genellik
Vazodilatörler, kan damarlarının kaslarında gevşeme etkisi yapan ve aynı şekilde dilatasyon gösteren ilaçlardır.
Bu nedenle vazodilatör ilaçlar, esas olarak hipertansiyon tedavisinde kullanılır.
Daha ayrıntılı olarak, arterlerin dilatörleri, vasküler sistemik direnci azaltır, sol ventrikül üzerindeki post-yükü azaltır; Bu nedenle, çoğunlukla kalp yetmezliği, anjin ve sistemik pulmoner hipertansiyon tedavisinde kullanılırlar.
Öte yandan, damarların dilatörleri, kalbin ön yükünü azaltır ve kılcal damarların hidrostatik basıncını azaltır, böylece ödem başlangıcını önler. Bu vazodilatörler bazen kalp yetmezliğinin tedavisinde kullanılır, ancak bunun neden olduğu sistemik ve pulmoner ödemlerin tedavisinde daha faydalıdır.
Vazodilatör ilaçlar, hem kimyasal yapılarına bağlı olarak hem de işlemlerini gerçekleştirdikleri etki mekanizmasına göre farklı sınıflara ayrılabilir.
Aşağıda, bu sınıflar kısaca açıklanacaktır.
Futbol Lensleri kanallarının düşmanları
Bu özel vazodilatuar ilaçlar, her şeyden önce kan damarlarının düz kasında mevcut olan L tipi kalsiyum bağımlı kalsiyum kanallarını (aksi halde yavaş kalsiyum kanalları olarak tanımlanır) antagonize ederek etki eder. Bunu yaparken, bu ilaçlar damar daralmasını önler ve vazodilatasyona neden olur.
Bu mümkündür, çünkü kalsiyum düz kas kasılma mekanizmalarında temel bir rol oynar. Hücre içi kalsiyum iyonları artışının ardından, aslında, bu aynı katyonlar, belirli bir plazma proteini türü olan calmodulin ile bir kompleks oluşturur. Bu kompleks, miyozin hafif zincirinin fosforilasyonunu indükleyen kinazın aktivasyonuna neden olur, bunun sonucu olarak vasküler düz kasın kasılması olur.
Bu nedenle, L tipi kalsiyum kanallarını bloke ederek, kas kasılmasına yol açan sinyal kaskadı yukarı doğru inhibe edilmekte, böylece vazodilatasyonun görünümünü desteklemektedir.
Bu vazodilatörler kategorisi, aşağıdakiler gibi aktif bileşenleri içerir:
- Amlodipin (Norvasc®), nimodipin (Nimotop®) ve nifedipin (Adalat®) gibi dihidropiridinler. Özellikle, son aktif prensip, esas olarak koroner arterler düzeyinde vazodilatasyon etkisine sahiptir.
- Verapamil (Isoptin®) ve diltiazem (Altiazem®). Bu kalsiyum antagonistlerinin, kardiyak aritmilerin tedavisinde de kullanıldığını belirtmek iyidir; Bu nedenle bazen antiaritmik ilaçlar kategorisinde gruplandırılırlar.
Vazodilasyon etkisi ile nitroderivatives
Bu özel vazodilatör ilaç tipleri, azot monoksitin (NO) salınması yoluyla damar düz kasının gevşetilmesi eylemini uygular.
Nitrik oksit, kan damarlarındaki endotel hücreleri tarafından doğal olarak üretilen, belirgin vazodilatör özelliklere sahip bir gazdır. Bir kez serbest bırakıldığında, NO, düz kasın gevşemesine neden olan bir kimyasal sinyaller kaskadına yol açan siklik GMP'nin (siklik guanosin monofosfat) üretimini destekleyebilir.
Bu nedenle, nitroderivatif bileşikler, bir kez alındıklarında, bu ilaçların verildiği vazodilatasyon aktivitesinden doğrudan sorumlu olan, NO sentezine yol açan dönüşümlere maruz kalırlar.
Sodyum nitroprussid (Sodyum Nitroprussiato®), bu tür damar genişletici ilaçlar kategorisine aittir.
Potasyum kanallarının aktivatörleri
Bu kategoriye ait olan vazodilatörler, vasküler düz kas üzerinde mevcut olan ATP'ye duyarlı potasyum kanallarını aktive ederek etkilerini yapabilirler. Bu kanalların açılması sayesinde, aslında, hücrenin potasyum iyonlarının kaçışında, zarın hiperpolarizasyonuna neden olan bir artış vardır. Buna karşılık, hücre zarının hiperplastikleşmesi voltaj kapılı kalsiyum kanallarının kapanmasına neden olarak plazma kalsiyum seviyelerinin düşmesine neden olur. Tüm bunlar nihayetinde düz kasların gevşemesine, ardından vazodilatasyona yol açar.
Pinacidil, nicorandil ve minoksidil gibi aktif maddeler bu vazodilatörler kategorisine aittir. Bununla birlikte, bu son aktif bileşen artık bir vazodilatör madde olarak kullanılmamaktadır, çünkü belirli bir yan etkiye neden olmaktadır: hipertrikoz. Şu anda, aslında, minoksidil kutanöz kullanıma uygun farmasötik formülasyonlarda mevcuttur ve çeşitli kökenlere ve doğadaki alopesi tedavisinde kullanılır.
Son olarak, diazoksit ayrıca potasyum kanal aktivatörü vazodilatörleri kategorisine girebilen aktif bir bileşendir. Bununla birlikte, bu aktif prensip kan glukoz seviyelerini arttırma kabiliyetinden faydalanmaktadır ve günümüzde vazodilatuar özelliklerinden ziyade hipogliseminin tedavisinde kullanılmaktadır.
Fosfodiesteraz inhibitörleri
Fosfodiesterazlar, görevi fosfodiesterik bağları kırmak olan özel enzimlerdir.
Fosfodiesteraz enziminin en az on bir farklı izoformu vardır. Düz kas vazodilasyonu açısından, ilgilenilen izoformlar tip 3 fosfodiesterazlar (veya vasküler düz kasta ve kalpte yer alan PDE3 ) ve tip 5 fosfodiesterazlardır (veya her iki kas seviyesinde bulunan PDE5 ). Vazal pürüzsüz, penisin her iki kavernöz cismi).
Tip 3 fosfodiesterazlar, siklik AMP'yi (siklik adenozin monofosfat) düşürme ve böylece vazokonstriksiyon üretme görevine sahiptir.
Aslında, normalde siklik AMP, aslında vasküler düz kasın gevşemesine neden olan miyosin hafif zincirinin fosforilasyon mekanizmasının aktivasyonu vasıtasıyla bir vazodilatuar etki gerçekleştirir.
Bu nedenle, PDE3 inhibitörleri, sonuçta vazodilatasyonla birlikte siklik AMP'nin varlığında bir artışa neden olur.
Amrinon, milrinon ve enoksimon gibi aktif seçici bileşenler, PDE3'ün seçici inhibitör vazodilatörlerine aittir.
Tip 5 fosfodiesterazlar vasküler düz kasta da bulunur, ancak görevleri PDE3'ün aksine siklik GMP'yi düşürmektir. Bu nedenle, PDE5 inhibitörleri, siklik GMP seviyelerini arttırarak vazodilasyonu destekler (bkz. Nitroderivlenmiş vazodilatörler tarafından uygulanan etki mekanizması).
Bununla birlikte, seçici PDE5 inhibitörleri - başlangıçta antihipertansif ilaçlar olarak düşünüldüğü halde - şu anda çoğunlukla erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılır, çünkü bunlar tam olarak penisin kavernöz cisim seviyelerinde bile vazodilatuar bir etki gösterirler.
Terapide kullanılan PDE5 inhibitörleri arasında, sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) ve vardenafil (Levitra®).
Hydralazine
Hidralazin, vazodilatör ilaçlar ailesine ait, ancak oldukça benzersiz bir etki mekanizmasına sahip olan ve hala tamamen açıklığa kavuşturulmamış aktif bir maddedir.
Bununla birlikte, yapılan çalışmalardan, bu aktif prensibin, vasküler düz kasın genişlemesini aşağıdaki gibi farklı mekanizmalarla indükleyebildiği görülmektedir:
- Potasyum kanallarının açılması yoluyla hücre zarının hiperpolarizasyonu;
- Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum iyonlarının salınmasından sorumlu ikinci bir mesajcı olan IP3'ün (inositol trifosfat) aktivitesinin inhibisyonu;
- Nitrik oksit (NO) sentezinin uyarılması.
Hidralazinin vazodilatör etkisi, arteriyel damarlar için oldukça spesifiktir ve doğrudan etkili bir vazodilatör olarak kabul edilir.
Yan etkileri
Vazodilatörler ile muameleden sonra ortaya çıkabilecek yan etkilerin türü, kullanılan aktif terkip maddesinin türüne ve seçilen uygulama yoluna bağlı olarak değişebilir.
Bununla birlikte, yukarıda bahsedilen vazodilatör ilaçlarının birçoğunun aşağıdaki gibi istenmeyen etkilere yol açabileceği söylenebilir:
- Refleks taşikardi ve artmış kardiyak kasılma kuvveti, vazodilatuar ilaçlar ve vazodilatuar ilaçlar tarafından uygulanan hipotansiyona yanıt olarak ortaya çıkan kalp barokresörünün refleksinden kaynaklanır.
- Ortostatik hipotansiyon dahil hipotansiyon.
- Renal sodyum tutma.
