genellik
Huntington hastalığı, şu anda tedavisi olmayan yıkıcı, kalıtsal ve nörodejeneratif bir hastalıktır. Yavaş ama ilerici bir şekilde, Huntington hastalığı, yürüme, konuşma ve akıl yeteneğini azaltır. Son olarak Huntington hastalığından etkilenenler tedavileri için tamamen başkalarına bağımlı hale gelir.
Batı Avrupa ve Kuzey Amerika'da 100.000 denekten 3 ila 10 kişinin etkilendiği tahmin edilmektedir. Genellikle başlangıç yaşı 30 ile 50 arasında değişmekte ve ölüm hastalığın başlamasından 15-20 yıl sonra gerçekleşmektedir. Aynı zamanda çocukları da etkileyebilir (genç Huntington); Bu durumda, etkilenen denekler nadiren erişkinliğe ulaşmayı başarırlar.
Huntington hastalığı kadınları ve erkekleri eşit şekilde etkiler ve ırklar arasında bir ayrım yapmaz.
belirtiler
Daha fazla bilgi için: Huntington hastalığı semptomları
Huntington hastalığı olan hastaları etkileyen birkaç semptom vardır; erken belirtiler bilişsel veya motor beceriler içerebilir ve bunlara depresyon, ruh hali değişiklikleri, unutkanlık, sakarlık, istemsiz kasılmalar (krea) ve koordinasyon eksikliği dahildir. Hastalığın ilerlemesi ile birlikte baş ve bacaklarda hareketler artarken konsantrasyon ve kısa süreli hafıza azalır. Huntington hastalığından muzdarip olan bireyin artık kendine bakamadığı duruma kadar yürüyebilme, konuşma ve yutmaya devam etme yeteneği geriler. Ölüm genellikle şok, enfeksiyon veya kalp krizi gibi komplikasyonların bir sonucu olarak ortaya çıkar.
genetik
1993 yılında Huntington hastalığına neden olan genetik mutasyon, otozomal dominant bir gende, kromozom 4'te yer alan eksik fakat çok yüksek penetrasyonlu bir keşfedildi. Bu gen, huntingtin veya HTT olarak adlandırılan bir proteini kodlar. bunların fonksiyonu henüz iyi bilinmemektedir ve genellikle sitoplazmada bulunur. Mutasyona uğramış huntingtin formunun, normal protein içinde mevcut olandan çok daha uzun süre glutamin kalıntıları tarafından oluşturulan bir zincir kesiti içerdiği görülmüştür. Aslında, mutasyona uğramamış gende, glutamin kodlayan kodon, (CAG), 19-22 kez tekrarlanırken, mutasyona uğramış gende, 48 ya da daha fazla tekrarlama vardır. Bu, huntingtin proteininin NH2-terminal kısmında bulunan glutamin kalıntılarının uzamasına yol açacaktır.
Ayrıca, mutasyona uğramış protein vücutta her yerde her ne kadar eksprese edilse de, hücresel dejenerasyon beyinde daha fazla meydana gelir. Aslında, Huntington hastalığı, gönüllü hareketin düzenlenmesinden sorumlu bazın gangliyonlarının (veya çekirdeklerinin) bir bölgesi olan kaudat çekirdeğin nöronlarının dejenerasyonu ile karakterize edilir.
Derinlemesine çalışma: bazal ganglionlar, striatal fonksiyonlar ve Huntington hastalığının nöropatolojisi
tedavi
Farmakolojik tedavilerin tamamen semptomatik bir anlamı vardır ve hastalığın evrimini veya dejeneratif sürecini etkilemez. Örneğin, dopamin antagonistleri, koreik hareketleri hafifletmek için kullanılabilir. Ancak, kullanımı sedasyon ve depresyon gibi istenmeyen etkiler için sınırlıdır. Anti-parkinson ilaçları ise sertliğin hakim olduğu genç formları olumlu yönde etkileyebilir. Psikotik bozukluklar yeterli psikofarmakolojik tedaviyi (nöroleptikler, lityum tuzları) gerektirebilirken, depresif belirtiler spesifik ilaçlar (trisiklik antidepresanlar, serotonerjik) kullanımıyla hafifletilebilir.
Son on yılda yapılan çok sayıda klinik çalışmaya rağmen, Huntington hastalığı terapisindeki randomize bir plasebo çalışmasında hiçbir ilacın bugüne kadar gösterilmediği görülmüştür. Klinik evre çok zahmetlidir, çünkü temel olarak hastalığın yavaş ilerlemesi ve geniş bir klinik heterojenliği vardır. Huntington hastalığı değerlendirme ölçekleri var ve neredeyse tüm kliniklerde aynı. Hastalığın tam penetrasyonu ve prediktif genetik testlerin mevcudiyeti, hastalığın ilk aşamalarında tedaviye başlama fırsatı sunar. Halen çalışmalar, hastalığın ilk belirtilerine müdahale edebilmek için hassas ve istikrarlı değişim biyorkalatörlerinin araştırılmasına yöneliktir.
Halen nörogörüntüleme teknikleri prodromal fazda (hastalığın klinik semptomlarından önce gelen) en iyi biyobelirteçleri önermiştir; ayrıca hayvan modellerinde ve insanlarda yapılan tedaviler arasında bir korelasyon sağlarlar. Belirtildiği gibi, striatumun atrofisi erkendir ve hastalık süresince ilerler. Ayrıca, beyaz maddenin subkortikal ve kortikal yapıları gibi beynin diğer alanlarının prodromal dönemde etkilendiği gösterilmiştir.
Fonksiyonel görüntüleme ile prodromal dönemde bireylerde bazı anormallikleri de belirleyebilir. Bu tekniğin tespit edilebilir yapı düzensizliklerini veya davranış değişikliklerini tanımlayacak kadar hassas olduğu kanıtlanabilir.
Son olarak, laktat veya hücresel stresin diğer ürünleri gibi moleküler biyobelirteçlerin tanımlanmasına, manyetik rezonans spektroskopi teknikleri sayesinde izin verilebilir.
Huntington Hastalığı ve Kannabinoid Reseptörleri »
