kan sağlığı

Myelofibroz

genellik

Miyelofibroz, kemik iliğinin bir hastalığıdır. Özellikle, kırmızı kan hücrelerinin, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin üretiminde kullanılan hematopoetik kök hücreleri etkiler.

Kemik iliğinin hematopoetik fonksiyonunun değişmesi, kandaki olgun hücrelerin, özellikle kırmızı kan hücrelerinin azalmasına yol açar; bu, başlıca anemi ve splenomegali (genişletilmiş dalak) olan hastalığın tipik belirtilerini belirler; diğer birçok semptom ve bazen ciddi komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. Sıklıkla, miyelofibrozisten etkilenen bireyler sadece işlevlerinde değil aynı zamanda yapılarında da kemik iliği değiştirmiş; özellikle iliği kollajen lifleri bakımından zengindir, aslında fibrotiktir.

Günümüzde miyelofibrozis için sayısız tedavi seçeneği vardır. Bozuk kemik iliğinin bir vericiden nakledilmesiyle değiştirilmesi mümkün olsa da, genellikle tüm semptomatolojiyi hafifletmeyi amaçlayan daha az invaziv bir terapötik müdahaleyi tercih etmek tercih edilir.

Kemik iliğinin kısa hatırlanması

Kemik iliği, insan vücudunun birçok kemiğinde bulunan yumuşak bir dokudur. Gerçek bir organ olarak kabul edilirse, esas olarak kan hücrelerinin (kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler) üretimi ile ilgilenir. Kan hücreleri, periyodik olarak yeni elementlerle değiştirilmeleri gerektiğinden, yaşamı boyunca hareketi sabit olmalıdır.

KAN HÜCRELERİ ÜRETİMİ

Hematopoez (veya hematopoez ), yani eritrositlerin (kırmızı kan hücreleri), lökositlerin (beyaz kan hücreleri) ve trombositlerin üretimi, hematopoetik (veya hematopoetik ) kök hücrelerle başlar . Bunlar, sürekli çoğalabilen ve farklı kaderlerle tanışabilen çok yetenekli progenitör hücrelerden başka bir şey değildir.

  • Kırmızı kan hücreleri : Vücudun doku ve organlarına oksijen iletirler.
  • Beyaz kan hücreleri : Bağışıklık sisteminin bir parçasıdır ve organizmayı patojenlerden ve ona zarar verebilecek şeylerden korurlar.
  • Trombositler : Başlıca pıhtılaşma aktörleri arasındadır.

Miyelofibroz nedir?

" Miyelofibroz" terimi, hematopoez sürecini değiştiren, kemik iliğinin ciddi ve karmaşık bir hastalığına atıfta bulunur. Aslında, bu patolojiye sahip bireylerin kanlarında kan hücrelerinin sayısı normalden farklıdır.

Şekil: Totipotent kök hücrelerden gelen hematopoez. Bunlardan hematopoetik olanlar da dahil olmak üzere farklı türlerde kök hücreler ortaya çıkar. Hematopoetik kök hücreler sürekli olarak çoğaltma ve kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri mi yoksa trombositler mi olacağına karar verme hediyesine sahiptir . Web sitesinden: www.liceotorricelli.it

Bütün bunlar, genellikle kemik iliğini oluşturan şeyin yerine, zararlı, fibröz doku oluşumuna yol açar. Bu dokuların ikame edilmesiyle, kemik iliğinin, dolayısıyla kırmızı kan hücrelerinin, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin üretken kapasitesi daha da azalır.

TÜMOR NEDİR?

Miyelofibroz, kronik myeloproliferatif neoplazmalar (bir zamanlar kronik myeloproliferatif hastalıklar olarak tanımlanır); Bu grup aynı zamanda polisitemi verayı (özellikle kırmızı kan hücrelerinde anormal bir artış ile karakterize edilir) ve esansiyel trombositemi (her şeyden önce trombosit sayısındaki patolojik artış ile karakterize edilir) içerir.

epidemioloji

Miyelofibrozis oldukça nadir görülen bir durumdur, ancak kesin insidansı bilinmemektedir. 50-60 yaş arasında hastalanma olasılığı daha yüksek olsa bile, her yaştaki bireyleri etkileyebilir.

Beyazlar ve Aşkenazi Yahudileri arasında daha yaygındır.

Nedenler

Miyelofibrozisin kesin sorumlu nedeni henüz tam olarak açıklanamamıştır. Şimdi hematopoetik kök hücrelerin DNA'sında bulunan JAK2 olarak bilinen bir genin tutulumunun kesin olduğu görülmektedir. Bu mutasyon göründüğünde, fonksiyonlarını değiştirerek tüm yeni hücrelere, özellikle kırmızı kan hücrelerine iletilir.

Kemik iliğinde sağlıklı ve etkili hematopoetik hücrelerin yokluğu, herhangi bir üretken faaliyetten yoksun fibröz doku oluşumuna neden olur.

GEN JAK2 VE MIELOFIBROSIS

JAK2 geni, özellikle kan kök hücrelerinde, hücre büyümesinde ve bölünmesinde temel bir rol oynar. Bu, arızalarından birinin neden hemopoiesis üzerinde çarpıcı bir etkisi olduğunu açıklar.

JAK2 geni ve miyelofibrozis arasındaki bağlantının keşfi oldukça yenidir ve hala bazı bekleyen noktalara sahiptir. Araştırmacılar tarafından toplanan verilere göre, hastaların yaklaşık yarısında JAK2 mutasyonu vardır; bu mutasyon JAK2 genini sürekli aktif hale getirir ve mutasyona uğramış ve bitişik hücreler arasındaki ilişkileri değiştirir.

Not: Genetik bir mutasyon, organizmanın patolojiler geliştirebilmesi için DNA'nın bir çeşitlemesi veya modifikasyonudur.

MIELOFIBROSIS FORMU

İki tür miyelofibroz şekli vardır: birincil ve ikincil.

  • Birincil miyelofibroz, JAK2'nin yukarıda bahsedilen genetik mutasyonundan kaynaklanan bir formdur.

  • İkincil miyelofibrozis ise esansiyel trombositemi ve gerçek polisitemi gibi diğer patolojik durumlardan sonra ortaya çıkan bir komplikasyondur.

RİSK FAKTÖRLERİ

Miyelofibrozisin kesin nedenleri hala belirsiz olsa da, diğer taraftan risk faktörleri kesin olarak belirtilmiştir.

  • İleri yaş Miyelofibrozun her yaşta ortaya çıkabileceği doğrudur, ancak en çok etkilenen bireylerin 50-60 yaş ve üstü insanlar olduğu da aynı şekilde doğrudur.
  • Kanın bazı hastalıkları . Trombositemi ve polisitemi vera gibi hastalıklar miyelofibroz dahil çeşitli komplikasyonları tetikleyebilir.
  • Bazı preparatlara / kimyasallara maruz kalma . Toluen ve benzen gibi endüstriyel ürünlerle uzun süre temasta bulunmak, miyelofibrozise neden olabilir.
  • Radyasyona maruz kalma . Bombalardan kurtulanların ve atom / nükleer felaketlerin, miyelofibroz dahil, kanser alma olasılığı yüksek. Ayrıca, 1920 ve 1950 yılları arasında, teşhis tıbbında, torotrasto olarak bilinen radyoaktif bir kontrast maddesinin kullanımı, birkaç kişiyi hasta etti.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Derinleştirmek için: Belirtileri Miyelofibrozis

Miyelofibrozisin, başlangıçta neredeyse farkedilmeyen, başlangıçta belirgin ve çok zayıflayan semptomları olan çok yavaş bir seyri vardır.

Kemik iliğinin üretimindeki ilerlemenin yetersizliği, kansızlığa (kırmızı kan hücrelerinin eksikliği), bazen lökopeni (beyaz kan hücrelerinin eksikliği) ve trombositopeniye ( trombositlerin eksikliği) ve ayrıca bu patolojik durumlarla doğrudan ilişkili bir dizi işarete neden olur:

  • Yorgun ve zayıf hissetmek
  • Nefes darlığı
  • Büyümüş dalak (splenomegali)
  • Büyümüş karaciğer (hepatomegali)
  • Soluk cilt
  • Hematom ve kanamaların kolay başlangıcı
  • Gece terlemeleri
  • ateş
  • Tekrarlayan enfeksiyonlar
  • Kemik ağrısı

Not: lökopeni ve trombositopeni, anemiden (her zaman var olan) daha az görülür ve hastalığın daha sonraki bir aşamasında görülür.

TOPTAN SİL VEYA SPLENOMEGALYA

Splenomegali (veya genişlemiş dalak ) miyelofibrozisin başlıca belirtilerinden biridir (hastaların yaklaşık% 90'ını etkiler), bu nedenle kurulması özel bir ilgiyi hak eder.

Kemik iliğini etkileyen fibroz süreci nedeniyle, hematopoetik kök hücreler kan hücreleri üretebilecekleri alternatif bir bölge arayışı içinde göç ederler ( ekstramedüller hematopoez ). Bu hücrelerin ulaştığı ilk bölgeler dalak ve karaciğerdir . Burada, kan hücreleri, bir kez üretildiklerinde, dolaşıma girmediklerinden (hiç olmasalar bile, hala kusurlu hücreler olacaktır) durmaksızın toplanırlar. Bu patolojik birikim yukarıda bahsedilen organları arttırır. Bu, hastayı enfeksiyonlara, kanamalara, kolay travmatik yırtıklara vb. Neden olduğu için çeşitli komplikasyonlara neden olabilir.

Splenomegalinin karakteristik ifadeleri ağrı ve vücudun sol tarafında subkostal dolgunluk hissidir. Bu tür duygular, mide, bağırsak ve mesane dolu olduğunda özellikle vurgulanır.

DOKTORA İLETİŞİM NEDİR?

Başlangıçta, miyelofibroz asemptomatiktir, bu nedenle şüphelenilmesi zordur.

Bununla birlikte, yukarıda belirtilen semptomlar ortaya çıkar çıkmaz, derinlemesine muayeneler için doktorunuza danışmanız önerilir.

KOMPLİKASYONLAR

Miyelofibrozlu hastalarda ortaya çıkabilecek komplikasyonlar farklıdır; bunlar büyük ölçüde kemik iliğinin azalmış üretim kapasitesine ve sadece splenomegaliye daha az ölçüde bağlıdır.

  • Portal hipertansiyonu . Portal ven düzeyinde basınçta bir artıştır; dalak ve karaciğeri bağlayan damar. Dalaktaki kan durgunluğundan kaynaklanır. Kötüleşen splenomegaliye katkıda bulunur.
  • Acı Büyütülmüş dalak sürekli ağrıya neden olur.
  • Ekstramedüller hematopoez . Bu işlem giderek artmaktadır ve akciğerler, lenf düğümleri ve omurilik gibi diğer organları da içermektedir. Aslında, bu organlar ayrıca hematopoetik kök hücreleri alır ve karaciğer ve dalakta görülenlere benzer hasar görür.
  • Sık kanama . Kemik iliği, fibroz nedeniyle, artık kanın pıhtılaşması için gerekli olan fonksiyonel trombositler üretmez. Ek olarak, dalak ve karaciğer, içindeki kan hücrelerini tutar.
  • Kemikler ve eklemlerde ağrı . İkame edilmiş fibröz doku, kemik iliğini "sertleştirir" ve enflamatuar süreçte yer alan hücreleri hatırlar. Bu, hem kemiklerde hem de eklemlerde genişletilmiş bir acı hissine neden olur.
  • Yapmalıyım . Gelişmiş bir miyelofibroz, bu koşullarda, eklemlerde biriken ve ağrıya neden olabilecek ürik asit üretiminde bir artışa neden olabilir.
  • Akut lösemi . Bazı kişiler, kemik iliğinin habis bir tümörü olan bir tür miyeloid lösemi geliştirebilir.

tanı

Kesin olarak miyelofibrozis tanısı koymak için fizik muayene, tam kan testi ve kemik iliği biyopsisi gereklidir. Ayrıca, nedenleri anlamak ve / veya herhangi bir komplikasyonları tanımlamak için, genetik bir test ve bazı radyolojik incelemeler yapmak da mümkündür.

FİZİKSEL SINAV

Fizik muayene sırasında, doktor hastadan semptomlarını tanımlamasını ister. Daha sonra, kan basıncı seviyelerini, lenf nodları ve karın hacmini ölçen ilk kişi onu ziyaret eder. Dalak ve karaciğer büyürse, bunlar basit palpasyonla da tespit edilebilir.

KAN ANALİZİ

Hastadan alınan kan örneğinde kan hücresi sayımı yapılır. Miyelofibrozu olan bir bireyde az sayıda kırmızı kan hücresi (dolayısıyla anemi) ve anormal beyaz kan hücreleri ve trombosit seviyeleri bulunur.

KEMİK KAĞIDI BİYOPSİSİ

Şekil: Biyopsi için kemik iliği ekstraksiyonu. Web sitesinden: www.macmillan.org.uk

Kemik iliğinin çıkarılması ve laboratuvarda analiz edilmesinden oluşur. Daha önceki incelemelerde ortaya çıkan miyelofibroz şüphelerini doğrulamak istiyorsanız, tercih edilen bir testtir.

Örnek iliak kemikten (kalçadan), bir şırınga aracılığıyla ve lokal anesteziden sonra ekstrakte edilir.

İşlem toplamda 15-20 dakika sürer ve hasta, ekstraksiyonu takip eden günlerde hafif bir ağrı hissedebilir.

GENETİK TESTLER VE RADYOLOJİ

Doktor, JAK2'nin genetik mutasyonuyla desteklenen primer miyelofibrozis şüphesinden şüpheleniyorsa, genetik testler faydalıdır.

Nükleer manyetik rezonans ve X-ışını gibi radyoloji incelemeleri, hastanın bulunduğu patolojik durum hakkında daha fazla bilgi sağlar.

tedavi

Miyelofibrozu tedavi etmek için kökte hareket etmek ve etkisiz kemik iliğini transplantasyonla değiştirmek gerekir.

Bununla birlikte, bu tedavi hasta için yüksek risk altındadır, bu yüzden sıklıkla, alternatif olarak, miyelofibrozisin ana semptomlarını hafifletmek ve hafifletmek amacıyla oldukça etkili tedaviler kullanılır. Yukarıda belirtilen amaçlara sahip olan terapötik teklif geniştir ve bir başkası yerine bir tedavi seçimi, miyelofibroz tipine ve hastanın içinde bulunduğu koşulların ciddiyetine bağlıdır.

ASİMOMOMİK İLK FAZ

İlk miyelofibroz asinatomatiktir, bu nedenle tanı rastgeledir ve genellikle rutin bir rutin kan testinden sonra gerçekleşir. Bu gibi durumlarda, hasta herhangi bir tedavi görmemelidir; tek önlem, hastalığın ilerlemesini izlemek için periyodik kontroller yapmaktır.

Aneminin Bakımı

Kırmızı kan hücrelerinin eksikliği ana ve en zayıflatıcı belirtilerden biridir. Anemiyi hafifletmek için şu noktalara başvuruyoruz:

  • Kanın periyodik transfüzyonları .
  • Androjen bazlı terapi . Erkek hormonları kırmızı kan hücrelerinin üretimini arttırır. Bununla birlikte, uygulaması miyelofibrozisin nedenlerine bağlıdır ve yan etkilerden (karaciğer hasarı ve erkekte erkekleşme) uzak değildir.
  • Eritropoez uyarıcıları: kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyarır; Örneğin, eritropoietin, kemik iliğinde eritrosit üretimini uyaran normal olarak böbrek tarafından üretilen bir hormondur.
  • Talidomid . Lenalidomid gibi diğer ilaçlarla ilişkili olarak eritrosit sayısını arttırır ve splenomegaliyi azaltır.

ASKERİ MILZA'YA BAKIN. KEMOTERAPİ VE RADYOTERAPİ

Splenomegali, durumun ciddiyetine bağlı olarak farklı şekillerde tedavi edilebilir.

Şiddetli değilse, hasta kemoterapiye girebilir. Bu dalakta bulunan verimsiz kan hücrelerini yok eden bir antikanser tedavisidir.

Splenomegali şiddetliyse ve kemoterapi sonuç vermediyse, çözelti dalağın cerrahi olarak çıkarılmasıyla temsil edilir.

Son olarak, eğer çıkarma ameliyatı mümkün değilse (hastayla ilgili sağlık sorunları nedeniyle), başka bir antikanser tedavisi kullanılır, radyoterapi . Ayrıca, kemoterapi gibi, etkisiz kan hücrelerinin sayısını azaltarak çalışır.

Yan etkileri

kemoterapi

Beyaz kan hücrelerinin imhası; kalp üzerindeki toksik etkiler

Cerrahi kaldırma cerrahi

Kolay enfeksiyonlar; venöz tromboz

radyoterapi

Yüksek enerji radyasyonuna maruz kalma; yorgunluk; cilt tahrişi

GEN JAK2 INIBITOR

Zararlı JAK2 gen inhibitörü, ruxolitinib olarak bilinen yeni keşfedilen ve yakın zamanda onaylanmış bir ilaçtır. Bu tedavi türü, JAK2'nin genetik mutasyonunun bulunduğu primer miyelofibroz vakalarında uygulanır.

KEMİK MIDOLLO TRANSPLANT

Kemik iliği nakli için, hematopoetik kök hücrelerin allojenik (yani uyumlu bir donörden) nakli anlamına gelir.

Sadece invaziv olan ve risksiz olmayan, sadece kesin olarak gerekliyse uygulanacak bir tedavi prosedürüdür.

prognoz

Miyelofibrozis ile ilgili prognoz hastadan hastaya değişir.

Tedaviye gizli olarak yanıt verenler için iyidir. Aksine, ne yazık ki, kayda değer terapötik faydalar elde edemeyenler için olumsuzdur.

Bununla birlikte, her iki durumda da, miyelofibrozlu bir bireyin sürekli ilaç alması ve sağlıklarını periyodik muayenelerle izlemesi gerektiğinden, yaşam kalitesi olumsuz yönde etkilenir.