ilaçlar

Tadalafil Cialis: etki mekanizması

Tadalafil erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan bir tip 5 fosfodiesteraz inhibitör ilaçtır.

Sildenafil'in (Viagra®) erektil disfonksiyon tedavisinde büyük başarısından sonra, diğer ilaç şirketleri de fosfoesteraz tip 5 inhibitörlerini aramaya başladı.

Fakat tadalafil'in tarihi, sildenafil'in keşfedilmesinden çok önce, aslında keşfi 1993'e kadar uzanıyor; Bununla birlikte, sildenafil - bugüne kadar - piyasaya sokulacak fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri sınıfındaki son ilaçtır.

Tadalafil'in keşfi tarihi

Tadalafil molekülü, o zamanlar ilaç endüstrisi şirketi Glaxo Wellcome (şimdi GlaxoSmithKline) tarafından, 1991 Ağustos'unda yeni ilaçlar geliştirmek amacıyla başlayan biyoteknoloji şirketi ICOS Corporation ile işbirliği içinde keşfedildi. Böylece, 1993 yılında, biyoteknoloji şirketi ICOS Corporation, IC351 adı verilen ve fosfodiesteraz tip 5'e karşı inhibe edici özellikler sergileyen yeni bir bileşik çalışmasına başladı; Araştırmacılar bileşik IC351'de erektil disfonksiyonu tedavi etmek için bir ilaç aramasalar bile, yine de bu bileşikte potansiyel bir ilaç adayını tanıdılar.

1994 yılında ICOS Corporation araştırmacıları, yapısal olarak diğer tip 5 fosfodiesteraz inhibitörlerinden farklı olan IC351 bileşiği için bir patent talep etmiş ve elde etmişlerdir; Son olarak, 1995'te klinik çalışmaların ilk aşaması başladı. İlaç şirketi Glaxo Wellcome ve ICOS Corporation'ın ilaç satışlarından elde ettiği kazancı bölmek için bir anlaşma yapmasına rağmen, 50/50, 1996'da Glaxo Wellcome, bu anlaşmanın süresinin dolmasına izin vererek, geliştirdikleri ilaçların sona erdiğini belirtti. Onlar evin pazarlama programının bir parçası değildi. Bunun yerine ICOS Şirketi, tadalafil gelişimini sürdürdü ve 1997'de erektil disfonksiyonu olan hastalar üzerinde yürütülen klinik çalışmaların ikinci aşamasına başladı, ardından klinik deneylerin üçüncü aşaması, ardından çok önemli bir aşama olan Erektil disfonksiyon tedavisi için Tadalafil'in pazarlanmasını onaylamak ve onaylamak için Gıda ve İlaç İdaresinden talepte bulunmak için gerekli tüm kanıtları sağladı. Böylece, 21 Kasım 2003 tarihinde FDA tadalafil pazarına izin verdi.

Tadalafil'i geliştirmek ve sonunda pazarlamak için, 1998'de ICOS Şirketi. ilaç firması Eli Lilly ve Company ile işbirliği içinde. bir "ortak girişim" şirketi olan Lilly ICOS, LLC'yi kurdu. Böylece, 2003 yılında Lilly ICOS LLC, önce Amerika'da ve daha sonra Avrupa'da Cialis ® tescilli ismi altında tadalafil satmaya başladı.

2007 yılında, ilaç şirketi Eli Lilly ve Company, ICOS Corporation'ı 2, 3 milyar dolara satın aldı ve ICOS Corporation'ın tüm faaliyetlerine son verdikten sonra, ICOS Corporation çalışanlarının çoğunu işten çıkararak Lilly ICOS LLC'ye son verdi. ICOS biyolojik bölümünün sadece yüz çalışanı, başka bir ilaç firması tarafından satın alınan işten çıkarılmadan kurtarıldı.

Tadalafil'in ticari adı olan bir merak, Cialis, Amerika Birleşik Devletleri'nde bu terimin aynı zamanda bir de soyadı olması nedeniyle, bu nedenle Tadalafil'in ticarileşmesinden sonra Cialis adlı birçok kişi Eli Lilly ve Company'ye bazı protesto notları yazdığını iddia etti. şirket ilacın adını değiştirdi; Ancak şirket, Cialis adının bu kişilerin soyadı ile hiçbir ilgisi olmadığını söyleyerek reddetti.

Mayıs 2009'da, Tadalafil ABD'de pulmoner hipertansiyon tedavisi için onaylanmış, diğer ülkelerde bu tıbbi uygulama için tadalafil değerlendirme süreci henüz tamamlanmamıştır. Tadalafil'in ABD'de onaylanmasından birkaç ay önce, Kasım 2008'de, ilaç şirketi Eli Lilly ve Company, ABD'deki tadalafil pazarlama haklarını, bir ülkede pulmoner arter hipertansiyonunu tedavi etmek amacıyla sattı. 150 milyon dolar değerinde United Therapeutics adında bir başka şirket. Bununla birlikte, Ekim 2011'de, Gıda ve İlaç İdaresi, iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) semptomlarının tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde tadalafil kullanımını onayladı.

Eylem mekanizması

Ayrıca tadalafil, diğer fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri gibi, işlev görmesi için cinsel bir uyarıma ihtiyaç duyar. Penis ereksiyon işleminden sorumlu fizyolojik mekanizma, cinsel stimülasyon sırasında penisin kavernöz gövdesinde belirli bir miktarda nitrik oksidin (NO, moleküler bir 'elçi') salınmasını içerir.

Salındığı anda azot oksit, guanil-siklaz adı verilen bir enzimi aktive eder; bu da, siklik guanozin monofosfat (cGMP) seviyelerinde bir artışa neden olur ve böylece korpus kavernosumunda düz kas gevşemesi sağlar. peniste kan var. Tip 5 fosfodiesteraz, esasen penisin kavernöz cisimlerinin damarlarının düz kasında bulunur ve cGMP'nin (siklik guanosin monofosfat) parçalanmasından sorumlu olan enzimdir; bu nedenle, bu enzimin tadalafil tarafından inhibe edilmesi, cGMP'nin (siklik guanosin monofosfat) konsantrasyonunu arttırır ve sonuç olarak penise daha fazla kan temini yoluyla ereksiyonu destekleyen daha büyük bir vazodilatasyona neden olur. Sonuç olarak, cGMP'ye (siklik guanosin monofosfat) özgü bir tip 5 fosfodiesteraz inhibitörü olan tadalafilin kendisinde rahatlatıcı bir etkisi olmadığını, yani korpus kavernosumun üzerinde direkt olarak etki gösterdiğini ancak etkili bir şekilde etkisini arttırdığını söyleyebiliriz. corpus cavernosum'un düz kasında azotlu (NO) kas gevşetici madde vardır, çünkü NO / cGMP yolu aktive edildiğinde, cinsel uyarılma sırasında meydana geldiği gibi, tip 5 fosfodiesterazın sildenafil tarafından inhibe edilmesi ciddi bir artışa yol açar korpus kavernozumdaki cGMP seviyesinin değeri.

FDA Mayıs 2002'de Tadalafil'in pazarlanmasını onaylamadan kısa bir süre önce Lilly ICOS, Amerikan Ürologlar Derneğine tadalafilin yarı ömrünün yaklaşık 17.5 saat olduğunu gösteren bir klinik çalışma sundu. diğer fosfodiesteraz tip 5 inhibitörlerinden çok daha uzun yarı-ömür aynı çalışma, aynı tadalafil etkisinin süresinin yarı-ömründen daha uzun olduğunu ve 36 saati bile geçtiğini doğruladı. Böylesi bir ilaç etki süresi nedeniyle, tadalafil (Cialis), '' hafta sonu hapının 'takma adını aldı.

Tadalafil (Cialis) bile, çoğu uyuşturucuyu almanın çok basit bir yolunu sunan, hatta uyuşturucuyu ilgili müşterinin evine göndermeyi teklif eden tüm internet sayfalarını fethetti. Birçok kişi, tadalafil'i internet üzerinden almaya cazip geliyor, görünüşte düşük fiyatlar ve doktora gitmeden problemlerini çözme arzusu ile baştan çıkarak, doktora gitmeden olası utançlarını atlayarak; Bu kesinlikle, kesinlikle yanlış bir davranış, çünkü doktor, sorunun değerlendirilmesinde vazgeçilmezdir; bu, farklı nitelikte olabilir ve Cialis kullanımını yararsız hatta tehlikeli hale getirebilir. Ek olarak, yaşı olan veya kardiyovasküler hastalığı olan kişiler, tadalafil uygulamasının herhangi bir ciddi istenmeyen etkiye neden olmadığından veya hastanın klinik tablosuna müdahale etmediğinden emin olmak için titiz bir tıbbi değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.