ifosfamid

Ifosfamid, alkilleyici ajanların sınıfına ait bir antitümör ilaçtır. Yapısı siklofosfamidinkine benzer, ancak spektrum ve antineoplastik aktivitede farklılıklar vardır.

Ifosfamid - Kimyasal Yapı

Endikasyonları

Kullandığın şey için

Ifosfamid, örneğin birçok kanser türünün tedavisi için endikedir:

Testis kanseri;
Akciğer kanseri;
Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomalar;
osteosarkomlar;
Mesane kanseri;
Yumuşak doku sarkoması;
Yumurtalık kanseri ve uterin serviks;
Meme karsinoması;
Pankreas karsinoması;
Hipernefrom.

Yüksek dozlarda, hematopoetik kök hücre nakli (kan hücrelerinin kaynaklandığı progenitör hücreler) için ifosfamid kullanılır.

Uyarılar

Ifosfamid, antikanser kemoterapötik ilaçların uygulanmasında uzmanlaşmış bir doktorun sıkı gözetimi altında uygulanmalıdır.

İfosfamid, bağışıklık sisteminin baskılanmasına neden olduğundan, ilacı alan hastaların enfeksiyonlara yakalanma ve gizli enfeksiyonlara yakalanma olasılığı daha yüksektir.

Ifosfamid nörotoksisite sağlarsa, hastalar yakından izlenmeli ve - bir ensefalopati gelişirse - ilaçla tedaviye son verilmelidir.

Fosforun nefrotoksisitesi (böbrek toksisitesi) ve ürotoksisitesi (idrar yolu toksisitesi) nedeniyle, bu fonksiyonlar ilacın tedavisi öncesi, sırası ve sonrasında hastalarda izlenmelidir.

Kardiyotoksisitesi nedeniyle önceden var olan kalp fonksiyon bozukluğu olan hastalara ifosfamid verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Ifosfamid bir ön ilaç ise, yani sitotoksik etkisini (hücrelere toksik) uygulamak için önce hepatik metabolizma yoluyla aktive edilmesi gerekir. Bu aktivasyon, antitümör aktivitesini gerçekleştiren, amfosfamidin aktif metabolitlerinin oluşumunu içerir.

Karaciğer fonksiyonlarında azalma olan hastalarda, ilaç aktivasyonu önemli ölçüde azaltılabilir ve bu da terapötik etkinliğin azalmasına neden olabilir.

Etkileşimler

İfosfamidin, toksik etkilerin şiddetini artırabilen ilaçlarla birlikte uygulanması, bireysel olarak beklenen fayda ve risklerin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir.

İfosfamid ve diğer ilaçların birlikte verilmesini takiben artmış hematotoksisite (kan hücrelerine toksisite) ve / veya immünosüpresyon oluşabilir:

ACE inhibitörleri, hipertansiyon tedavisinde kullanılan ilaçlar;
Sisplatin ve karboplatin, antikanser ilaçlar;
Multipl skleroz ve Crohn hastalığının tedavisinde kullanılan monoklonal bir antikor olan Natalizumab ;
Gut tedavisinde kullanılan bir ilaç olan allopurinol ;
Hidroklorotiyazid, hipertansiyon tedavisinde kullanılan bir diüretik.

Fosforun kardiyotoksisitesi, antrasiklinlerle (antitümör etkisine sahip antibiyotik ilaçlar) birlikte uygulandığında veya kalp bölgesinde radyasyon tedavisi ile tedavi sonrasında artabilir.

Fosforla birlikte amiodaronun (antiaritmik ilaç) uygulanması akciğer toksisitesini artırabilir.

Ifosfamid, warfarinin antikoagülan gücünde bir artışa ve bunun sonucunda kanama riskinde bir artışa neden olabilir.

İfosfamid tedavisi sırasında tamoksifen (antitümör ilacı) kullanımı, tromboembolik komplikasyon riskini artırabilir.

Amfosfamidin nefrotoksisitesi, birlikte kullanılması halinde artabilir:

Karboplatin ve sisplatin ;
Aminiglycoside antibiyotikler ;
Bir antiviral ilaç olan asiklovir;
Amfoterisin B, antifungal bir ilaçtır.

Hemorajik sistit gelişme riski, busulfan (antikanser) ile birlikte ifosfamid kullanımı veya mesaneye radyasyon tedavisi sonucunda alınması durumunda artar.

Ifemfamidin neden olduğu merkezi sinir sistemi üzerindeki toksik etkiler, aynı anda antiemetik ilaçlar, sakinleştiriciler, narkotikler ve antihistaminikler tatbik edilmesi durumunda artabilir.

İfosfamid ve enzim indükleyici ilaçların birlikte uygulanması toksik metabolitlerin üretimini artırabilir. Bu ilaçların örnekleri:

Fenobarbital, barbiturat;
Fenitoin, primidon ve karbamazepin, epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar;
Bakterisit bir antibiyotik olan Rifampisin ;
Benzodiazepinler ;
Kortikosteroidler ;
St John's wort (veya Hypericum ), antiviral ve antidepresif özelliklere sahip tıbbi bir bitkidir.

İfosfamid ve sitokrom P3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması, merkezi sinir sistemi ve böbrekler için toksik metabolitlerin oluşumunu teşvik edebilir. Bu inhibitörler:

Ketokonazol, itrakonazol ve flukonazol, antifungal ilaçlar;
Sorafenib, böbrek kanseri için birincil tedavi olarak onaylanan bir ilaç;
Aprepitant, antineoplastik kemoterapinin neden olduğu kusma tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.

Alkol tüketimi, fosforun neden olduğu emetik etkileri artırabilir.

Ifosfamid ile tedavi edilen hastalar greyfurt veya türevlerini tüketmemelidir, çünkü bu meyve ilacın metabolik aktivasyonunu azaltabilen maddeler içerir.

Ifosfamid ve aşılar

Ifosfamid bağışıklık sistemini baskılayabilir. Bu silme, aşılara verilen cevabın azalmasına neden olabilir. Ek olarak, canlı zayıflatılmış virüs aşıları ile aşılanan hastalar, enfeksiyonları büzebilir ve aşıya artan yan etkiler yaşayabilir.

Yan etkileri

Ifosfamid, tedavi edilecek hastalık tipi, uygulanan ilaç miktarı ve hastanın durumu gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak yan etkilere neden olur. Ayrıca, her birey tedaviye farklı bir şekilde yanıt verir, bu nedenle yan etkilerin tümünün tezahür ettiği ve her hastada aynı yoğunlukta olduğu söylenir.

myelosupresyon

Ifosfamid miyelosupresyona neden olabilir, yani kemik iliğinin aktivitesini baskılayabilir. Bu, aşağıdakilere yol açabilecek kan hücrelerinin azalmasını içerir:

Anemi (hemoglobinin kan seviyelerinin azalması), anemi başlangıcının ana belirtisi fiziksel yorgunluk hissidir;
Lökopeni (azalan beyaz kan hücreleri), enfeksiyonların kasılmasına karşı duyarlılığı arttı;
Plateleteni (trombosit sayısındaki azalma), bu anormal morlukların ve kanama riskinin artmasına neden olur .

Santral sinir sisteminde toksisite

Ifosfamid tedavisi kafa karışıklığına, uyuşukluğa, halüsinasyonlara, psikotik davranışa, kasılmalara ve ekstrapiramidal semptomlara (yani benzer Parkinson semptomları) neden olabilir. Bazı durumlarda komaya da neden olabilir.

Bu semptomların çoğu tedaviyi bıraktıktan birkaç gün sonra geçer. Bununla birlikte, iyileşme her zaman tam değildir ve bu tür toksisitenin ölümcül olduğu vakalar bulunmuştur.

Nefrotoksisite ve ürotoksisite

Ifosfamid böbrek fonksiyonu ve idrar yolu bozukluklarına neden olur. Bu toksisite türlerinin neden olduğu yan etkiler şunlardır:

Azalan glomerüler filtrasyon;
Serum kreatinin artışı;
Proteinüri;
cylindruria;
fosfatüri;
glikozüri;
Akut tübüler nekroz;
Akut ve kronik böbrek yetmezliği;
Hemorajik sistit;
İdrar yolu enfeksiyonları.

Böbreklerdeki toksik etkileri azaltmak için, ifosfamid sodyum merkaptoetansülfonat ( mesna olarak da bilinir) ile birlikte verilebilir; Bu bileşik, ilacın toksik metabolitlerini renal tübül seviyesinde bağlayabilir ve böylece toksisitesini azaltır.

Kardiyotoksisitenin

Ifosfamid, bazı durumlarda ölümcül olan kardiyak toksisiteye neden olur. Bu tip toksisitenin neden olduğu yan etkiler şunlardır:

Ventriküler ve supraventriküler aritmi;
Atriyal taşikardi;
Atriyal fibrilasyon;
Bilekli ventriküler taşikardi;
Tıkanıklık ve hipotansiyon ile kalp krizine yol açan toksik kardiyomiyopati.

Akciğer toksisitesi

Ifosfamid tedavisi, interstisyel pnömoni, pulmoner fibroz ve solunum yetmezliği görünümünü destekleyebilir, bazı durumlarda ölümcül olabilir.

kellik

Ifosfamid ile tedavi genel olarak saç ve saç kaybına neden olabilir. Bu yan etki, genel olarak, tedavinin sona ermesinden sonra kaybolur.

Gastrointestinal bozukluklar

Ifosfamid mide bulantısı, kusma ve ishale neden olabilir .

Kusma, anti emetik ilaçların kullanımıyla kontrol edilebilir.

İshal, anti-ishal ilaçları ile tedavi edilebilir ve kaybedilen sıvıları doldurmak için çok içmek gerekir.

Ifosfamid ayrıca karın ağrısı, enterit, stomatit, kabızlık, kolit ve mukozal ülserasyona neden olabilir .

Göz hastalıkları

Ifosfamid tedavisi bulanık görme, konjonktivit ve göz tahrişine neden olabilir .

Kulağa toksisite

Ifosfamid tedavisi sağırlığa, işitme kaybına, baş dönmesine ve kulak çınlamasına neden olabilir; bu, kulaklarda, bir jingle veya hışırtı gibi bir ıslık gibi, nabız gibi bir ses olarak algılanabilen bir çınlama hissidir.

Hepatobiliyer hastalıklar

Ifosfamid karaciğere ve safra yollarına zarar verebilir. Ana yan etkiler arasında karaciğer fonksiyon bozuklukları, hepatit, hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve sarılık vardır .

Oral bozukluklar

Ifosfamid küçük oral ülserlerin, ağız kuruluğunun ve ağrının ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu semptomları önlemek için bol miktarda sıvı alınması ve yumuşak bir diş fırçası ile düzenli bir diş temizliği yapılması önemlidir.

kısırlık

Ifosfamid oogenez ve spermatogenez ile etkileşime girer ve her iki cinsiyette de kısırlığa neden olabilir.

Kadınlarda geçici veya kalıcı amenore (adet döngüsünün kesilmesi) neden olabilir. Yayınlanma öncesi çocuklarda ifosfamid ile tedavi oligospermi veya azospermiyi indükleyebilir (sırasıyla ejakülatta spermatozoanın azalması veya eksikliği).

Karsinojenez

Ifosfamid ile tedavi, akut lösemi, lenfomalar, sarkomlar ve tiroid kanseri gibi sekonder tümörlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Kemoterapinin kesilmesinin hem sırasında hem de sonrasında tümörler görünebilir.

Eylem mekanizması

Ifosfamid, hareketini gerçekleştirmek için hepatik metabolizma tarafından aktive edilmesi gereken bir ön ilaçtır. Bir kez aktif metabolitlerine dönüştürüldüğünde, ifosfamid daha sonra sitotoksik etkisini gerçekleştirebilecek.

Ifosfamid, DNA'nın çift sarmalındaki alkil gruplarını araya sokabilen bir alkilleyici maddedir. Bu şekilde DNA, hücrenin doğru şekilde çoğalmasını önleyen ve apoptoz adı verilen programlanmış hücre ölümü sürecini karşılaması için kınayan modifikasyonlardan geçer.

Kullanım Talimatı - Posoloji

Ifosfamid enjeksiyon ve intravenöz infüzyonla mevcuttur. Uygulamadan önce - uygun bir çözücü içinde çözülmesi gereken kuru bir toz halinde sunulur. Yönetim gerçekleşebilir:

Bir kol veya bir elin damarına yerleştirilen bir kanül (ince bir tüp);
Deri altına klavikulaya yakın bir ven içine sokulan bir merkezi venöz kateter ;
PICC ( Periferik Olarak Takılan Merkezi Kateter ) hattı boyunca, bu durumda, kateter, genellikle bir kol olmak üzere bir periferik vene sokulur. Bu teknik uzun süre antikanser ilaçlarının uygulanmasında kullanılır.

Olağan doz, art arda 5 gün boyunca 50-60 mg / kg vücut ağırlığıdır. Her durumda, dozaj onkolog doktor tarafından tedavi edilecek patolojiye ve her bir hastanın durumuna göre belirlenir.

Kalp, karaciğer ve / veya önceden mevcut böbrek fonksiyon bozukluğu olan immün sistemi baskılanmış hastalarda, ilacın doz ayarlaması gerekli olabilir.

Yaşlı hastalarda bile, bir doz azaltımı gerekli olabilir.

Hamilelik ve emzirme

Ifosfamid genotoksik etkilere neden olabilir ve fetusa zarar verebilir. Bu nedenle ilacın kullanımı, özellikle ilk trimesterde, hamilelik sırasında kontrendikedir.

İlaç anne sütüne geçer ve yenidoğan için panitopeni ve ishal gibi hasarlara neden olabilir. Bu nedenle ilaçla tedavi edilen anneler emzirmemelidir.

Ifosfamid, erkek ve dişi germ hücrelerine göre mutajeniktir; bu nedenle, her iki cinsiyetten ilaçla tedavi edilen hastalar, herhangi bir hamileliği önlemek için yeterli önlemleri almalıdır. Önlemler kemoterapinin bitiminden sonra bile, en az altı aylık bir süre için alınmalıdır.