genetik hastalıklar

I.Randi tarafından Bartter sendromu

genellik

Bartter sendromu, Henle loop seviyesinde sodyum, klor ve potasyum yeniden emilim bozukluğu ile karakterize nadir bir hastalıktır .

Bu hastalık, adını keşfeden Amerikalı endokrinologa borçludur: Frederic Crosby Bartter. Yıllık insidans 1 / 830, 000 olarak hesaplandı.

Bartter sendromunun transmisyonu, her zaman otozomal olmasına rağmen, her zaman otozomal olmasına rağmen, resesiften baskın duruma kadar değişebilen çeşitli varyasyonları vardır.

Derhal teşhis ve tedavi edilmezse, Bartter sendromu hastanın gelişimini, büyümesini ve yaşam kalitesini ciddi şekilde tehlikeye atabilir. Ayrıca, özellikle ciddi durumlarda, yaşam beklentisi önemli ölçüde azalır.

dikkat et

Bartter sendromu, uygunsuz ADH salgılanması sendromu (SIADH) olarak da bilinen, değiştirilmiş bir antiduiretik hormon (ADH) salgısı ile karakterize bir hastalık olan Schwartz-Bartter sendromuyla karıştırılmamalıdır.

Bu nedir?

Bartter Sendromu Nedir?

Bartter sendromu, Henle döngüsünün yükselen dalının seviyesindeki, klorin, sodyum ve potasyumun yeniden emiliminin azaldığı nadir bir hastalıktır; bu, aslında çözünenlerin iyonların yeniden emilmesinden sorumlu olan bölgededir. sodyum, klor ve potasyum.

Hastalık, dikkate alınan değişkene bağlı olarak, otozomal resesif veya otozomal dominant geçiş olabilir. Aslında, şu anda Bartter sendromunun beş genetik varyantı tanımlanmıştır. Daha ayrıntılı olarak, varyantların dördü otozomal resesif bir şekilde iletilirken, biri otozomal dominant bir şekilde iletilir.

İletilen varyanta bağlı olarak, hasta doğumdan hemen sonra veya erken çocukluk döneminde, doğum öncesi yaşta Bartter sendromu yaşayabilir.

Nedenler

Bartter's Sendromunun Nedenleri?

Henle döngüsünün seviyesinde meydana gelen mineral tuzlarının değişmiş yeniden emilimi, böbreğin bu bölgesinde bulunan bazı kanal / taşıma reseptörlerinin (farklı tür iyonları taşıyan özel proteinler) sentezindeki bir değişiklikten kaynaklanmaktadır. Bu fenomene, yukarıda belirtilen belirli proteinleri kodlayan genleri etkileyen bir dizi genetik mutasyon neden olur.

Etkilenen gene bağlı olarak, Bartter sendromunun farklı varyantları ayırt edilir. Bununla ilgili daha ayrıntılı bilgiyi aşağıdaki bölümde bulabilirsiniz.

varyantları

Bartter's Sendromunun Varyantları Nelerdir?

Belirtildiği gibi, mutasyona uğramış genin türünde farklılık gösteren birçok Bartter sendromu varyantı tanımlanmıştır, sonuç olarak böbrekte mineral tuzlarının değişmiş yeniden emiliminde rol alan kanal / taşıyıcı tipi için.

Aşağıdaki tablo, sendromun farklı değişkenlerini, içerdiği mutasyona uğramış genleri, kodladıkları proteinleri (kanal / taşıyıcı reseptörleri) ve söz konusu varyantın klinik sunumunu gösterecektir.

varyant

Mutasyona uğramış Gen

İlgili Kanal / Konveyör

Klinik sunum

Tip I Bartter sendromu

Gen SLC12A1

NKCC2 (sodyum-potasyum-klorin veya Na + / K + / 2Cl-cotransporter)

Prenatal (veya infantil) Bartter sendromu

Bartter tip II sendromu

Gene KCNJ1

ROMK (dış böbrek medulla potasyum kanalı)

Prenatal (veya infantil) Bartter sendromu

Tip III Bartter sendromu

Gen CLNKb

CLCNKb ( Chl tipi Kb kanalı)

Klasik Bartter sendromu

Bartter sendromu tip IV veya IV A

BSND geni

Barttina (Ka ve Kb klor kanallarının beta alt birimi)

Prenatal (veya infantil) Bartter sendromu ve duyusal sağırlık

Tip IV B'deki Bartter sendromu

CLCNKa ve CLCNKb genleri

CLCNKa (Ka-tipi klor kanalı) ve CLCNKb

Prenatal (veya infantil) Bartter sendromu ve duyusal sağırlık

V tipi Bartter sendromu

Gen CASR

CaSR (kalsiyum duyarlı reseptör)

Hipokalsemili Bartter sendromu

Tablodan da anlaşılacağı gibi, beş genetik varyantın varlığına rağmen, birçok klinik formu ayırt etmek mümkün değildir; Aslında sadece dördüncüsü vardır: prenatal veya infantil Bartter sendromu (tip I ve II), klasik Bartter sendromu (tip III), sensorinöral sağırlık ile ilişkili prenatal veya infantil Bartter sendromu (tip IV A ve IV B; ancak, bu varyantları tip I ve II ile birlikte gruplandırırlar ve son olarak Bartter'ın hipokalsemi sendromu (tip V).

Bunu biliyor muydun ...

Bir varyant IV (veya IV A) ve Bartter sendromunun bir IV B varyantının varlığı göz önüne alındığında, bazı kaynaklar, genel olarak, Bartter sendromunun altı varyantını göz önüne almaktadır. Bununla birlikte, diğer kaynaklar, varyant IV B'yi varyant IV'ün bir alt tipi olarak kabul eder ve bu nedenle, Bartter sendromunun sadece beş genetik varyantının varlığını düşünür.

Tip I, II, III, IV ve IV B varyantları, otozomal resesif hastalıklardır, bu, sendromu tezahür ettirmek için, bireyin, onları sağlıklı taşıyıcılar olacak ebeveynlerden miras alan her iki mutasyona uğramış alellere sahip olması gerektiği anlamına gelir. Diğer yandan, sendromun V varyantı, otozomal dominant bir transmisyon hastalığıdır ; bu, semptomları ortaya koymak için hastanın sadece bir tanesi tarafından kalıtsal olabilen tek bir mutasyona uğramış aleline sahip olması yeterlidir (ayrıca hasta tarafından da alınabilir) iki ebeveynden.

Bartter'ın sözde sendromu

Bartter'ın yalancı sendromu, Bartter sendromunun neden olduğu semptomlara benzer semptomlarla karakterize, ancak nedeni furosemid gibi diüretik ilaçların kötüye kullanılmasıyla ortaya çıkan bir durumdur.

Gitelman sendromu

Bu sendrom, SLC12A3 geninde bulunan ve sodyum klorin cotransporterini (NCC) kodlayan bir mutasyondan kaynaklanır. Bu mutasyon nedeniyle - otozomal resesif bir şekilde iletilir - hasta, distal konvolüyonlu tübül içindeki sodyum, klor ve potasyumun yeniden emiliminden ödün vermiştir; Henle döngü. Bununla birlikte Gitelman sendromu, Bartter sendromuna benzer bir semptom ortaya çıkarabilir, bu nedenle klinik uygulamada bazen iki hastalığı ayırt etmek zor olabilir.

Belirtiler ve Belirtiler

Bartter's Sendromu ile Oluşan Belirtiler ve Belirtiler

Bartter sendromunun belirtileri hastayı etkileyen varyanta bağlı olarak doğum öncesi, yenidoğan veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir. Her durumda, sendrom hemen ve en geç bebeklik döneminden itibaren kendini gösterir.

Bartter sendromu doğum öncesi çağda kendini gösterirse, gelişim ve erken doğumda azalma olabilir. Bartter sendromlu çocuklar doğumdan sonra azalmış bir büyüme ve zihinsel bir sakatlık yaşayabilirler.

Böbrek seviyesindeki tuzların bozulmuş yeniden emilimi nedeniyle, Bartter sendromu hiperreninemi (kanda yüksek renin) ve hiperazinemi ile ilişkili olabilecek hipokalemi, hipokloememi ve metabolik alkaloza neden olur. Açıkçası, tüm bu koşullar, sırayla, hastanın yaşam kalitesini (örneğin, bulantı, kusma, baş dönmesi, halsizlik, baş ağrısı, hipotansiyon vb.) Tehlikeye sokabilecek bir dizi semptomlara yol açabilir.

Şimdiye kadar söylenenlere ek olarak, her değişken, mutasyona uğramış gen ile yakından ilgili spesifik tezahürlere ve semptomlara ve bunun sonucu olarak, bu genin kodladığı kanal veya cotransportarın tutulmasına yol açabilir. Bu nedenle, Bartter sendromunun beş farklı formunun her biri ile ilişkili semptomlar ve tipik belirtiler aşağıda kısaca açıklanacaktır.

Tip I Bartter sendromu

Bartter'ın tip I mutasyon sendromunda, Henle döngüsünde sodyum-potasyum-klorin taşıyıcı maddesini kodlayan geni etkiler. Tehlikeli yeniden emilim nedeniyle , tuz kaybına bağlı olarak hipovolemi ortaya çıkmaktadır . Aynı zamanda, kalsiyum yeniden absorpsiyonu, yukarıda belirtilen cotransporterin aktivitesine de bağlı olduğu için, hiperkalsiüri vardır . Bütün bunlar nefrokalsinozisin başlamasına yol açabilir. Hipermagneziyle tanışmak da mümkündür. Prenatal dönemde fetal poliüriye sekonder polihidramnios gelişebilir.

Bartter tip II sendromu

Bartter sendromu tip II, adrenal medullanın potasyum kanalını kodlayan gendeki bir mutasyondan kaynaklanır. Belirtiler ve semptomlar varyant Iinkine benzer ve ayrıca bu durumda fetal poliüriye sekonder polidramniyoz ile karşılaşabiliriz. Bununla birlikte, erken bir aşamada, yenidoğan geçici hiperkalemik metabolik asidoz yaşayabilir. Bu durum daha sonra Bartter sendromunun klinik tablo karakteristiğine doğru evrilmektedir.

Tip III Bartter sendromu

Klasik Bartter sendromu olarak da bilinen hastalığın III varyantı, Kb tipi klor kanalını kodlayan gendeki mutasyonlardan kaynaklanır.Bu formda Ka tipi klor kanalları korunduğundan, semptomatoloji eğilimi hala mevcut olmasına rağmen, daha hafif olmak. Genellikle, nefrokalsinoz yoktur.

Bartter sendromu tip IV ve IV B

Her iki varyant IV tipinde de, Ka ve Kb klor kanallarının doğru sentezine katılan genlerin katılımı vardır, her iki kanal da tehlikeye girdiğinden, semptomatoloji, sendromun varyant III'ünden daha şiddetli olma eğilimindedir. . Yenidoğanlar başlangıçta hipohaldosteronizmi taklit eden ancak daha sonra vücut yukarıda bahsedilen kalsiyum kanallarının başarısızlığını telafi etmeye çalıştığında hipokalemik metabolik alkaloz için gelişen klinik bir tablo sergileyebilir. Bartter sendromunun IV ve IV B varyantlarının karakteristikleri duyusal sağırlığın ortaya çıkmasıdır .

V tipi Bartter sendromu

Bartter sendromunun V varyantı, suyun ve kalsiyum, potasyum ve sodyum gibi çeşitli iyonların yeniden absorpsiyonunun inhibe edilmesinde yer alan kalsiyum duyarlı reseptör için kodlama yapan geni etkileyen bir mutasyondan kaynaklanır. Bu alıcının değişmiş işleyişi, Bartter sendromunun karakteristik semptomları ile bağlantılı olarak hipokalseminin ortaya çıkmasına ve bunun sonucu olarak hiperkalsiüriye yol açar.

Bunu biliyor muydun ...

Bartter sendromunun I, II, IV ve IV B varyasyonları - ve de doğum öncesi Bartter sendromu adıyla - bazen hipeprostaglandin sendromu E2 olarak da adlandırılırlar, çünkü bunlar plazma seviyelerinin artmasıyla karakterize edilirler. prostaglandin.

tanı

Bartter sendromu teşhisi nasıl yapılır?

Bartter sendromunun teşhisi, hastanın klinik tabloya dayanarak ve elektrolitlerin (sodyum, potasyum, klorür, magnezyum, bikarbonat, kalsiyum) ve plazma ve / veya idrar seviyesinde spesifik maddeler (renin ve aldosteron).

Kesin tanı ancak spesifik genetik testlerin tek başına yapılmasıyla mümkündür.

Bununla birlikte ayırıcı tanı Bartter'ın psödo sendromu, Gitelman sendromu, kistik fibroz ve çölyak hastalığına uygulanmalıdır.

Yenidoğanın hastalığı gösterme riskinin belirli olduğu durumlarda (örneğin, sağlıklı ve / veya hasta taşıyıcılar), doğum öncesi tanı da mümkündür.

Bakım ve Tedavi

Bartter Sendromu için Tedaviler ve Tedaviler var mı?

Ne yazık ki, nedenleri genetik bir mutasyonda bulunan bir hastalık olduğundan, şu anda Bartter sendromunu kesin olarak çözebilecek kesin bir tedavi yoktur. Bu nedenle, uygulamaya konulan tedaviler genellikle semptomatiktir ve mümkün olduğunca böbrek tarafından etkili bir şekilde emilmeyen tuzların normal koşullarını ve fizyolojik seviyelerini geri kazanmayı amaçlar.

Daha ayrıntılı olarak, şu anda, farmakolojik tedavi aşağıdakilerin uygulanmasını sağlar:

  • Rezorpsiyon eksikliğini telafi etmek için mineral tuzların (özellikle de yalnızca potasyumun dışında) takviyeleri ;
  • Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), örneğin indometasin. Bu ilaçlar, aşırı yüksek prostaglandin E2 seviyelerini azaltmak amacıyla uygulanır;
  • Potasyum koruyucu diüretikler (idrarla potasyum atılımını azaltmak amacıyla uygulanır).

En ağır vakalarda ve / veya stres koşullarında (diğer hastalıkların başlangıcı, cerrahi müdahaleler vb.), Potasyum ikmali ve diğer mineral tuzları intravenöz olarak yapılabilir, doğal olarak böyle bir işlem sağlık personeli tarafından gerçekleştirilmelidir. uzmanı.

prognoz

Bartter Sendromlu Hastalarda Prognoz Nedir?

Bartter sendromunun prognozu, hastayı etkileyen varyant, tanının önceden bilinmesi ve buna bağlı olarak tedavinin başlangıcındaki hızlılık gibi birçok faktöre bağlıdır.

Klasik Bartter sendromlu (varyant III) hastalarda, erken tanı ve bebeklerde ve küçük çocuklarda uygun tedaviyi takiben, büyüme ve gelişme açısından önemli iyileşmeler olabileceği görülmektedir.

Bununla birlikte, çok ciddi vakalarda, Bartter sendromlu hastaların yaşam beklentisi ne yazık ki oldukça küçüktür.