Fenilketonüri

Fenilketonüri nedir?

Fenilketonüri (PKU), her 10, 000'de bir kişiyi etkileyen otozomal resesif geçişli kalıtsal bir metabolik hastalıktır, farkedilmeden, siyah ve beyaz ırktan bahsettiğine rağmen, heterozigottan daha homozigotlukta göründüğü görülüyor.

Hiperfenilalaninemik grubun bir üyesi olan fenilketonüri, fenilalaninin metabolizmasını ve özellikle tirozin haline dönüşümünü önemli ölçüde etkiler; fenilketonüri, yüksek idrarda fenilalanin ve bazı türevlerin (fenilpiruvat, fenilasetat, fenilasetat ve fenilasetilglutamin) tarafından tanınmaktadır.

Fenilketonürinin en ciddi komplikasyonu zihinsel geriliktir.

Fenilalanin, tirozin ve türevleri

Fenilalanin esansiyel bir amino asittir ve besin proteinlerinin çoğunu oluşturur; fenilalanin hidroksilaz enziminden tirosine dönüştürülebilir (bir hidroksil grubu -OH eklenir). Sırasıyla, tirozin aşağıdakilerin sentezi için bir amino asit öncüsüdür:

L-DOPA (dopamin sentezi ara maddesi)
epinefrin
Norepinefrin (tüm nörotransmiterler).

Fenilketonüri mekanizması (PKU)

Beklendiği gibi, fenilketonüride, bir veya daha fazla (hepsinde 6) kromozomal mutasyon nedeniyle, fenilalanin hidroksilazın ifadesi (dolayısıyla metabolik aktivite) neredeyse sıfırdır. Bu değişiklikler çeşitli şekillerde olabilir ("yanlış" dan "ekleme" ye veya hatta "kısmi silmeye" değişir), ancak önemli olan bu enzimatik verimsizlik için kan fenilalanin seviyelerinin (normalde 1mg / 100ml) olmasıdır DOMINANTE'de fenilketonüri, 50 kat daha bile yüksek miktarlara kolayca ulaşır.

Fenilalanin hidroksilaz enzimi nasıl çalışır: Tirosin (+ dihidrobiyopterin) üretmek için, fenilalanin hidroksilaz şunları gerektirir: fenilalanin, oksijen ve tetrahidroboppterin (yardımcı faktör olarak etki eden indirgenmiş bir pteridin); Reaksiyon ayrıca geri dönüşümlüdür ve dihidroboppterin, (enzim dihidropterin redüktaz enzimi sayesinde) tetrahidrobiyopterine dönüştürülebilir.

Komplikasyonlar

Fenilketonüri, patolojik tezahürün ciddiyetine ve tanının zamanında olmasına bağlı olarak ciddi komplikasyonlara yol açabilir; kalıtsal bir patoloji olması nedeniyle, fenilketonüri;

Bu nedenle dominant, Fenilalanin hidroksilaz enziminin COMPLETE etkisizliği ile karakterize
Toplam enzim varlıklarının yalnızca% 30'unun aktif olduğu Resesif.

Fenilketonüri komplikasyonları, fenilalaninin metabolik birikimine, türevlerine ve tirozin azaltılmış sentezine bağlanabilir ve doğrudan orantılıdır. Patolojide, fazla fenilalanin, böbrek tarafından nispeten verimli bir şekilde süzülür; bu, idrarda elimine ederek sadece kısmen yeniden emer; bununla birlikte, hiper-fenilalanin seviyelerinin kalıcılığı, fenilpiruvik asit ve / veya boşaltılması kolay olan diğer türevlerde (fenilpiruvat, fenilasetat, fenilastat) metabolik bir reaksiyona yol açar.

Fenilketonüriyi zorlaştıran şey fenilalanin, fenilpirvik asit ve türevlerinin merkezi sinir sistemine (CNS) karşı toksisitesidir. Bunlar beyin omurilik sıvısında çözünen moleküllerdir, bu nedenle kan-beyin bariyerini geçebilirler; ne yazık ki, beyin gelişimi sırasındaki aşırı mevcudiyeti kaçınılmaz olarak bir tür zeka geriliği yaratmaktadır.

NB Diğer amino asitlerin plazma konsantrasyonları, muhtemelen bağırsak emilimine veya böbrek tübüler yeniden emilimine doğru geri besleme nedeniyle hafif azalır.

Fenilketonüri'nin ciddi bir komplikasyonu olarak beyin hasarına, proteosentezdeki, özellikle de polibozom, miyelin, noradrenalin ve serotonin oluşumundaki diğer esansiyel amino asitlerin çıkarılması neden olur. Fenilketonüri - doğumdan hemen sonra görülmez, ancak birkaç yıl sonra görülür - tedavi edilmezse hastaneye yatış gerektirir ve geri dönüşü yoktur.

Fenilketonüri, ileri aşamalarda, çıplak gözle açıkça görülebilir; yüksek fenilalanin konsantrasyonları, tirozinaz enzimini inhibe ederek, melanin sentezini önemli ölçüde bozar, cilt ve saç pigmentasyonunu azaltır; ayrıca, saçta ve deride fenilasetat birikimi, fenilketonüriklere güçlü ve nahoş bir "sıçan kokusu" verir.

Ayırıcı tanı

Enzim eksikliği tetrahidrobiyoperi için klasik fenilketonüri ve fenilketonüri

Fenilketonüri, tek bir patolojik tabloya sahip değildir; Tetrahidrobiyopterin : Ayrıca başka bir enzim eksikliği ile indüklenen bir fenilketonüri formu da vardır. Bu denekler klasik fenilketonüriden etkilenenlerden tanınabilir çünkü tetrahidrobiyopterin oral yüklerini takiben, çok kısa sürede plazma fenilalanin seviyelerini önemli ölçüde azaltırlar.

Neyse ki, bugün bilişsel hasarın çoğunu sınırlamak için yenidoğanı hematokimyasal analiz yoluyla erken bir teşhise tabi tutmak mümkündür.

Fenilketonüri tedavisi

Fenilalanin, fenilpirvik asit ve diğer türevlerin birikiminden kaynaklanan fenilketonüri, fenilalaninin besin alımını azaltarak daha fazla veya daha az etkili bir şekilde kontrol edilebilir. Pozitiflik durumunda, fenilketonüri, yüksek protein içerikli (fenilalaninin bulunduğu) tüm yiyeceklerin elimine edildiği (veya oldukça kısıtlı); Bunların arasında hatırlıyoruz:

aspartam, spirulina yosunu, yerfıstığı veya yerfıstığı ezmesi, kurutulmuş meyveler, yüksek proteinli etler, kakao, yaşlı peynirler, yüksek proteinli balık (ton balığı), sakatat, av etleri, baklagiller, soya unu, izole soya proteini.

Protein gereksinimi daha sonra fenilalanin içermeyen spesifik protein ve amino asit takviyeleri ile kaplanır.

Kaynakça: