genellik
Nötropeni, kanda dolaşan nötrofil granülositlerinin sayısında bir azalmadır. Şiddetli ise, bu durum enfeksiyonlara yatkınlığı arttırır.
Ayrıca aile nötropeni (genetik değişikliklerle ilişkili) ve idiyopatik (nedeni bilinmeyen) formları da vardır.
Genellikle nötropeni, bulaşıcı bir durum ortaya çıkana kadar asemptomatik kalır. Ortaya çıkan tezahürleri değişken olabilir, ancak ateş her zaman en ciddi enfeksiyonlarda görülür.
Kan sayımı lökosit formülü ile değerlendirilerek tanı konur; Bununla birlikte, durumu düzeltmek ve mümkün olan en uygun tedaviyi oluşturmak için tetikleyici sebebi belirlemek de önemlidir.
Belirgin nötropeninin varlığında, derhal geniş spektrumlu bir ampirik antibiyotik tedavisi başlatılmalıdır.
Tedavi ayrıca granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) ve destekleyici tedbirler içerebilir.
Nötrofiller nelerdir?
Nötrofiller lökosit popülasyonunun% 50-80'ini oluşturur (kandaki beyaz kan hücreleri).
Fizyolojik koşullarda, bu bağışıklık hücreleri, vücudun yabancı ajanlara, özellikle bulaşıcı ajanlara karşı savunma mekanizmasında önemli bir rol oynar.
Nötrofiller fagositoz yeteneğine sahiptir, yani kanda ve dokularda bulunan mikroorganizmaları ve anormal parçacıkları birleştirir ve sindirirler. İşlevleri monosit makrofaj sistemi ve lenfositlerinkilerle mükemmel bir şekilde bağlantılı ve entegredir.
Yetişkin kanı normalde mikrolitre başına 3.000 ila 7.000 nötrofil içerir. Bu hücreleri üreten organ, kök hücrelerin çoğaldığı ve miyeloblastlar gibi morfolojik olarak tanınabilir öğelere farklılaştığı kemik iliğidir. Bir dizi olgunlaşma işlemi yoluyla, bunlar granülositler haline gelir (bu nedenle iyi belirgin granüllerde düzenlenmiş enzimatik kompleksler içeren veziküllerin sitoplazmalarında var olduğu için tanımlanır).
Neoforme nötrofiller kanda 7-10 saat boyunca dolaşırlar, sadece birkaç gün yaşadıkları dokulara göç ederler.
Enfeksiyon riski
Normal kabul edilen minimum nötrofil granülosit değeri, mikrolitre kan başına 1.500'dür (1, 5 x 109 / l).
Nötropeninin ciddiyeti, enfeksiyon riski ile doğrudan ilişkilidir, bu mikrolitre başına nötrofil sayısı sıfıra yaklaştıkça daha fazladır.
Nötropeni, her durumda, toplam beyaz kan hücresi sayısının, nötrofillerin ve öncüllerinin yüzdesiyle çarpılmasıyla tanımlanan mutlak nötrofil sayısına bağlıdır.
Hesaplanan değere dayanarak, nötropeniyi ikiye bölmek mümkündür:
- Hafif (nötrofiller = 1.000 ila 1.500 / mikrolitre kan);
- Orta (nötrofiller = 500 ila 1, 000 / mikrolitre);
- Şiddetli (nötrofiller <500 / mikrolitre);
Sayım 500 / mikrolitreden daha düşük değerlere düştüğünde, endojen mikrobiyal florası (ağız boşluğu veya bağırsak düzeyinde mevcut olanlar gibi) enfeksiyonlara neden olabilir.
Nötrofillerin değeri 200 / µl'nin altına düşerse, enflamatuar yanıt yetersiz veya yok olabilir.
Nötropeninin en uç şekli agranülositozdur .
Nedenler
Nötropeni, aşağıdaki patofizyolojik mekanizmalara bağlı olabilir:
- Nötrofil granülositlerinin üretim hatası : Beslenme eksikliğinin (örn. Vitamin B12) veya hematopoetik kök hücrenin (örneğin miyelodisplaziler ve akut lösemiler) neoplastik bir yönünün ifadesi olabilir.
Ayrıca, nötrofillerin eksikliği veya azalması, genetik değişikliklerin (farklı konjenital sendromlar bağlamında olduğu gibi) genetik değişikliklerin, kök hücreye (medüller aplazinin) zarar görmesi veya hematopoetik dokunun neoplastik hücreler tarafından değiştirilmesi (neoplastik hücreler) olabilir örneğin lenfoproliferatif hastalıklar veya katı tümörler).
- Anormal dağılım : dolaşımdaki nötrofillerin dalağındaki aşırı nöbet nedeniyle oluşabilir; tipik bir örnek, kronik hepatopatilerin hipersplenizm özelliğidir.
- Hasarın artması veya kullanımın artması nedeniyle azalmış sağkalım : doku marjinasyonu ve nötrofil sekestrasyonu çeşitli türlerin (örneğin ilaçlar, viral enfeksiyonlar, idiyopatik, otoimmün hastalıklar, vb.) Bir oluşumunu kabul eder.
Akut ve kronik nötropeni
Nötropeni kısa veya uzun süreli olabilir.
- Akut nötropeni birkaç saat veya birkaç gün içinde meydana gelir; Bu form temel olarak nötrofillerin kullanımı hızlı olduğunda ve üretimleri eksik olduğunda gelişir.
- Kronik nötropeni aylar veya yıllar boyunca sürer ve genellikle azalan üretim veya nötrofillerin aşırı splenik sekestrasyonundan kaynaklanır.
sınıflandırma
Nötropeniler şunlarda ayırt edilebilir:
- Miyeloid hücrelerin veya öncüllerinin kendine özgü kusurlarından dolayı nötropeni ;
- Edinilmiş nedenlerden kaynaklanan nötropeni (yani miyeloid progenitörlerine dışsal faktörler nedeniyle).
Nötropeninin sınıflandırılması | |
İç kusurlara bağlı nötropeni |
|
Kazanılmış nötropeni |
|
İçsel kusurlardan kaynaklanan nötropeni
Miyeloid hücrelerin veya öncüllerinin kendine özgü kusurlarından kaynaklanan nötropeni nadir bir şeklidir, ancak mevcut olduğunda en yaygın nedenler şunları içerir:
- Kronik idiyopatik nötropeni : Miyeloid yönelimli kök hücreleri içeren, nadir görülen ve az anlaşılmış hastalıklardan oluşan heterojen bir grup.
- Konjenital nötropeni : Doğumdan beri mevcut olan, temel olarak kök hücrelerdeki kusurlardan dolayı oluşan ve sabit bir granülositopeni (örn. Ağır konjenital nötropeni) veya siklik ile ortaya çıkabilen çeşitli hematolojik hastalıkları içerir.
Şiddetli konjenital nötropeni (veya Kostmann sendromu), promyelositik aşamada granülosit serisinin kemik iliğinde olgunlaşma durması ile karakterize genetik bir hastalıktır. Bundan, mikrolitre başına 200 birimden daha az mutlak bir nötrofil sayımı izler. Kostmann sendromu, nötrofil elastazını kodlayan ELA2 (iltihaplanma işlemi sırasında nötrofiller tarafından salınan enzim) de dahil olmak üzere birçok genin mutasyonuyla ilişkilidir.
Ailesel siklik nötropeni, nötropeni ataklarının yaklaşık 21 günlük düzenli aralıklarla gözlendiği, genellikle otozomal dominant bir şekilde bulaşan, nadir görülen doğuştan granülositopoietik bir hastalıktır.
Nötropeni, nadir görülen sendromlardan (örneğin saç kıkırdak hipoplazisi, diskeratoz konjenita, IB tipi glikojenoz ve Shwachman-Diamond sendromu) nedeniyle oluşan medüller yetersizliğinden de kaynaklanabilir.
Nötropeni, miyelodisplazinin ve aplastik aneminin de bir özelliğidir ve ayrıca dismmaglobulinemi ve paroksismal nokturnal hemoglobinüride de bulunabilir.
Kazanılmış nötrofiller
Kazanılmış nötropeni sayısız nedenlerden kaynaklanabilir; En sık kullanılanlar şunlardır: İlaç kullanımı, enfeksiyonlar ve kemik iliğinin infiltratif süreçleri.
Enfeksiyon sonrası nötropeni
Nötropeniye neden olan enfeksiyonlar viral enfeksiyonlardan, özellikle su çiçeği, kızamıkçık, kızamık, mononükleoz, grip, sitomegalovirüs, Kawasaki hastalığı ve hepatit A, B ve C'den daha yaygındır.
Mekanizmalar, nötrofillerin üretimini, dağılımını veya hayatta kalmasını (immüno-aracılı yıkımı veya hızlı kullanımı indükleyerek) tehlikeye atabilir. Ayrıca, virüsler antikor oluşumunu indükleyebilir ve kronik immün nötropeniye neden olabilir.
Dolaşımdaki nötrofillerin orta derecede azalmasına neden olabilecek diğer enfeksiyonlar, Staphylococcus aureus, bruselloz, tularemi, rickettsiosi ve tüberkülozdur.
İlaçlardan nötropeni
İlaca bağlı ilaç, nötropeninin en sık görülen formlarından biridir.
Bazı ilaçlar, medüller prekürsör veya periferik granülosit seviyesinde aracılık eden doğrudan inhibisyon ve / veya antikor ile nötrofillerin yıkımını azaltabilir veya üretimini artırabilir. Bazı ilaçlar ayrıca aşırı duyarlılık reaksiyonları üretebilir.
Bazı durumlarda, nötropeni, özellikle kemik iliği aktivitesini baskılayan terapötik protokoller oluşturulduğunda doza bağımlı olabilir.
Nötropeni indükleyebilecek ilaçlar arasında antiblastik (antrasiklin siklofosfamid ve metotreksat etoposid), antibiyotikler (penisilinlamin, kafalosporin ve kloramfenikol) antiaritim (kariyopi, proakin ve prokain ve prociin) proakin (prociin) ve (f) proepilamin (Acioil) proakineil (prodino) f) prodepiril inhibitörleri (captopril ve enalapril).
Kemik iliğinin infiltrasyonundan nötropeni
Lösemi, miyelom, lenfoma veya metastatik katı tümörler (meme veya prostat gibi) tarafından kemik iliğinin sızması nötrofillerin üretimini tehlikeye atabilir.
Otoimmün nötrofiller
Otoimmün nötropeni, akut, kronik veya epizodik olabilir. Bunlar, dolaşımdaki nötrofillere veya bunların öncüllerine karşı antikorların üretimine bağlı olabilir.
Bu nötropeni formuna sahip hastaların çoğunda altta yatan otoimmün veya lenfoproliferatif bir bozukluk vardır (örn. SLE ve Felty sendromu).
Diğer nedenler
- Kemik iliğinin verimsiz üretimine bağlı nötropeni, B12 vitamini eksikliğinden veya folat eksikliğinden kaynaklanan anemi sırasında ortaya çıkabilir.
- Alkol, bazı enfeksiyonlar sırasında kemik iliğinden nötrofil yanıtını inhibe ederek nötropeniye katkıda bulunabilir.
- Nötropeni, hiperglisemili hastalarda ketoasidoz ile kombinasyon halinde görülebilir.
- Herhangi bir nedene bağlı hipersplenizm orta derecede nötropeniye yol açabilir.
belirtiler
Nötropeni kendi başına herhangi bir belirtiye neden olmamakla birlikte, özellikle bakteriyel ve mantar gibi büzülme enfeksiyonlarının riskini ve şiddetini arttırır; bu yatkınlık, durumun nedenleri, derecesi ve süresi ile yakından ilgilidir.
Ateş genellikle devam eden bir enfeksiyonun tek göstergesidir.
Nötropenili hasta otitis media, bademcik iltihabı, farenjit, stomatit, dişeti iltihabı, perianal iltihaplanma, kolit, sinüzit, paronişi ve cilt döküntülerinden muzdarip olabilir. Bu enfeksiyöz komplikasyonlar, ciddi şekilde hızlı ölümcül sepsilerin ortaya çıkabilmesi nedeniyle, tehlikeli bir bağışıklık sistemine sahip olanlar için sıklıkla tehlikelidir.
Ayrıca cilt ve mukoza zarlarının bütünlüğü, dokuların vaskülerizasyonu ve hastanın beslenme durumu enfeksiyon riskini etkiler; En sık rastlanan bakteriler koagülaz negatif stafilokoklar ve Staphylococcus aureus'tur .
Kemik iliği veya kemoterapi nakli sonrası uzamış nötropenisi olan hastalar ve yüksek dozda kortikosteroid ile tedavi edilen denekler mantar enfeksiyonlarına daha yatkındır.
tanı
Klinik tablo başlangıçta tanısal oryantasyona izin verir: nötropeninin, özellikle risk altında olduğu düşünülürse (örneğin sitotoksik ilaçlar kullanan hastalar), sık, şiddetli veya atipik enfeksiyonlar yaşayan kişilerde şüphelenilmesi gerekir.
Kan sayımı, lökosit formülü (veya hemogram), periferal kan bulaşmasında bulunan çeşitli lökosit (beyaz kan hücreleri) hücre tiplerinin yüzdesinin belirlenmesini sağlayan basit bir kan testi olan kan sayımı ile yapılır.
Genellikle, nötropeni, mutlak nötrofil granülosit sayısı, mikrolitre kan başına 1, 500'den az olduğunda (1, 5 x 109 / l) teşhis edilir. Periferik kan bulaşmasının gözlemlenmesi aynı zamanda ilk bir patojenetik sınıflandırmaya izin verir, bu daha sonra kemik iliğinin histolojik ve sitolojik incelemesi ile araştırılır.
Bir enfeksiyon olup olmadığını doğrulamak için laboratuvar incelemeleri hızlı bir şekilde yapılmalıdır. Değerlendirme amacıyla, kan kültürleri, idrar tahlili ve görüntüleme çalışmaları (göğüs röntgeni, paranazal sinüslerin ve karın bölgesinin BT'si) gereklidir.
Daha sonra, en uygun tedaviyi oluşturmak için mekanizma ve nötropeninin nedeni belirlenmelidir. Tarihçe, ilaç alımını ve toksinlere maruz kalma olasılığını belirlemeyi amaçlamaktadır. Öte yandan, objektif inceleme, splenomegali varlığını ve diğer gizli bozukluk belirtilerini (örneğin, artrit veya lenfadenopati) değerlendirmelidir.
Kemik iliği aspiratı veya kemik iliği biyopsisinin incelenmesi, nötropeninin azalmış üretimden mi kaynaklandığını mı yoksa artan bir yıkıma veya granülosit kullanımına mı ikincil olup olmadığını belirler. Hematopoetik ilikte yapılan sitogenetik analiz ve immünofenotipik çalışmalar da spesifik nedeni tanımlamaya yardımcı olabilir (örn. Aplastik anemi, miyelofibroz ve lösemi).
Diğer araştırmaların seçimi, nötropeninin süresi ve ciddiyeti ve objektif inceleme sonuçları ile belirlenir.
tedavi
Şiddetli nötropeninin varlığında, geniş spektrumlu bir ampirik antibiyotik tedavisinin derhal uygulanması gerekir. Antibiyotik rejiminin uygulanmasından 4 gün sonra ateş devam ederse antifungal tedavi (örneğin azoller, ekinokandinler veya polenler) ilave edilmelidir.
Ardından, dirençli mikroorganizmaların seçilme riski nedeniyle kültürlerin ve antibiyogramın sonuçlarına göre uyarlanmalıdır.
Antibiyotik / antifungal tedavi, miyeloid büyüme faktörlerinin kullanımıyla ilişkili olabilir - örneğin G-CSF (granülosit koloni uyarıcı faktör) veya GM-CSF (granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör) gibi - nötrofillerin öncüleri ve kök hücrelerin kemik iliğinde mobilizasyonu aktive eder.
Bazen nötrofillerin, vitaminlerin, immünoglobulinlerin, immünosüpresif ilaçların, kortikosteroidlerin ve granülosit transfüzyonlarının üretimini, dağılımını ve tahrip edilmesini etkilemek için kullanılabilir.
