Tirozinaz inhibitörleri
Tirozinaz, epidermal melanositlerde melanin biyosentezini kontrol ettiğinden, bu enzimin aktivitesine etki etmek, hiperpigmentasyondan kaynaklanan hataları düzeltmek için geçerli bir stratejiyi temsil eder. Bu tür etki mekanizması olan bileşiklere örnekler:
Kojik asit
Kojik asit, mantar kökenli bir depigment edici ajandır. Aktif bölgedeki bakırı şelatlayan tirozinazı inhibe eder. Bununla birlikte, hava ve ışıkla temas ettiğinde, oksitlendiğinde, aktivitesini yitiren ve içine koyu bir rengin eklendiği ürünü veren kararsız bir moleküldür. Duyarlılık sorunlarına, temas alerjilerine ve dermatite neden olabilir.
Hydroquinone
Hidrokinon, birçok bitkide ve kahve, çay, bira gibi ürünlerde bulunabilen doğal bir bileşiktir. Tirozinazın aktivitesi farklı şekillerde azalır: enzimin aktif bölgesindeki bakır ile etkileşime girme, melanozomların çalışmasını değiştirerek, lipid zarında ve melanositlerin proteinlerinde oksidatif hasara neden olur. Çok etkili bir bileşiktir, ancak her şeyden önce yüksek konsantrasyonlarda cilt tahrişi, kontakt dermatit, sitotoksisite ve eksojen ochrosis (tedavi edilen alanın kızarması) gibi çeşitli yan etkilere neden olabilir. Genellikle% 2'ye eşit konsantrasyonlarda kullanılır, ancak cilt aydınlatması olarak kullanımı dermatolojik reçetelerle sınırlıdır ve kozmetik ürünlerde kullanımı kanunen yasaklanmıştır.
arbutin
Arbutin, yabanmersini bitkilerinde, yaban mersini, ahududu ve birçok armut türünde bulunan doğal bir hidrokinon glukozittir. Tirozinazın, hidrokinoninkinden farklı olarak henüz açıklığa kavuşturulmamış bir mekanizma ile inhibe edildiğinden, ya sentez veya enzimin ekspresyonuna müdahale etmemektedir. Arbutin, Desossiarbutina'nın yarı sentezinin bir türevi, halihazırda hidrokinon ve arbutin ile gerekli olanlardan çok daha düşük konsantrasyonlarda tirozinaz'ı inhibe etme kapasitesini göstermiştir. Aynı zamanda, iyi bir antioksidan kapasiteye sahiptir, dolayısıyla, UV ışınları tarafından üretilen serbest radikallerin miktarı.
Azelaik asit
Azelaik asit, bazı mantarlar tarafından doğal olarak üretilen bir bicapboksilik asittir; melanositlerin hiperaktivite durumlarında melanin oluşumunu inhibe eder: ışığa duyarlılaşma melanozu, melazma, iltihap sonrası melanoz. Işıklandırma özellikleri ayrıca, aynı zamanda azelaik asit (% 20) için kullanılandan önemli ölçüde daha düşük bir oranda (% 2) etkili olduğu kanıtlanan bir dikarboksilik asit olan oktadekendioik aside de atfedilir.
Polifenoller
Polifenoller, birçok bitkinin farklı kısımlarında (gövdeler, yapraklar, kökler, çiçekler) bulunabilen, doğada yaygın olarak bulunan moleküllerdir. Arbutin ve Cogic Acid ile karşılaştırıldığında daha az yan etkiye sahip olan bileşiklerdir, bu nedenle sonuçlar ve etkinlik çoğu zaman sadece in vitro veya laboratuvar farelerinde yapılan çalışmalara dayansa bile kozmetik kullanım için daha uygundurlar.
Flavonollerin ağartma aktivitesi, tirozinaz üzerindeki rekabetçi bir etki mekanizmasından kaynaklanmaktadır; bu, - 3-hidroksi-4-ketonik tortunun mevcudiyeti sayesinde - bakırın şelasyonunda önemli bir rol oynamaktadır. Bu grup aşağıdaki gibi bileşikleri içerir:
- Nar, çilek, yeşil çay ve okaliptüs gibi bitkilerden elde edilen Ellagik Asit, in vitro olarak, Arbutin ve Kojik Asit 2 ile karşılaştırılabilir olan tirosinaz enziminin inhibe edici aktivitesini göstermiştir.
- Morus alba'nın yapraklarından elde edilen Mulberroside F'nin, melanin sentezini ve enzim 3'ün aktivitesini inhibe etmede Kojik Asitten dört kat daha etkili olduğu gösterilmiştir.
Meyan kökü özleri
Meyankökü ekstraktları (Glycirrhiza türleri), izoflavonoidlerin varlığı sayesinde cildi hafifletme kabiliyeti gösterir. Bunların arasında, Glabridin’in, tirozinaz üzerinde Cogic Acid’inkinden on beş kat daha yüksek bir etki gösterdiği ve depigmentasyonun Arbutin ile elde edilenden daha yüksek olduğu Gliasperin C iki kez Glabridin aktivitesi ile izole edilmiştir. . İzoflavonoidler ayrıca güçlü antioksidan ve antienflamatuar özelliklere sahiptir ve serbest radikallerin üretimini inhibe edebilir.
Ayrıca, Glycirrhiza ailesine ait olan, enzim tirozinazının rekabetçi tipte bir mekanizma ile inhibe edilmesinde etkili olan bileşikler, kalkonerdir : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Sonuncusunun 5 katına eşit bir aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. 'Kojik asit. Kimyasal bir bakış açısına göre, enzim inhibisyonunun, kalkonların yapısının karakteristiği olan 4-rezorsinol (hidrokinon izomeri) kalıntısından kaynaklandığına inanılmaktadır.4 Bu sınıfın gerçek etkinliğini doğrulayan in vivo çalışmalar ancak bileşikler hala sınırlıdır.
Resveratrol
En etkili polifenoller arasında, tirozinaz enziminin işlevselliğini inhibe etmede stilben, düşük moleküler ağırlıklı fenolik bileşikler bulunur. Oxyresveratrol, 4-Rezorsinol (hidrokinon izomeri, yapısına benzer) yapısındaki varlığı sayesinde, Morus alba bitkisinden elde edilen, trosinazın kojik asitten 30 kat daha fazla inhibe edici bir etki gösterdiğini gösteren bir hidroksistilbendir yukarıda belirtilen kalkonlarda).
Resveratrol, bu yapı olmadan, oldukça düşük bir inhibe edici aktiviteye sahiptir. Tahriş edici etkisi olmayan güvenli bir moleküldür.
cumarine
Aloe vera bitkisinden ekstrakte edilmiş bir glikosile edilmiş bileşik olan Aloesin gibi kumarinler, melanosit kültürlerinde melanin üretimini engelleyebilen enzim tirozinaz inhibitörleridir. Güçlü antioksidan etki, aydınlatma etkisiyle sinerji halinde, Aloe'yi hiperpigmentasyon bozukluklarının tedavisinde potansiyel olarak faydalı bir bitki yapar.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoksyarbutin: Etkili in vivo cilt ligasyon gücü olan yeni bir geri dönüşümlü tirozinaz inhibitörü . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, vd. Melanogenez ihmalinde ellagik asidin in vitro ve in vivo değerlendirilmesi. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, vd. Morus alba'nın yapraklarından izole edilen Mulberroside F, melanin biyosentezini inhibe eder. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , vd . Hidroksistilben türevlerinin tirozinaz aktivitesi üzerindeki etkileri. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
