toksisite ve toksikoloji

Biyotransformasyon ve ksenobiyotik

İlaçlar gibi, organizma içindeki ksenobiyotikler de onları daha fazla suda çözünür hale getirmeyi ve yok edilmelerini kolaylaştırmayı amaçlayan biyotransformasyon işlemlerine tabi tutulur.

Çok sayıda enzim (Faz 1 ve Faz 2) tarafından işletilen çeşitli biyotransformasyon işlemlerini ve bunların aktivasyonunu takiben, ksenobiyotiklerin farklı kaderleri olabilir:

  • bu şekilde atılır (örneğin etil eter);
  • atıl aktif olmayan;
  • hala aktif olarak atılır (antrakinon glukozitler veya antrakinonlar gibi);
  • toksik veya çok toksik bileşiklere dönüşür;

Bazı biyotransformasyon örnekleri şimdi yapılmıştır.

Aromatik aminler, -OH gruplarının azot üzerine eklenmesini takiben karaciğerde kanserojen metabolitlere yol açar.

Anilin, yine amino grubu üzerine OH-gruplarının sokulmasıyla, hemoglobin demirini Fe2 + 'den Fe3 +' ya dönüştüren ve meta-hemoglobine neden olan hidroksi ile muamele edilmiş ürünler oluşturur. Meta-hemoglobin, oksijene çok benzemeyen bir moleküldür, bu nedenle ikincisinin taşınması zordur. Ayrıca, meta-hemoglobin molekülü, böbrek tübül seviyesinde çökerek ciddi böbrek hastalığına neden olur.

TCDD'ler (dioksinler), PCB'ler ve benzofuranlar içeren PAH'ların tümü "farmaktabolik indüktörler" olarak bilinen bileşiklerdir, bu nedenle, sitokrom P450 seviyesinde farmakcometabolik etkiyi hızlandırırlar, gen transkripsiyonu.

Orijinal toksisite hedef bölgeyle yeterli afiniteye sahip olmadığında biyoaktivasyondan söz edilir, bu yüzden çok benzer bir metabolite dönüştürülür.