genetik hastalıklar

Angelman sendromu

genellik

Angelman sendromu maternal kromozom 15 mutasyonunun neden olduğu nadir bir nörolojik genetik hastalıktır. Kendisini ciddi entelektüel, davranışsal ve motor açıklarla gösterir; Hasta, erken çocukluk döneminde zaten ilk belirtileri gösterir, ancak ebeveynler her zaman hemen fark edemezler.

Şekil: Angelman sendromlu bir çocuk. Siteden: armyofangels.org

Bu nedenle anormal bir şeyin ilk şüphesinde küçük hastayı durumu netleştirmek için bazı genetik testlere maruz bırakmak iyidir.

Ne yazık ki, Angelman sendromu tedavi edilemez, ancak semptomları hafifleten ve hastaların yaşam standartlarını iyileştiren iyi önlemler var.

Genetiğe kısa referans: DNA ve kromozomlar

Angelman sendromunu tarif etmeden önce, genetiğe kısa bir referans yapmak iyidir.

KROMOSOMLAR VE DNA

Sağlıklı bir insanın her hücresinde 23 çift homolog kromozom vardır : 23'ü annedir, yani anneden, 23'ü babadan veya babadan kalıtılır. Bu kromozomların birkaçı cinseldir, yani bireyin cinsiyetini belirler; kalan 22 çift ise otozomal kromozomlardan oluşmaktadır. Bütünlüklerinde, 46 insan kromozomu, DNA olarak bilinen tüm genetik materyali içerir.

Bir bireyin DNA'sında somatik özellikleri, eğilimleri, fiziksel armağanları vb. Yazılır.

GENLER VE DNA MUTASYONLARI

DNA, gen adı verilen az çok uzun dizilerde düzenlenir.

Şekil: Bir genin bir çift homolog kromozom içinde organizasyonu. Bir çift homolog kromozom, hepsi iki değişkene sahip allelleri olan, aynı kromozomal pozisyonda olan ve aynı fonksiyonları gerçekleştiren (mutasyonlar hariç) spesifik genler içerir. Soldaki kromozom çiftinin iki eşit aleli vardır (her ikisi de açık mavi); Öte yandan, sağ çift iki farklı alele sahiptir (biri kırmızı, diğeri mavidir).

Her bir gen, belirli bir kromozomu ve homologunu işgal eder, çünkü iki kopyada var olduğu gibi allel denir. Allel anneden gelir ve maternal kromozomda bulunur; diğer alel babadan gelir ve baba kromozomunda bulunur.

Genlerden, vücudumuzda bulunan proteinleri çıkarır. Bir DNA mutasyonu gerçekleştiğinde, belirli bir kromozomun bir geni (genellikle tek bir alel) kusurlu olabilir ve hatalı bir protein üretebilir veya tamamen başarısız olabilir.

Angelman sendromu nedir

Angelman sendromu, sinir sistemini etkileyen ve fiziksel, motor ve entelektüel eksikliklere neden olan genetik bir hastalıktır. Angelman sendromundan muzdarip olan bireyler doğumdan kısa bir süre sonra ilk bozuklukları gösterir; Genel olarak, ebeveynler bunun farkında ve gelişiminde bir gecikme olduğunu fark ediyorlar.

Yaşam beklentisi, sağlıklı bir insandan çok ya da azdır, ancak bu istisna dışında, başka hiçbir benzerlik yoktur: aslında hasta, çeşitli sakatlıklardan ve anormal davranışlardan açıkça etkilenir.

epidemioloji

Angelman sendromu çok nadir görülür: Her 25.000'de bir kişiyi etkiler. Hastalığın ilk belirtileri yaklaşık 6-12 aydır, ancak tanı genellikle 2-6 yıl arasındadır.

Nedenler

Angelman sendromu genetik bir hastalıktır. Bu nedenle, tetikleyici neden bir genin bir anomalisi veya mutasyonudur.

Söz konusu gen, kromozom 15 üzerinde bulunan sözde UBE3A'dır .

GEN UBE3A'NIN ALANLARI

Genellikle, vücut hücrelerimiz protein oluşturmak için her iki aleli kullanır. Başka bir deyişle, bu hem kromozomların hem anne hem de babaların yararlı olduğu ve genetik katkılarını sağladığı anlamına gelir.

Bununla birlikte, bazı özel hücrelerde, evrimsel ve patolojik olmayan bir mesele için, sadece bir (baba veya anne) aleli çalışır ve işi tatmin edici olmaktan iyidir.

UBE3A geni, insan vücudunun tüm hücrelerinde bulunur. Herhangi bir gen gibi, beyinde hariç, eşit çalışan, biri anne diğeri baba olan iki alelden oluşur.

Şekil: bir kromozom 15 ve UBE3A geninin pozisyonu. Web sitesinden: cureangelman.org

Aslında, bazı beyin hücrelerinde, aktif UBE3A'nın tek alelleri anneninkilerdir.

GEN UBE3A VE ANGELMAN SENDROMU

Genetik testlerle, Angelman sendromlu hastaların, UBE3A geni düzeyinde maternal kromozom 15 üzerinde bir mutasyona sahip olduğunu veya hiç göstermediğini gördük. Bu iki olası değişiklik, her iki alelin aktif olduğu hücrelerde daha az problem yaratır; Aksine, onlar sadece aktif alellerin maternal olduğu beyninde zararlılar.

GENETİK VE MİRAS VEYA SADECE GENETİK?

Genetikçiler, Angelman sendromunun genetik bir hastalık olduğuna inanmaktadır, çünkü yapılan çalışmalardan genetik mutasyonun ebeveynlerden (normal bir kromozomal kitine sahip olan) miras alınmadığı, ancak hamile kalmadan kısa bir süre önce ortaya çıktığı ortaya çıkmıştır.

Bununla birlikte, bu ifadenin doğruluğu, Angelman sendromundan muzdarip birden fazla oğlu olan bazı ebeveyn çiftlerinin tespiti ile baltalanır. Bu gibi durumlarda, hastalığın kökeninde hala kanıtlanmış, kalıtsal bir bileşenin olabileceğine inanmak için sebep vardır.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Angelman sendromunun tipik semptom ve bulguları çoktur.

Açıklar sinir sisteminden kaynaklanır ve fiziksel-motor ve entelektüel düzeyde ortaya çıkar.

Doğumdan beri mevcut bir hastalık olmasına rağmen, varlığını hemen fark etmek kolay değildir. Aslında, gecikmiş gelişme (çocuğun yaşının en karakteristik belirtisi), yaşamın ilk 6-12 ayı boyunca, sadece daha sonra açıklığa kavuşturmak için farkedilmeden geçebilir (18 ay).

ANA SENTOMATOLOJİ

Ana semptomatoloji, anatomik, motor ve davranışsal düzeyde belirgin semptom ve belirtileri içerir:

  • Gecikmiş gelişim. 6-12 aylık bir yaşamın ardından bebek ses çıkarmaz ve dört ayak üzerinde yürümez
  • Fikri açık
  • Kelimenin tam veya kısmi yokluğu
  • Denge sorunları ve motor koordinasyon eksikliği ( ataksi )
  • Kolların ve bacakların titreyen hareketi
  • Özel nedenler olmadan gülüşler ve sık kahkahalar
  • Heyecan verici kişilik, heyecan ve açıklanamaz mutluluk
  • Sırtta küçük ve düz kafa

DİĞER BELİRTİLER

Bulunan diğer özellikler, daha az olsa da:

Davranış / motor özellikleri:

  • Epilepsi. Genellikle 2 ila 3 yıl arasında başlar.
  • Ekstremitelerin rijit ve sarsıcı hareketleri
  • Havaya kaldırılmış veya başka bir yere kaldırdı kollarıyla yürümeye alışkanlık
  • Sebepsiz bir şekilde "dili yapmak" alışkanlığı
  • Çapak alma eğilimi
  • Su çekiciliği
  • Aşırı çiğneme, hasta yediğinde

Fiziksel özellikleri:

  • Belirgin çene
  • Geniş ağız ve diastema (iki bitişik diş arasında büyük boşluk)
  • Cilt renk değişikliği. Cilt, gözler ve saçlar açık olma eğilimindedir
  • şaşılık

DOKTORA İLETİŞİM NEDİR?

Yaşamın ilk 6-12 ayı boyunca, gelişiminde gecikme olan bir çocuk, geleneksel bir gerçek olmadığı için tıbbi gözlem altına alınmalıdır. Bu endikasyon genel olarak, bozukluğun Angelman sendromu veya başka bir bozukluk olup olmadığına bakılmaksızın uygulanır. Çocuğu, vakanın teşhis testlerine maruz bıraktıktan sonra, bunun ne olduğunu tespit etmek çocuk doktorunun görevi olacaktır.

KOMPLİKASYONLAR

Angelman sendromunda bazen ciddi bile olsa diğer patolojik durumlarla ilişkilendirilebilir. Hastalığın erken teşhisi sayesinde, en azından kısmen, onu düzeltmek mümkündür.

  • Yemek yeme zorluğu . Bebeklik çağında (özellikle bebeklerde) bazı hastalar beslenme konusunda ciddi zorluklar gösterebilir: emme ve yutma aslında değişmektedir.
  • Hiperaktivite . Angelman sendromlu birçok genç hasta hiperaktiftir, yani aktiviteyi değiştirir, sebepsiz yere birinden diğerine geçer. Çoğu zaman, bazı sıra dışı hareketler, bu alışılmadık davranışlarla ilişkilendirilir; örneğin, alkışlar ve ağzına yapışarak. Ayrıca, dikkat süreleri kesin olarak azaltılmıştır. Yaşla birlikte kendiliğinden iyileşmeler gözlenir.
  • Uyku bozuklukları Hastalar daha az uyurlar ve ne zaman uyurlarsa, rahat bir uykuya dalarlar.
  • Skolyoz . Bazı durumlarda, vertebral kolonun anormal bir eğriliği ve daha sonra skolyoz tanısı oluşabilir.
  • Obezite Hasta her zaman fazla iştah açar, bu da fazla kilo almasına neden olur.

tanı

Angelman sendromunun ön tanısı semptom ve bulguların objektif incelemesinden başlayarak ayarlanabilir. Daha sonra, onay için az çok spesifik genetik testlere ihtiyaç vardır.

AMAÇ SINAVI

Fizik muayene sırasında çocuk doktoru gecikmiş gelişimin patolojik olup olmadığını belirlemelidir. Daha sonra davranışını, motor becerilerini ve hastanın fiziksel görünüşünü gözlemler: denge eksikliği, küçük kafa, düz kafatası ve sık kahkahalar önemli unsurlardır.

Çok sık olarak, genç yaşta verilen doktor, hastayla birlikte çok fazla zaman harcayan, çeşitli zihinsel eksikliklerle ilgili değerli bilgiler sağlayan aile üyelerinin yardımından yararlanır.

GENETİK TESTLER

Genetik testler ön tanıyı kesin olarak onaylar, çünkü Angelman sendromu olup olmadığını onaylarlar. Bu testler bir kan numunesi üzerinde yapılır, bu nedenle gözlemlenen çocuktan küçük bir numune yeterlidir.

Prosedürler:

  • Karyotip . Bu sayede, bir bireyin kromozomal kitini inceleyerek hücrelerinde bulunan kromozomların şeklini, boyutunu ve sayısını gösterir.
  • Floresan in situ hibridizasyon ( FISH ). Kromozom bölümlerinin eksik olup olmadığını gösteren bir testtir.
  • DNA metilasyonu . Bu kavramsal olarak çok karmaşık bir işlemdir. Bununla maternal kromozom 15'in (UBE3A geninin iki alelinden birini içeren) eksik olup olmadığı tespit edilir. Maternal kromozomun 15 mevcut olması negatif kabul edilir.
  • Genetik mutasyonları arayın . Negatif bir sonuç verdiğinde DNA metilasyonuna alternatif bir testtir (yani, UBE3A geni vardır), ancak tüm semptomlar, her durumda, Angelman sendromunu desteklemektedir. Aslında, UBE3A geni mevcut olabilir ancak mutasyona uğrayabilir.

tedavi

Ne yazık ki, genetik bir hastalık olduğundan, Angelman sendromu tedavi edilemez. Yalnızca uygulanabilir terapötik tedaviler, semptomları (örneğin, epilepsi) hafifletmek, bazı anormal davranışları sınırlandırmak ve genel olarak hastaların yaşam standartlarını iyileştirmeyi amaçlamaktadır.

Tüm bunları yapabilmek için nörolojiden konuşma terapisine, fizyoterapiden psikoterapiye kadar farklı alanlarda uzmanlaşmış bir doktor ve uzman ekibine ihtiyacımız var.

Angelman sendromu hastalarına rastladığınızda, en sık kullanılan tedavi önlemlerinden bazıları aşağıdadır

EPILEPSİ NASIL BAKILIR

Angelman sendromlu bir kişi epilepsiden muzdarip olabilir. Bu durumlarda, anti-epileptik ilaçların olası saldırılara karşı uygulanması iyi bir uygulamadır.

FİZYOTERAPİ VE MESLEKİ TEDAVİ

Her hastanın ciddi motor eksikliği vardır ve bu nedenle, altta yatan hastalık hakkında tam bir bilgiye sahip olan deneyimli bir fizyoterapiste güvenmesi gerekir. Doğru fizyoterapi, koordinasyon eksikliğini, uzuv titremelerini sınırlar ve skolyozu önler. Gelişmeler gerçekten açık olabilir.

Fizyoterapiye ek olarak, mesleki terapi de aynı derecede önemlidir. Bu sayede hastaya kendilerine nasıl bakacağını, giyinmeyi, yemek yemeyi, diğer bir deyişle ana günlük aktivitelerini nasıl gerçekleştireceğini öğretiyoruz.

ÇOCUKLUKTA GÜÇ KAYNAĞI

Bebeklik döneminin ilk yıllarında, hasta çocuk yemek yemekten ve yutmak konusunda oldukça zorlanır. Örneğin emme neredeyse imkansızdır. Bu sorunu çözmek için, besinlerin aktığı küçük bir nazogastrik tüp kullanıyoruz (genellikle aynı miktarda besinin kullanımını sınırlamak için besin maddeleri bakımından zengin ve çok kalorili).

DİL TEDAVİSİ

Neredeyse tüm hastaların konuşmadığı veya birkaç kelimeyi telaffuz etmediği için muazzam iletişim sorunları vardır. Bir konuşma terapistinin müdahalesinin yanı sıra, işaret dili ve grafikte (çizimler yoluyla) bir uzmanın müdahalesi esastır.

PSİKOTERAPİSİ

Her ne kadar tüm hastalar aynı derecede dikkat eksikliği, hiperaktivite ve uyku bozuklukları göstermese de, psikoterapi her zaman temel öneme sahiptir. Aslında, hastanın yaşam standardını ve hasta ile diğer insanlar arasındaki ilişkileri geliştirir.

AİLE DESTEĞİ

Ailenin yakınlığı hasta akrabasına yardım etmek için, özellikle de gençken çok önemlidir. Genellikle ailelere verilen tavsiyeler, hastayı tüm faaliyetlerinde takip etmek, kendisine yönelik doğru davranışı öğrenmek, dışlamak değil vb.

Prognoz ve korunma

Angelman sendromu için spesifik bir tedavi olmadığından prognoz ancak negatif olabilir. Bu, bir hastanın yaşam beklentisinin sağlıklı bir insan ile aynı olmasına rağmen geçerlidir.

Mevcut birkaç tedavi ve fizyoterapi, psikoterapi vb. Yoluyla verilebilecek destek, hassas bir şekilde bile yaşam standardını iyileştirir, ancak yine de, semptomların kontrolüne yönelik önlemlerin ve daha fazlasının kalıntıları olarak kalırlar.

Aile üyelerinin desteği esastır: destekleri düşünülemez yararlar sunar.

ÖNLEME

Angelman sendromunun önlenmesi kolay değil çünkü bu gerçekten kalıtsal bir hastalık değil. Bununla birlikte, eğer iki ebeveyn Angelman sendromlu bir çocuğu doğurduysa, ikinci bir hamilelikten önce, hastalığın taşıyıcısı olup olmadığını bilmek için bazı genetik testlerden geçebilirler.