genellik
Alkile edici ajanlar, tümörleri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Bu moleküller, alkil gruplarını, DNA'nın çift sarmalını oluşturan iki şerit arasına araya sokarak (yani sokarak) hareket eder.
Sağlıklı hücrelerde, DNA'ya gelebilecek hasarı onarmak için savunma mekanizmaları mevcuttur. Bununla birlikte, kanser hücrelerinde, bu mekanizmalar daha az verimlidir ve hastalıklı hücrelerin özellikle alkilleme ajanlarının neden olduğu hasara karşı hassas olmalarının nedeni budur. Bununla birlikte, bu bileşikler, örneğin, gastro-intestinal sistemin mukozalarında, kemik iliğinde veya ciltte meydana geldiği gibi, hızlı bir hücre dönüşümü ile karakterize edilen dokular seviyesinde sağlıklı hücrelere karşı da belirli bir toksisite gösterir. saçlar.
DNA, çift sarmal oluşturmak için birbiri ardına birleştirilmiş iki filamentten oluşur.
DNA, nükleotit denilen birçok monomerden oluşur. 4 tür nükleotit vardır: aden (A), guanin (G), sitozin (C) ve timin (T), birlikte AT ile bağlanmış özel çiftler AT (adenin-timin) ve CG (sitozin-guanin) ile birleştirilir .
DNA molekülü boyunca bulunan baz dizisi genetik bilgiyi taşır.
Alkile edici ajanlar doza bağımlıdır, yani, ölen kanser hücrelerinin miktarı, kullanılan ilaç miktarıyla doğrudan orantılıdır.
Tek başlarına veya başka ilaçlar ve / veya diğer terapötik stratejilerle kombinasyon halinde uygulanabilirler.
Son zamanlarda, hiperterminin, alkilleyici madde terapisi ile kombinasyon halinde etkilerini artırabildiği keşfedilmiştir.
tarih
Antineoplastik kemoterapötik ajanlar olarak kullanılmadan önce, alkile edici ajanlar " sülfür kompostosu " olarak daha iyi bilinmektedir. Kükürtlü hardallar, Birinci Dünya Savaşı sırasında kimyasal silah olarak kullanılan vezamanlı gazlardır (yani ciltte kabarcıklar oluştururlar).
İki farmakolog - Louis Goodman ve Alfred Gilman - ABD Savunma Bakanlığı'nın isteği üzerine 1942'de bu bileşikleri incelemeye başladı. İki farmakolog, kükürtlü hardalların laboratuvar çalışmalarında kullanılamayacak kadar uçucu olduğunu gözlemlediğinden, sülfürlü hardalların kükürt (S) atomunu bir nitrojen atomuyla (N) değiştirdiler. Bu şekilde daha az uçuculuk ve daha fazla stabilite ile nitelendirilen azot hardalları elde ettiler.
Azotlu hardallar, tümörlerin tedavisinde olası bir kullanım için incelenen ilk alkilleme maddesidir.
Alkilleyici ajanların çeşitleri
Kanser tedavisinde kullanılan alkile edici ajanlar, eylemlerini gerçekleştirme şekillerine bağlı olarak üç kategoriye ayrılabilir.
Klasik alkilleyici ajanlar
Klasik alkilatlayıcı maddeler, yapılarında, DNA'nın çift sarmalının içine yerleştirilen gerçek alkilleme grupları sergiledikleri için tanımlanmaktadır. Alkilleme grubu, guanin yapısında (DNA'yı oluşturan dört nükleotitten biri) mevcut olan bir azot atomuna bağlanır.
Bu kategori şunları içerir:
- Meclorethamin, melphalan, klorambucil, östramustin, siklofosfamid, ifosfamid ve uramustin dahil olmak üzere azot hardalları .
- Carmustine, lomustine ve streptozocin dahil olmak üzere nitrosoureas .
- Busulfanı bulduğumuz alkil sülfonatlar .
- Aralarında tiotepa ( veya tio-TEPA ) ve türevlerini bulduğumuz Aziridinler . Bu ilaçlar genellikle klasik alkilatlayıcı ajanlar olarak kabul edilir, ancak bazen geleneksel olmayan alkilleyici ajanlar olarak kabul edilebilir.
Alkile edici ajanlar olarak işlev gören bileşikler
Bu bileşikler, DNA'nın çift sarmalındaki gerçek bir alkil grubunu birleştirmez, ancak klasik alkilatlama ajanlarının bağlandığı şekilde bağlanır.
Platin organ kompleksi bu kategorinin bir parçasıdır. Bunlar arasında sisplatin, karboplatin, oksalilplatin ve satraplatin bulunur .
Geleneksel olmayan alkilleyici ajanlar
Bu ajanlar, DNA'nın çift sarmalındaki bir alkil grubunu birbirine bağlar, ancak - geleneksel alkilleme ajanlarının aksine, grup, guanin yapısında bulunan bir oksijen atomuna bağlanır. Bu kategori prokarbazin ve triazinler ( dekarbazin, mitozolomid ve temozolomid dahil ) içerir.
Uygulamalar
Alkilleyici maddeler lösemi, lenfomalar, karsinomlar ve sarkomlar dahil olmak üzere birçok kanserin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bazı alkile edici ajan tipleri, spesifik kanserler için seçici görünmektedir. Aşağıda bazı örnekler verilmiştir:
- Nitrosoureas, temel olarak beyin tümörlerinin tedavisinde kullanılır;
- Melphalan multipl miyelomda kullanılır;
- Alkil sülfonatlar, kronik miyeloid löseminin tedavisi için kullanılır;
- Thiotepa, meme ve yumurtalık karsinoması tedavisinde ve mesanenin papiller karsinoması için kullanılır.
