A.Griguolo'nun Nörofibromu

genellik

Nörofibrom periferik sinir sisteminin sinirlerinin iyi huylu bir tümörüdür, dıştan bir çıkıntıdan veya fiziksel görünümde bir değişiklikten sorumlu olarak dışarıdan görülebilir.

İki farklı tipte (dermal ve pleksiform) mevcut olan nörofibrom, NF1 geninin belirli bir mutasyonunu takiben belirir; Bu mutasyon, belirgin nedenler olmadan veya nörofibromatozis tip 1 olarak bilinen bir durumdan kaynaklanabilir.

Bilinmeyen nedenlerden kaynaklanan nörofibrom genellikle tek bir mevcudiyettir, oysa nörofibromatozis tip 1 ile ilgili nörofibrom genellikle çoklu bir mevcudiyettir (yani hasta daha fazla nörofibrom geliştirir).

Nörofibrom, kendisiyle ilişkili semptomlar şiddetli olduğunda veya gerçek bir komplikasyon riski olduğunda tedavi gören bir tümördür.

Nörofibrom nedir?

Nörofibroma, periferik sinir sisteminin sinirlerini ve dokularını etkileyen iyi huylu bir tümördür. Başka bir deyişle, nörofibrom, periferik sinir sisteminin sinirlerini veya dokularını oluşturan hücrelerin birinden kaynaklanan, iyi huylu tümör hücrelerinin bir kütlesidir.

Genel özellikler

Nörofibroma, kaynaklandığı sinir hücresi bileşenine ek olarak ayrıca, enflamatuar hücreleri ( mast hücreleri ), kan hücrelerini ve bağ dokusu hücrelerini içeren anormal bir oluşumdur.

Tek ve çoklu bir lezyon olarak, nörofibroma insan vücudunun dış kısmında geniş bir şekilde görülebilir, çünkü kullanıcısı üzerinde değişken büyüklükte bir deri altı veya deri altı çıkıntısı belirler ve bazı durumlarda şekil değiştirir.

WHO'ya göre nörofibroma

DSÖ (Dünya Sağlık Örgütü) sistemine göre sinir sistemi tümörlerinin sınıflandırılması için, nörofibrom, bir derece I tümördür, yani iyi farklılaşmış bir tümör, yavaş büyüyen, malign olmayan ve uzun süreli sağkalım ile ilişkili hasta).

Türleri

Doktorlar ve patologlar iki tip nörofibrom varlığını tanır: dermal nörofibrom (veya kutanöz nörofibrom ) ve pleksiform nörofibrom .

Bu bölümün bir sonraki bölümlerinin ayrıntılarını saklayarak, tek bir yüzeysel periferik sinirle ilişkili tüm nörofibromlar dermal tipolojiye aitken, bir periferik yüzeysel sinir kompleksi ve tüm nörofibromlar bir periferik yüzeyel sinir kompleksi ile ilişkili derin periferik sinirler .

Dermal nörofibrom

İki dermal nörofibrom alt tipi vardır: ayrı deri alt tipi (veya ayrı deri nörofibromu) ve ayrı deri altı alt tipi (veya ayrı deri altı nörofibromu).

• Ayrık kutanöz nörofibromun özellikleri: kutanöz bir çıkıntıdır (cilt yüzeyinde bulunur); pedunculated veya pedunculated olabilir; etli; ihale tutarlılığına sahip değildir; boyut olarak değişkendir.
• Ayrık deri altı nörofibromunun özellikleri: cilt üzerinde deri altı bir çıkıntı olarak görünür (cildin ilk katmanlarında bulunur); dokunuş için yumuşak bir dokuya sahip olabilir.

Pleksiform Nörofibrom

Pleksiform nörofibrom büyük bir tümör kitlesidir; bu nedenle daha yüzeysel veya derin periferik sinirleri etkiler.

Derin periferik sinirlerin kompleksine yakın büyürken, pleksiform nörofibrom, dermisin altında bulunur ve sadece sinir yapılarında değil, aynı zamanda bu sinir yapılarına bitişik organlarda da bir sıkıştırma işleminin kahramanı olabilir.

Önceki durumda olduğu gibi, iki tip pleksiform nörofibrom vardır: dağınık alt tip (veya yaygın plutiform nörofibroma) ve nodüler alt tip (veya nodüler pleksiform nörofizyom).

• Yaygın pleksiform nörofibromun özellikleri: subkutan yumuşak kıvamda şişlik şeklinde görülür; kenar boşlukları iyi tanımlanmamış.
• Nodüler pleksiform nörofibromun özellikleri: dermisin altında bulunur, ancak buna rağmen dışarıdan görülebilen bir belirginliği belirler; oval veya küresel olabilir; tutarlılık zordur; iyi sınırlandırılmıştır.

Pleksiform nörofibromlar asla dermal nörofibromların bir evrimi değildir, ancak böyle doğmuş oluşumlardır.

Nedenler

Nörofibrom, kromozom 17 üzerinde bulunan NF1 genini etkileyen spesifik bir mutasyonun sonucudur.

Yukarıda belirtilen mutasyon idiyopatik olabilir - yani, "kendiliğinden, görünür ve tanınabilir nedenler olmadan gerçekleşir" - veya nörofibromatozis tip 1 adı verilen tıbbi bir durumun bir parçası olabilir.

İdiyopatik nörofibrom

İdiopatik nörofibrom, genellikle tek bir lezyondur, yaşam boyunca edinilen, tamamen bilinmeyen nedenlerle periferik sinir sisteminin belli bir hücresel elemanını etkileyen spontan bir mutasyonun sonucudur.

Nörofibromatozis tip 1'in bir sonucu olarak nörofibroma

Nörofibromatozis tip 1, taşıyıcılarında embriyonik gelişim sırasında kalıtsal veya edinilmiş genetik bir hastalıktır, taşıyıcılarında bir miktar nörofibromun vücudun her tarafında biraz oluşmasına neden olur. Başka bir deyişle, bu nedenle, nörofibromatozis tip 1 ile ilgili olduğunda, nörofibroma kendini çoklu bir lezyon olarak sunar.

Tip 1 nörofibromatozis otozomal dominant transmisyon hastalığına bir örnektir.

Nörofibromatozis tip 1 diğer belirti ve bulgular

Tip 1 nörofibromatozis zengin bir semptomatolojiden sorumludur; Aslında, nörofibromun yanı sıra, neden: kahve renkli cilt lekeleri, iyi huylu cilt tümörleri, iyi huylu iris tümörleri, beynin iyi huylu tümörleri, fiziksel-iskelet anomalileri, görme problemleri ve hipertansiyon.

NF1'in değişmediği fonksiyonlar nelerdir? Değiştirildiğinde ne olur?

Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.

Sağlıklı olduğunda (yani mutasyonlardan yoksun), NF1 geni, görevi sinir hücrelerinin büyüme sürecini düzenlemek olan nörofibromin adlı bir protein üretir.

Bunun yerine, NF1 nörofibromlardan sorumlu mutasyonun taşıyıcısı olduğunda, NF1 nörofibromin üretme yeteneğini kaybeder ve bu da tüm anormal sinir hücrelerinin gelişmesine ve büyümesine yol açar.

Bunu biliyor muydun ...

NF1 geni, insan genomundaki en mutasyona uğramış genlerden biridir; Ancak bunlar genellikle sonuçsuzdur, çünkü söz konusu gen çok büyüktür ve nörofibromin proteininin son oluşumunda özel bir ilgisi olmayan çok sayıda DNA bölümü içerir.

Periferik sinir sisteminin hangi hücreleri etkiler?

Periferik sinir sistemi içinde, nörofibroma, en bilinen miyelinli Schwann hücrelerinin miyelinin kanıtlanmamış versiyonu olan miyelinsiz Schwann hücrelerini etkiler.

Nörofibromlar için miyelinli olmayan Schwann hücreleri oldukça spesifik hedeflerdir; Aslında, bunlar miyelinli Schwann hücreleriyle aynı hücre tipine ait olsalar da, sadece nörofibroma oluşum sürecinden sorumlu olan NF1 mutasyonundan etkilenirler.

Nörofibromun, aynı NF1 mutasyonuyla, sadece miyelinsiz olmayan Schwann hücrelerinden kaynaklanmasının nedeni tam olarak bilinmemektedir ve genetik uzmanları ve moleküler biyoloji uzmanları tarafından en çok çalışılan konulardan biridir.

epidemioloji

İstatistiklere göre, nörofibromlar, vakaların% 90'ında, idiyopatik ve nörofibromatozis tip 1 varlığından dolayı koşulların sadece% 10'unda; Bununla birlikte, itibarlarının çoğunu ikincisine borçludurlar.

TİP 1 NEUROFIBROMATOZİS EPİDEMİYOLOJİSİ

İstatistikler, nörofibromatozis tip 1'in her 3, 000 doğumda yeni doğduğu ; Aynı şekilde, söz konusu genetik hastalığın vakaların% 50'sinde kalıtsal olduğu ve embriyonik gelişim sırasında edinilen vakaların geri kalan% 50'sinde kalıtsal olduğu ifade edilmektedir (bu nedenle kalıtsal vakaların sayısı ile kalıtsal olmayan vakaların sayısı).

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Dermal olduğunda, nörofibrom sorumludur, burada oluşum, ağrı, yanma ve kaşıntı vardır . Aksine, pleksiform olduğunda, nörofibrom, üstündeki ciltte hipertrofiye, hiperpigmentasyona ve hipertrikoza neden olur; dahası, derin periferik sinirlere yakın büyürse, nörolojik kompresyon sorunlarına neden olabilir.

Tip 1 dermal nörofibroma ve nörofibromatozis

Tip 1 nörofibromatozis olan insanlarda, dermal nörofibrom genellikle ergenlikten başlayarak çoklu lezyonlar şeklinde görünür (ergenliğin gelişi genellikle kritik bir andır, çünkü ilk nörofibromların başlangıcını oluşturur); Bu nedenle, yıllar geçtikçe, bu lezyonların sayısı ve boyutları aşamalı olarak artar (boyutlara NB sınırlanır, belirli bir boyutun ötesinde daha fazla büyümez olmaları anlamında) hastanın vücudunun büyük bir bölümünü kaplar.

Pleksiform ve nörofibromatozis tip 1 nöroblibroma

Tip 1 nörofibromatozis deneklerde, pleksiform nörofibrom, çok genç bir yaşta (yani dermal nörofibromlardan önce) çok sayıda lezyon şeklinde de ortaya çıkar; Söz konusu koşullarda, en çok etkilenen anatomik bölgeler göz küresi, yüz, kollar, bacaklar ve gövdedir.

Dermal nörofibrom komplikasyonları

Dermal nörofibrom, nörofibromatozis tip 1 bağlamında, çoklu lezyonlar şeklinde meydana geldiğinde komplikasyonlara neden olur; Bu gibi durumlarda, aslında, hastanın görünümünü çok derinden etkileyebilir.

MALIGNO TUMOR'DA GELİŞTİRİR Mİ?

Bugüne kadar, tıbbi-bilim topluluğunun hiçbir üyesi kötü huylu tümörlerde evrimleşmiş dermal nörofibrom vakalarını hiç kaydetmedi. Bu, malign neoplazinin dermal nörofibromdan türetilmesinin imkansız olduğuna inanmamızı sağlar.

Pleksiform nörofibrom komplikasyonları

Pleksiform nörofibrom kesinlikle dermal nörofibromdan daha tehlikelidir; Aslında, varlığı bazı komplikasyonlara dayanabilir, hatta bazıları çok ciddi olabilir.

Söz konusu muhtemel komplikasyonlar arasında şunlar bulunmaktadır:

• Sunum modu bekarken bile hastanın görünüşünü değiştirme imkanı;
• Etkilenen sinirlerin sıkışmasının ardından ciddi nörolojik defisitlere neden olma olasılığı;
• Malign bir tümörde evrimleşme olasılığı.

ÖZEL NEUROFIBROMA'NIN MALİGNA EVRİMİ: DETAYLAR

Pleksiform nörofibrom, periferik sinir kılıflarının malign tümörü ( MPNST ) olarak bilinen malign bir tümöre dönüşebilir .

İstatistiksel çalışmalara göre, pleksiform nörofibromun protagonist olabileceği malign evrim süreci klinik vakaların yaklaşık% 9-10'unu etkileyecektir.

tanı

Bir nörofibrom teşhisine yol açan soruşturma her zaman objektif inceleme ve anamnezle başlar ; bu nedenle, yukarıda belirtilen kontrollerden ortaya çıkanlara dayanarak, aşağıdakilerle devam edebilir:

• Tümörlerin yerini ve boyutunu incelemek için tümörün bulunduğu anatomik bölgenin BT taraması veya nükleer manyetik rezonansı ;
• Nörofibromun tanısal teyidi için bir tümör biyopsisi ;
• Hastanın nörofibromatozis tip 1 geçirip geçirmediğini tespit etmek için genetik bir test .

terapi

Nörofibrom tedavisi, birkaç faktöre göre değişir; bunlar:

• Nörofibroma türü;
• Tek veya çoklu modda sunum;
• Boyutlar ve semptomatoloji;
• Tetikleme nedeni.

Dermal nörofibrom tedavisi

Tek veya çoklu olarak, dermal nörofibrom genellikle her iki durumda da hastanın sağlığı için tehlikeli olmadığı için herhangi bir tedavi gerektirmez.

Terapiye tabi tutulan tek dermal nörofibrom - kesin olarak, cerrahi bir terapi şekli - etkilenen süjenin görünüşünü derinden şekillendiren anatomik bölgelerde çok acı verici ve konumlandırılmıştır.

Karmaşıklığı açısından dermal nörofibromun cerrahi tedavisi özellikle zor değildir.

Tip 1 nörofibromatozis varlığında, nörofibromları elimine etmek için ameliyat kullanımı nadiren görülür, çünkü bu tümörler tehlikeli değildir, aynı zamanda çok fazladır (ve çıkarma ameliyatı çok uzar).

Pleksiform nörofibrom tedavisi

Pleksiform nörofibrom, yukarıda belirtilen tedavinin haricinde, her zaman cerrahi tedaviye tabi tutulacak olan bir tümör oluşumudur:

• Gerçekleştirmek zor . Plessiform nörofibromlar derin ve çeşitli sinirlere yakın durur; bu özellikler, bir çıkarma işleminin uygulanabilirliğini biraz zorlaştırmaktadır;
• Çok istilacı . Bir pleksiform nörofibromun çıkarılması operasyonu, aslında, etkilenen sinir bölümlerinin tamamen uzaklaştırılmasını empoze eder (sinir rezeksiyonu müdahalesi).

Bunun ışığında, doktorlar, plutiform nörofibromların cerrahi olarak çıkarılmasını, sadece ikincisi ciddi semptomlardan sorumlu olduğunda veya malign transformasyon riski yüksek olduğunda, gerekli görmektedir. Yukarıda bahsedilen varsayımların yokluğunda (bu nedenle semptomatoloji ve düşük malign transformasyon riski içermekteydi), uygulanabilir tek yol tümör form (larının) periyodik olarak izlenmesidir.

merak

Radyoterapi, pleksiform nörofibroma tedavileri arasında değildir, çünkü periferik sinir kılıflarının malign tümöründeki transformasyon işlemlerini tercih eden bir faktördür.

Bir pleksiform nörofibrom tedavisi kötü huylu bir tümör haline geldi

Bir pleksiform nörofibromun kötü huylu evrimi, her zaman tümör kütlesinin çıkarılması için bir tedavinin kullanılmasını gerektirir.

Periferik sinir kılıflarının kötü huylu bir tümörünün olası tedavileri arasında cerrahi, radyoterapi ve kemoterapi bulunur .

Pleksiform nörofibromun ameliyat sonrası eksizyon aşaması

Plutiform nörofibromların veya malign versiyonlarının çıkarılması için ameliyattan sonra, hastanın sinir rezeksiyonu tarafından oluşturulan bazı nörolojik eksikliklerden kurtulmak için bir dizi fizyoterapötik rehabilitasyon tedavisi yapılması gerekir.

Geleceğin olası tedavileri

Son zamanlarda, nörofibrom aleyhine yeni tedaviler araştırması yapan uzmanlar, ACE inhibitörlerine maruz kalmaları durumunda, ikincinin gelişiminde yavaşlama geçirdiğini belirtmişlerdir; ACE inhibitörleri, muhtemelen zaten birçok okuyucu tarafından bilindiği gibi, hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için belirtilen ilaçlardır.

prognoz

Bir nörofibrom varlığında prognoz, tümörün dermal veya pleksiform tipte olup olmamasına ve sunum yönteminin tek mi yoksa çoklu mu olduğuna bağlı olarak değişir (NB: çoklu modalite konuşurken, açıkça nörofibromatozis tip 1'e atıfta bulunuruz).

Dermal nörofibrom

Sadece hastaların yaşam beklentisi üzerindeki sonuçların bulunmadığı göz önüne alındığında, hem tek hem de çoklu dermal nörofibrom hem benign prognoza sahiptir.

Bununla birlikte, fiziksel yöndeki etkiler de dikkate alındığında, şimdi söylenenler artık geçerli değildir; Aslında, tek dermal nörofibrom iyi huylu bir prognoza sahip olmaya devam ederken, çoklu dermal nörofibrom yüzün, gövdenin, kolların, vb. derinden şeklini değiştirebildiği için çok rahatsız edici bir durumun çağrışımlarını üstlenir.

Pleksiform Nörofibrom

Pleksiform nörofibrom, potansiyel olarak kötü prognozlu bir tümör oluşumudur; aslında muhtemel malign evrimi, ölümcül sonuçlara neden olabilir (periferik sinir kılıflarının malign tümörü, metastazların dayanabileceği bir sarkomdur).

Böyle bir bağlamda, sunum şekli, pleksiform nörofibrom ile ilgili tehlikelerin, hem ikincisi tek formda gerçekleştiğinde hem de çoklu formda meydana geldiğinde, anlamsal bir öneme sahiptir.

önleme

Halen, ne idiyopatik formda ne de nörofibromatozis tip 1 ile ilişkili formda bir nörofibroma oluşumunu önlemenin bir yolu yoktur .