Fetal hemoglobin

Biyolojik Rol

Fetüsün kırmızı kan hücrelerinde, yetişkin olandan farklı bir hemoglobin formu tanımlamak mümkündür.

• Yapısal açıdan bakıldığında, fetal hemoglobin (α2γ2), iki alfa zinciri yerine iki gama zinciri varlığından dolayı yetişkinlikten (α2Β2) farklıdır.

  • Özellikle, fetal hemoglobin iki α zinciri tarafından oluşturulur ve sırasıyla 141 ve 146 amino asitten oluşan iki zincirden. İki alfa zinciri, yetişkin hemoglobinde bulunanlarla aynıdır, gama ise 39 amino asit için Beta'dan farklıdır.

• Bu yapısal modifikasyon, fetal hemoglobine , üstün oksijen için bir afinite verir; Başka bir deyişle, yetişkin hemoglobinden daha fazla titizlikle oksijene bağlanır

Fonksiyonel açıdan, fetal hemoglobin ( HbF veya hemoglobin F ) fetüsün annenin kanından oksijen almasını daha etkili bir şekilde sağlar .

• Fetal kanın düşük PO2 değerinde, fetal hemoglobin, aşağıdaki grafikte gösterildiği gibi, maternal olandan% 20-30 daha fazla oksijen taşıyabilir; Bu, yetişkin hemoglobine kıyasla 2, 3-bifosfogliserat için düşük afiniteye bağlıdır

Fetal hemoglobinin erişkinden ayrılma eğrisinin sola kayması gözlemlenir

Plasental bariyer yoluyla fetal kana oksijen transferi aynı zamanda anne kanından yaklaşık% 50 daha yüksek olan hemoglobinin daha yüksek konsantrasyonu tarafından da desteklenir.

Normal değerler

Fetal hemoglobinin sentezi, gebeliğin altıncı haftası civarında başlar ve yavaş yavaş embriyonik hemoglobin Gower (ζ ₂ ε ₂ ), Gower II (α ₂ ε ₂ ) ve Portland (ζ ₂ γ ₂ ) 'da üretilir. doğumdan sonraki ilk haftalar.

Zamanla ve farklı insan globin zincirlerinin farklı dokularında ekspresyon.

İnsan globin zincirleri, toplamda hemoglobinin yüzdesi olarak ifade edilir.

Yetişkin hemoglobini karakterize eden, fetal yaşamda zar zor algılanabilen beta globelerin sentezi normal rejime ancak ekstrauterin yaşamın üçüncü ayının sonuna doğru ulaşır.

• doğumda fetal hemoglobin yenidoğanın kırmızı hücrelerinde bulunan toplam hemoglobinin yaklaşık% 70-90'ını oluşturur
• fetal hemoglobinin sentezi doğumdan sonra bile devam eder, ancak yavaş yavaş azalır ve altı aylık yaşamın süresinde tüm hemoglobinin% 8'inden daha azına neden olur.
• yaşamın ilk yılında fetal hemoglobin konsantrasyonları genel olarak% 1'in altına düşer.
• normal yetişkinlerde% 0, 3 ile% 1, 2 arasında değişen fetal hemoglobin değerleri, A2 hemoglobinin% 3, 5'inden (α2, δ2) ve A tipi hemoglobinin kapsadığı kalan yüzdeyi (genellikle>% 96) içerir.

Zamanla, kavramdan yetişkin yaşamına, insandaki farklı globin zincirlerinin farklı ifadesi, spesifik genlerin aktivasyonu ve deaktivasyonuna bağlıdır.

Yüksek Fetal Hemoglobin

Patolojik önemi

• Rahimde normal fetüs küçük bir oranda yetişkin hemoglobini (% 2.5-5) üretir. Talasemi maiorlu fetüs daha da az üretir (% 2'den az). Bir fetüsün talasemi maiordan etkilenip etkilenmediğini tespit etmek için, kordosentezle alınan bir kan örneğinde mevcut olan yetişkin hemoglobin miktarını belirlemek mümkündür.
• Küçük bir fetal hemoglobin yüzdesi de yetişkinlik döneminde ifade edilir ve seviyeleri yaş, cinsiyet veya genomik özellikler gibi faktörlerin etkisiyle büyük ölçüde değişebilir. Bazı denekler, fetal hemoglobinin önemli konsantrasyonlarının (>>% 10) yetişkinlikte bile devam ettiği iyi huylu bir durum olan fetal hemoglobinin kalıtımsal kalıcılığından etkilenir. Genellikle asemptomatik olan bu özelliğin, bazı hemoglobinopatilerin ve talasemilerin ciddiyetini hafifletebileceği belirtilmiştir.
• Fetal hemoglobinin konsantrasyonunu artırabilen farmakolojik tedavi, orak hücre anemisi veya talasemi Beta gibi bazı hasta kategorilerine önemli faydalar sağlar. Bu ilaçların prototipi, fetal hemoglobin seviyelerini arttırmada ve orak hücreli anemili hastalarda ağrılı kriz vakalarını azaltmada etkili olduğu kanıtlanmış, miyelosupresif etki gösteren bir antineoplastik ajan olan hidroksiüre idi.