genellik
Hepatotoksik ilaçlar, birbirlerinden çok farklı hastalıkları tedavi etmek için kullanılan, çeşitli yan etkiler arasında karaciğer üzerinde potansiyel olarak zararlı bir etkiye sahip olan ilaçlardır.
Karaciğer, vücudumuzda, ilaçların metabolizmasını bulacağımız birçok aktivite gerçekleştiren temel bir organdır. Bununla birlikte, bazı ilaçlar veya metabolizmalarından elde edilen bazı ürünler karaciğer hücrelerine zarar verebilir - bazen çok ciddi - karaciğer fonksiyonlarına zarar verebilir, bu nedenle doğru işlevselliğini tehlikeye atabilir.
Hepatotoksisite Çeşitleri
Hepatotoksik ilaçlar, farklı tiplerde karaciğere zarar verebilir. Bu hasarlar farklı şekillerde ve farklı kriterlerde sınıflandırılabilir.
İlk olarak, olası bir sınıflandırma, hepatik hasarı hepatotoksik ilaçların uygulanmasından kaynaklanan advers reaksiyonlar olarak tanımlayan ve bu reaksiyonları iki kategoriye ayıran şeydir:
- Tip A reaksiyonları: Bunlar öngörülebilir ve doza bağımlı reaksiyonlardır. Bu reaksiyonlar yüksek bir insidans ile karakterize edilir ve genellikle doğrudan bir ilacın veya bunun bir metabolitinin neden olabileceği hepatosellüler nekrozla temsil edilir. Bir örnek, metabolizması, düşük dozlarda, karaciğerin yüksek dozlarda yokken, nötralize edebildiği toksik bir metabolit oluşumuna yol açan parasetamol olabilir.
- B Tipi reaksiyonlar: Bu reaksiyonlar öngörülemez, doz bağımsız ve düşük insidans ile karakterizedir. Tipik olarak B tipi reaksiyonlar, ya bağışıklıkla desteklenir ya da bağışıklık aracılıdır ve akut hepatit, aktif kronik hepatit, granülomatöz hepatit, kolestaz (hepatit ile veya hepatit), kronik kolestaz, steatoz, akut hepatoselüler nekroz ve karaciğer tümörleri şeklinde oluşabilir.
Hepatotoksik ilaçların A tipi reaksiyonlara neden olabileceği zamanlama birkaç günden birkaç haftaya kadar değişebilir; B tipi reaksiyonlar söz konusu hepatotoksik ilaçların uygulanmasından aylar hatta yıllar sonra da ortaya çıkabilir.
Hepatotoksik ilaçların neden olduğu hasar türüne göre başka bir alt bölüm yapılabilir. Bu durumda, ayırt edebiliriz:
- Hepatoselüler hasar;
- Kolestatik tipte hasar;
- Karışık tip hasar.
Hepatotoksisite Mekanizmaları
Hepatotoksik ilaçların karaciğerde hasara neden olabileceği etki mekanizmaları çoktur. Bunlardan bahsettik:
- Oksidatif stresi indükleyen ve böylece karaciğer hücrelerine zarar veren radikal türlerin oluşumu;
- Mitokondri gibi hepatosit hücre organellerine zarar;
- Karaciğer mikrozomal sistemleri ile etkileşimi;
- Etkileşimler ve bunun sonucu olarak safra kanallarını oluşturan hücrelerde hasar;
- İlacın veya metabolitlerinin, hepatositlerin zarı üzerinde mevcut olan veya içinde bulunan moleküller ile etkileşimi, normal hücresel fonksiyonların tıkanmasına veya hücre yaşamı için kesinlikle gerekli olan kimyasal reaksiyonların bloke olmasına yol açabilir.
Hepatotoksik İlaç Çeşitleri
Hepatotoksik ilaçlar sayısızdır ve antienflamatuarlardan antidepresanlara ve antibiyotiklere, immünosupresanlara ve antikanser ilaçlarına kadar, çok çeşitli terapötik sınıflara aittir (yukarıda sıralananlar, bunları içeren ilaç sınıflarından sadece bazılarıdır). potansiyel olarak hepatotoksik aktif bileşenler).
Her durumda, daha basit bir resim elde etmek için, tüm bu hepatotoksik ilaçlar, tetikleyebilecekleri karaciğer hasarının tipine göre gruplandırılabilir.
Bu bakımdan, bu ilaçları şu şekilde kırabiliriz:
Hepatoselüler hasara neden olan hepatotoksik ilaçlar
- NSAID'ler;
- antiretroviraller;
- Fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion ve trazodon gibi antidepresanlar;
- Lisinopril ve losartan gibi antihipertansifler;
- Pirazinamid, izoniazid, rifampisin ve tetrasiklinler gibi antibiyotikler ve antibakteriyeller;
- Omeprazol gibi gastroprotektörler;
- Amiodaron gibi antiaritmikler;
- Metotreksat gibi antitümör;
- Parasetamol (bir analjezik-antipiretik);
- Ketokonazol (bir mantar önleyici);
- Baklofen (kas gevşetici).
Kolestatik hasara neden olan hepatotoksik ilaçlar
- Amoksisilin ve eritromisin gibi antibiyotikler;
- Klorpromazin gibi antipsikotikler;
- Terbinafin gibi antimikotikler;
- Östrojenler ve oral kontraseptifler;
- Anabolik steroidler;
- Trisiklik antidepresanlar ve mirtazapin.
Karışık hasara neden olan hepatotoksik ilaçlar
- Karbamazepin ve fenobarbital gibi sedatif hipnotikler;
- Klindamisin, nitrofurantoin ve sülfonamidler gibi antibiyotikler ve antibakteriyeller;
- Captopril ve enalapril gibi ACE inhibitörleri;
- Fenitoin (bir antiepileptik);
- Siproeptadina (bir antihistamin);
- Verapamil (bir kalsiyum kanal engelleyici).
Bunlar karaciğer toksisitesine neden olabilecek bazı (bilinen) ilaç örnekleridir.
Doğal olarak, doktor bilinen hepatotoksik ilaçlara dayanan bir tedaviyi yapmaya karar verdiğinde, hastanın karaciğer fonksiyonunun, karaciğerde herhangi bir hasarın meydana geldiğini derhal tespit etmek için düzenli olarak izlenmesi çok önemlidir.
belirtiler
Hepatotoksik ilaçları izleyen hastalarda ortaya çıkabilecek semptomlar, kullanılan aktif bileşen türü, uygulanan ilaç dozu, hastanın sağlık durumu, önceden var olan karaciğer hastalığının varlığı gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak değişir. .
Her durumda, karaciğer hasarı durumunda ortaya çıkabilecek en yaygın semptomlar arasında, şunu belirtiyoruz:
- Ateş;
- Yetersizlik ve anoreksi;
- Vücut kilo kaybı;
- Hafif hepatomegali;
- Bulantı ve kusma.
Kan Analizi
Bununla birlikte, olası bir hepatotoksisite kan testleri ile de tespit edilebilir. Daha ayrıntılı olarak, karaciğer hasarı durumunda, genel olarak, meydana gelir:
- Normal kabul edilen maksimum limitin iki veya üç katı kanın ALT seviyeleri (alanin-aminotransferaz);
- Normal olarak kabul edilen maksimum değerin iki katına kadar artan alkali fosfataz seviyeleri;
- Plazma ALT ve alkalin fosfataz seviyelerinde bir artışa eşlik eden toplam bilirubin kanı seviyelerinin normal olarak kabul edilen maksimum değerin iki katı arttı.
Bir ilacın hepatotoksisiteyi tetiklemesi durumunda - bir kez kesin olarak teşhis edildiğinde ve ilacın tetikleyici neden olduğu tespit edildiğinde - doktor uygulamayı durduracak ve tedavi için gerekli tüm önlemleri alacaktır. Yaralanmasına sebep olan hasar.
Hepatotoksik İlaçların Belirlenmesi
Bazen, bir ilacın, hepatotoksik hale gelmeden önce, uzun bir süre için bile pazarlanması ve kullanılması olabilir.
Bu nedenle, farmakovijilans, pazarlama öncesi çalışma aşamalarında bu şekilde tanınmayan hepatotoksik ilaçların tanımlanmasında temel bir araç gibi görünmektedir.
Bu araç sayesinde, aslında, hastanın sağlığının sürekli korunmasını garanti altına almak için, bir ilacın kullanım güvenliğini piyasaya sürüldükten sonra bile değerlendirmek mümkündür.
Farmakovijilans, kendiliğinden raporlamanın öne çıktığı amacına ulaşmak için farklı araçlar kullanır.
Basitçe söylemek gerekirse, belirli bir hasta belirli bir ilacın kullanımından sonra bir yan etki yaşamışsa ve bu etki aynı ilacın paket broşüründe belirtilmemişse, ancak doktor kullanımından kaynaklandığından şüpheleniyorsa, Derhal bunu farmakovijilans ile ilgili uygun kuruluşlara rapor etmesi gerekmektedir (İtalya'da, bu etkinlik İtalyan İlaç Ajansı AIFA tarafından yürütülmektedir).
Bu tür raporlar sayesinde, yıllar içinde, bazıları hala sıkı bir sürveyansa tabi tutulan çeşitli hepatotoksik ilaçların tanımlanması mümkün olmuştur (örneğin, NSAID NSAIDIDE'de olduğu gibi); diğerleri piyasadan çekilirken, kullanımlarından kaynaklanan potansiyel faydalar, hastanın sağlığı için potansiyel risklerden önemli ölçüde düşük olduğu için.
