COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ®, Warfarin sodyum bazlı bir ilaçtır.

TEDAVİ GRUBU: Antitrombotikler.

EndikasyonlarıMekanik etki mekanizmasıÇalışmalar ve klinik etkinlikKullanımın ve dozajın uygunluğuUyarılar Gebelik ve emzirmeTekrarlarKontrendikasyonlarİstenmeyen etkiler

Endikasyonları COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN®, pulmoner embolizm, kronik atriyal fibrilasyon veya valvüler protezler, derin ven trombozu, enfarktüs ve iskemik olaylarla ilişkili arteriyel tromboembolizm gibi trombotik bozuklukların tedavisinde ve önlenmesinde endikedir.

COUMADIN ®, iskemik nükslerin önlenmesinde de başarıyla kullanılır.

Etki mekanizması COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN® tarafından ağızdan alınan Warfarin, bağırsak seviyesinde hızlı ve tamamen emilir, daha sonra kan akışında plazma proteinlerine, özellikle de albümine bağlanır.

Maksimum plazma konsantrasyonlarına, oral alımdan sonra 9 saate kadar çok geniş bir zaman aralığında ulaşılabilirken, terapötik etki birkaç gün devam ederek 36-72 saat içinde maksimuma çıkarılır.

İlaçtaki rasemik bir karışımda bulunan iki enantiyomerin metabolizması, hem diğer aktif bileşenlerin birlikte kullanımına duyarlı, hem de bu prensibin farmakokinetik özelliklerinin tek bir karakterizasyonuna izin vermeyen polimorfik varyantların varlığına duyarlı farklı hepatik sitokrom enzimleri ile desteklenir aktif.

Her durumda, hepatik metabolizmadan sonra, warfarinin aktif olmayan metabolitleri, ağırlıklı olarak idrar yoluyla elimine edilir.

Warfarinin antikoagülan etkisi, K vitaminine karşı antagonist etkisinden kaynaklanmaktadır. Pıhtılaşma kademesinin aktive olması için, translasyon sonrası modifikasyonlara duyulan ihtiyaç, bu durumda gamma karboksilasyonları, çözünebilir plazmatik faktörlerden kaynaklanmaktadır; Bu önemli olay, kofaktör olarak indirgenmiş bir şekilde K vitaminini kullanan bir enzim tarafından garanti edilir.

Warfarin ve kumarin türevleri, aktif K vitamini formunun yenilenmesinde yer alan enzim redüktazı bloke edebilir, pıhtılaşma reaksiyonunun başlatılmasını ve ilerlemesini önler. Bununla birlikte, bu işlemin klinik olarak ilgili özellikleri üstlenmesi için, K vitamininin aktif formda biyoyararlanımı, epoksi formundaki lehine azaltılmalıdır ve pıhtılaşma faktörlerinin plazma konsantrasyonlarının azaltılması gerekir. Tüm bu olaylar, terapötik etkinin genellikle maksimum olduğu 12 ila 72 saat arasında sürebilen bir zaman gerektirir.

Yapılan çalışmalar ve klinik etkinlik

ATRIAL FIBRILLATION'DA WARFARIN

Atriyal fibrilasyonun en sık görülen yan etkilerinden biri, bu hastalarda sıklıkla önde gelen ölüm nedeni olan serebral embolizmdir. Varfarine dayalı farmakolojik tedavi, on yıllarca atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme riskinde yaklaşık% 60'a varan bir azalma garanti eder. Terapötik etkinliğin büyük olmasına rağmen, bu ilacın rutin kullanımında, sıkı kontrol ihtiyacına, sık doz ayarlamalarına ve önemli yan etkilere göre belirlenen ciddi engeller vardır. Bu sınırlar, ilaç endüstrisini, warfarinin terapötik etkisini koruyan ve tedaviyi daha yönetilebilir ve daha az tehlikeli hale getiren yeni ürünleri test etmeye itmektedir.

2. GENOTİPİNİN WARFARİNLİ TEDAVİ ETKİSİ ÜZERİNE ETKİLERİ

Yaygın olarak antikoagülan olarak klinik uygulamada kullanılan Warfarin, çok sayıda polimorfizme maruz kalan karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilir. Çeşitli farmakogenomik deney kanıtları, popülasyonda çok yaygın olan bu enzimatik varyantların, aktif bileşenin farmakokinetik özelliklerini önemli ölçüde değiştirerek, yan etki riskini artırabileceğinin altını çizer. Bu veriler, dozaj formülasyonunun tabanında bir genetik test yerleştirme ihtiyacını ortaya koymaktadır.

3.FARARİN İLE TERAPİDE AUTOMONYSTEM

Günümüzde aktif bileşen warfarin, trombotik olayların önlenmesinde en çok kullanılan ilaçlardan biridir. Terapinin en önemli sınırlamalarından biri, olumsuz olayları azaltmak için sonunda dozu ayarlamak üzere hastanın pıhtılaşma çerçevesini doğrulamak için yararlı olan sık kontrollere ihtiyaç duyulmasıdır. Terapinin uygulanmasını kolaylaştırmak ve hastayı sağlık kavramından sorumlu kılmak için, tedavi gören İngiliz popülasyonunda yeni kişisel izleme yöntemleri yaygınlaşmıştır. Bu cihazların kullanımı, tedavinin oral antikoagülanlarla difüzyonu için ilgili problemlerin çoğunu düzene sokan ileriye doğru büyük bir adımı garanti edebilir.

Kullanım ve dozaj yöntemi

COUMADIN® 5 mg warfarin sodyum tabletleri : Tüm hastalar için geçerli olan standart ve etkili bir dozaj tanımlamak mümkün değildir, çünkü doğru tedavi planının formülasyonu hastanın çeşitli fonksiyonel-hematolojik özelliklerini dikkate almalıdır.

Daha doğrusu, yüksek dozlarda warfarinin terapötik yararsızlığı göz önüne alındığında ve potansiyel yan etkiler göz önüne alındığında, uluslararası normalleştirilmiş orana göre ifade edilen protrombin süresine dayanan dozajın belirlenmesi uygun olacaktır. Bu cihaz, hastanın fizyopatolojik ihtiyaç ve özelliklerinin neler olduğuna dayanarak tedavi planlarının oluşturulmasına izin verir.

Benzer bir şekilde, COUMADIN® dozu, bakım aşamasında ve ayrıca terapötik müdahale süresi boyunca da kurulmalıdır. İlk dozajın genellikle önerilen dozdan daha düşük olduğu yaşlı hastalar için özel önlemler alınmalıdır.

HER VAKADA, COUMADIN ® Warfarin'İN TAVSİYESİ ÖNCESİ ÖNCESİ - DOKTORUNUZUN SUNULMASI VE KONTROLÜ GEREKLİDİR.

Uyarılar COUMADIN ® Warfarin

Kanama, iç ve hatta nekroz gibi rahatsız edici yan reaksiyonlardan kaçınmak için hastanın kanama, iç ve hatta nekroz gibi istenmeyen yan reaksiyonlardan kaçınmak için gerekli olması gerekir. cerrahi eksizyon.

Bu nedenle, hastanın pıhtılaşma çerçevesini periyodik olarak izlemek ve nihayetinde, heparin gibi diğer ilaçların birlikte uygulanmasının gözlemlenen tabloyu değiştirebileceğini hesaba katarak, tedavinin ayarlanmasını sağlamak çok önemlidir.

COUMADIN ®, aşağıdaki gibi semptomlarla kanıtlandığı gibi kolesterik mikroembolizasyon riskinin artmasına neden olabilir: parmak sendromu, gözenekler, morluklar, cilt döküntüleri, kangren, alt ekstremite boyunca yoğun ve ani ağrı; ayak ülserleri; kas ağrısı, kangren; karın ağrısı, sırt veya kalça ağrısı; hematüri; böbrek yetmezliği; yüksek tansiyon; serebral iskemi; omurilik enfarktüsü; pankreas iltihabı; poliartiti taklit eden veya embolik oklüzyonla ilişkili semptomlar.

Bütün bu durumlarda, farmakolojik tedavinin hızlı bir şekilde kesilmesini sağlamak uygundur.

Hafif veya orta derecede böbrek ve karaciğer yetmezliği, travma, hipertansiyon veya kanama riskini önleyen koşullar olan yaşlı hastalarda da özellikle dikkat edilmelidir.

Ayrıca, warfarinin biyolojik etkilerini arttırabilen, yan etkilerin görülme sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde artıran protein C eksiklikleri gibi, teşhis edilmesi zor olan belirli kalıtsal hastalıklar da vardır.

Baş dönmesi, baş ağrısı, kanama vb. Yan etkilerin varlığı. Hastanın normal algısal kapasitelerini değiştirebilir, makineleri kullanmayı ve araba sürmeyi tehlikeli hale getirir.

Antikoagülan tedaviye tabi tutulacak olan çeşitli tür vakalarda kurtarıcılara hatırlatılması da tavsiye edilir.

Gebelik ve Laksiyon

COUMADIN ®, hamilelik sırasında, özellikle gebeliğin ilk trimesterinde warfarin uygulaması durumunda embriyopatiler, fetal malformasyonlar, zihinsel gerilik, büyüme açıkları, düşük ve fetal ölüm tanımlandığından şiddetle kontrendikedir.

Aktif bileşen anne sütünde de bulunur, bu nedenle bu ilaçla tedavi gerekliyse emzirmeyi askıya almanız önerilir.

Etkileşimler

COUMADIN ® durumunda, aktif maddenin dahil olduğu tüm doğrudan etkileşimleri vurgulamanın yanı sıra, protrombin zamanının değişmesini belirleyebilecek durumları incelemek, dozu yanlış ve formülasyona yönlendirmek, potansiyel ve tehlikeli olmaktan sorumlu olmak tavsiye edilir. yan etkiler.

Kontrendikasyonları COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ®, bileşenlerinden birine aşırı duyarlılık durumunda, işbirliği yapmayan hastalarda, yeterince desteklenmeyen yaşlı hastalarda kanama riski olan hastalarda (cerrahi, aktif ülserler, travma, kan disprazileri, lomber ponksiyonlar ...) kontrendikedir, Şiddetli hipertansiyon, diyabet ve karaciğer fonksiyonlarında azalma ve hamilelik ve emzirme döneminde.

Hastanın belirli fizyopatolojik koşulları (kan disrazyaları, yüksek ateş, ishal, karaciğer hastalığı, beslenme yetersizlikleri, kanser, steatorre, vasküler hastalıklar, kalp yetmezliği), protrombin süresini artırabilirken, diğerleri (hiperlipidemi, kalsiyum direnci, nefroz, hipotiroidizm ve ödem) azalmaya neden olabilir.

Farmakolojik bir bakış açısına göre, antikoagülan etkisi, şunlarla arttırılabilir: allopurinol, anabolik steroidler, androjenler, antiaritmik ajanlar (amiodaron, kinidin), antibiyotikler, feniramidol, klofibrat, disülfiram, ac. etakrilat, glukagon, H2, metronidazol, sülfonamitler, oral antidiyabetikler, tiroid hormonları, sülfinpirazon, kloral hidrat, ac. nalidiksik ve özellikle aşağıdakilerden: aspirin, fenilbütazon, sülfinpirazon ve NSAID'ler.

Antikoagülan etkisi bunun yerine azaltılabilir: aminoglütetimide, barbitüratlar, karbamazepin, kolestiramin, griseo fulvina, oral kontraseptifler, kardiyoaktif glukozitler, kortikosteroidler, rifampisin, tiyazid diüretikler ve Hypericum perforatum bazlı preparatlar.

Yan etkiler - Yan etkiler

COUMADIN® uygulamasının ardından gözlemlenen yan etkilerin tümü, warfarinin antikoagulan etkisiyle ilişkilidir.

Aslında, yaygın ağrı, kas ağrısı, nefes almada zorluk, şişme, asteni, hipotansiyon, baş ağrısı ve parestezi ile karakterize edilen alacalı bir semptomatoloji, devam etmekte olan bir kanamanın göstergesi olabilir.

Semptomatolojinin ciddiyeti, predispozan faktörler, yanlış dozajlar ve olgunun diğer değişkenleri ile belirlenebilen kanamanın derecesiyle ilişkilidir.

Kanamaya ek olarak, kangren, mikroembolizasyon, vaskülit, ödem, artmış transaminazlar, baş ağrısı, ağrılar, baş dönmesi, ateş, üşüme ve alopesi ile ilişkili nekroz bildirilmiştir.