A.Griguolo tarafından Lynch sendromu

genellik

Lynch sendromu, özellikle kalorifer olan, başta kolorektal olmak üzere çeşitli malignitelerin gelişmesine yatkın olan genetik bir durumdur.

Kalıtsal polipozis olmayan kolorektal kanser olarak da bilinen Lynch sendromu, hücre bölünmesi işlemleri sırasında DNA çoğaltma sistemindeki hataları düzeltmekten sorumlu genlerin mutasyonundan kaynaklanmaktadır.

Otozomal dominant bir hastalığa örnek olarak, Lynch sendromu, bazı malign tümörlerin oluşumuna neden olana kadar asemptomatik bir durumu korur.

Aile öyküsü analizi ve kan örneği üzerindeki genetik test, Lynch sendromunun teşhisi için esastır.

Lynch sendromu tedavi edilemez bir durumdur, çünkü onu destekleyen genetik mutasyonu iptal edebilen herhangi bir tedavi yoktur.

Lynch sendromuyla ilişkili bir tümör için tedaviler, yukarıda bahsedilen kalıtsal durumun yokluğunda geliştirilen aynı tümör için olanlara eşdeğerdir.

Lynch Sendromu Nedir?

Lynch sendromu, tamamen kalıtsal olan ve tüm kolorektal kanserlerde (veya kolorektal kanserde ) ilk olan çeşitli malignitelere (veya kanserlere ) yatkınlığa neden olan genetik bir durumdur.

Lynch sendromu, bazı kanserlerin oluşumunu tetiklediği durumlar dışında, kendi başına herhangi bir semptom üretmeyen çok özel bir sevgidir.

Lynch sendromu, kansere yatkınlığın sözde kalıtsal hastalıklarını / sendromlarını içeren hastalıklar ailesinin bir üyesidir.

Bunu biliyor muydun ...

Lynch sendromuna benzer bir durum ailesel adenomatoz polipozdur (veya FAP ).

Lynch Sendromu ile ilişkili diğer Malign Tümörler hangileridir?

Kolorektal kanserine ek olarak, Lynch sendromunun varlığı aşağıdakiler için bir eğilim yaratır:

• Yumurtalık kanseri (veya yumurtalık kanseri);
• Endometrial kanser (veya endometrial kanser);
• Mide kanseri (veya mide kanseri);

• İnce barsakların tümörü (veya ince barsakların kanseri);
• Biliyer sistem kanseri (veya biliyer sistem kanseri);
• Karaciğer kanseri (veya karaciğer kanseri);
• Pankreas kanseri (veya pankreas kanseri);
• Prostat kanseri (veya prostat kanseri);
• Böbrek kanseri (veya böbrek kanseri);
• İdrar yolu tümörü (veya idrar yolu kanseri);
• Beyin tümörü (veya beyin kanseri);
• Cilt kanseri (veya cilt kanseri).

Lynch sendromunun diğer isimleri

Kesin olarak kolorektal kanserle olan ilişkisi nedeniyle, Lynch sendromu polipozik olmayan kolorektal kanser olarak da bilinir (İngilizce'de kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser veya HNPCC olur ).

Nedenler

Lynch sendromu, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM olarak bilinen insan genlerinden birinin mutasyonuyla ilişkilidir.

Başka bir deyişle, bir birey, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM genlerinden biri, olağan DNA sekansında bir değişiklik gösterdiğinde, Lynch sendromunun bir taşıyıcısıdır.

Genetik bir mutasyon, belirli bir geni oluşturan normal DNA dizisindeki bir değişikliktir.

Lynch sendromundan sorumlu olan genetik mutasyonlar her zaman bir ebeveyn geçişinin sonucudur (yani: hasta bunu ebeveynlerden birinden alır); bu özellik Lynch sendromunu tamamen kalıtsal (veya ailesel ) bir durum haline getirir.

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM Mutasyonunun sonuçları nelerdir?

Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.

Kendi pahasındaki mutasyonların yokluğunda, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM genleri, görevi, hücre bölünmesi sırasında DNA çoğaltma işlemini yapabilen eşleştirme hatalarını düzeltmek üzere olan özel proteinler üretir.

Anlamak için ...

Hücre bölünmesi fenomenine her zaman, ortaya çıkan iki hücrenin başlangıç ​​hücresiyle aynı genetik materyale sahip olmasını garanti eden bir DNA çoğaltma işlemi eşlik eder.

DNA çoğaltması, genetik materyali kopyalayanlar ve herhangi bir çoğaltma hatasını düzeltmeyi sağlayanlar (yani, sadece tarif edilen birinci sınıf protein sınıfının olası hataları) dahil olmak üzere birçok proteini içeren bir işlemdir.

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM, daha önce belirtildiği gibi, DNA çoğaltma sistemindeki herhangi bir hatayı gidermek için kullanılan proteinleri üreten bazı genlerdir.

Lynch sendromuyla ilişkili mutasyonlar yerine MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM genleri fakültelerini kaybeder ve bu, genetik materyalin olası replikasyon hatalarının düzeltilmesi için temel elementlerin DNA çoğaltma sistemini mahrum eder.

Anlamak için ...

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM genlerinden biri mutasyona uğradığında, DNA çoğaltma işleminin yapabileceği hataların düzeltilmesi için temel bir protein eksiktir.

BAZI ÖNEMLİ ÖNLEMLER

• Çoğu durumda, Lynch sendromuyla ilişkili mutasyonlar, MLH1, MSH2 ve MSH6; daha nadiren PMS2 ve EPCAM'ı etkiler.
• EPCAM, DNA çoğaltma işleminden kaynaklanan olası hataların düzeltilmesine katılan bir proteini ifade etmemektedir ; Bununla birlikte, Lynch sendromundan hala sorumludur, çünkü MSH2 genine insan genomuna olan yakınlığından dolayı, açıkça kritik bir mutasyon taşıdığı zaman, fonksiyonunu değiştirebilir.
• Lynch sendromuyla ilişkili genetik mutasyonların taşıyıcılarının tümü yaşamları boyunca makalenin başında belirtilenler arasında kötü huylu bir tümör geliştirmez.

  Bazı Lynch sendromlu hastaları koruyan malign tümörlerin ortaya çıkmasının nedeni tam olarak bilinmemektedir.

Lynch Sendromu Neden Tümör Görünümünü Tercih Ediyor?

Tipik olarak, tümörler - kolorektal kanser, pankreas kanseri, yumurtalık kanseri, endometrial kanser, vb. - Onlar, bazı kritik genlerdeki değişimlerin, DNA tarafından yavaş bir birikiminin sonucudur. Bu, tümörlerin yaşlı insanlarda daha sık olmasının ana nedenidir: bu konularda, DNA'nın, tümör sürecini tetikleyebilecek doğru sayıda genetik değişiklik biriktirme zamanı olmuştur.

Lynch sendromu tümörlerin ortaya çıkmasına neden olur, çünkü çoğalması sırasında DNA'yı tamir eden proteinlerin üretimini tehlikeye atmak, bu genetik değişikliklerden birinin genetik materyali tarafından biriktirilmesini daha olası kılar (hızlandırır) tümör süreçlerinden sorumludur.

Sağlıklı bir bireyde, DNA çoğaltma hatalarını düzeltmek için tasarlanan onarıcı sistem verimlidir ve bu, tümörlerle ilgili genetik değişiklikler gelişme riskini azaltır.

Lynch sendromu olan kişilerde, aynı restoratif sistem çok etkili değildir ve bu, tümörlerden sorumlu olan genetik değişikliklerin birikmesini daha muhtemel hale getirme etkisine sahiptir.

Lynch Sendromu Otozomal Dominant Hastalıktır

Anlamak için ...

Her insan geni, alel adı verilen, maternal kökenli ve babalık kökenli olan iki nüsha halinde bulunur.

Lynch sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.

Genetik bir hastalık, genin meydana gelmesine neden olan tek bir kopyasını mutasyona sokmak için yeterli olduğunda otozomal dominanttır.

Epidemiyoloji: Lynch Sendromu ile ilgili bazı ilginç rakamlar

• Lynch sendromu kansere yatkın kalıtımsal hastalık denilen hastalıklar arasında en önemli ve en yaygın durumdur.
• En güvenilir tahminlere göre, her 300 kişiden biri, Lynch sendromuyla ilişkili olan genlerden birinde bir değişiklikle dünyaya gelecektir.
• Lynch sendromunun her yıl tüm yeni kolorektal kanser teşhislerinin% 2-7'sine bağlı olduğu görülüyor.
• Lynch sendromunun genellikle tümörlere neden olduğu yaş (özellikle kolorektal kanser) 40 ila 50 yaş arasındadır.
• Lynch sendromu olan kişilerde, kolorektal kanserin ortalama görülme yaşı 44'tür; Bu verileri söz konusu sendromu olmayan kişilerde olanlarla karşılaştırmak, kolorektal kanserin ortalama görülme yaşı 64'tür.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Lynch sendromu bazı malign tümörlerin oluşumuna neden olana kadar semptomlardan yoksun bırakılmıştır; aslında bu anda, köken aldığı tümörün tipik belirtileri ile kendini ortaya koyuyor.

Genel olarak, Lynch sendromu yetişkinlikte malign neoplazmaların 30-40 yıl arasında kesin olmasına neden olur.

Kolon-Rektum Tümörünün Tipik Belirtileri

Lynch sendromu ile kolorektal kanser arasındaki özel ilişki göz önüne alındığında, bu neoplazmanın tipik semptomlarını ve belirtilerini hatırlamaya değer:

• Bağırsak alışkanlıklarının değişimi;
• Rektal kanama;
• Dışkıda kan;
• Karın ağrısı;
• Karın krampları;
• Karın şişmesi;
• Dışkılama sonrası bağırsağın eksik boşalması hissi;
• Anemi;
• Zayıflık ve yorgunluk;
• Belirgin bir sebep olmadan kilo kaybı.

Komplikasyonlar

Lynch sendromunun komplikasyonları, ondan türetilen malign tümörlerin komplikasyonlarına karşılık gelir.

Doktora ne zaman başvuracaksınız?

Lynch sendromlu kişiler kalıtsal durumlarıyla ilişkili kötü huylu tümörleri belirlemek için periyodik tarama testlerinden geçmelidir.

Bu, tomurcukda MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ve EPCAM genlerinden birinin mutasyonuyla ilişkili olası neoplastik dönüşümleri tanımlamanın en iyi yoludur.

tanı

Lynch sendromunun teşhisi için iddia edilen hastadan alınan bir kan örneğinde genetik test gereklidir.

Genetik bir test, kritik genlerdeki mutasyonları tanımlamayı amaçlayan bir DNA analizidir.

Lynch sendromu gibi (bir tümör ortaya çıkana kadar asemptomatik olan) gibi belirli bir durum için, DNA analizi tanımlanmasına izin veren tek testtir .

Lynch Sendromu'ndan ne zaman şüphelenilecek: Aile Tarihinin önemi

Lynch sendromu (yalnızca tümörle sonuçlandığında semptomlara neden olan) gibi kalıtsal bir durum için, aile öyküsü varlığından şüphelenmeyi ve belirli bir anlamda erken teşhise izin vermeyi mümkün kılan tek araştırmadır.

Sözde tıbbi öykünün temel noktası, aile öyküsü, aslında hastanın en yakın akrabalarının uğradığı veya uğradığı patolojilerin araştırılmasıdır.

Aile öyküsünden hastanın akrabalarının bir kısmının Lynch sendromunun taşıyıcısı olduğu ya da taşıyıcısı olduğu ortaya çıkarsa, teşhis edilen hekim aynı hastanın aynı kalıtsal durumdan muzdarip olabileceği hipotezini değerlendirme görevini üstlenir.

Başka ne şüpheli var?

Yukarıda belirtilen kalıtsal hastalık ile ilişkili kötü huylu tümörlerden biri, çoğu durumda olanlarla karşılaştırıldığında, birden fazla hastanın akrabası vaktinden önce geliştiğinde, Lynch sendromundan şüphelenmek için bir doktor gerekir.

Erken Kanser Teşhisi İçin Tarama Testi

Bu makalenin bir önceki adımında belirtildiği gibi, Lynch sendromu hastalarının periyodik olarak (ilgili doktor tarafından belirlenenlere dayanarak) durumlarıyla ilişkili bazı malignitelerin erken teşhisi için bazı tarama testlerine tabi tutulması iyidir. .

Lynch sendromunun varlığında belirtilen tarama testleri arasında, şunları içerir:

• 25 yaşın üzerindeki erkekler ve kadınlar için, her 1-2 yılda bir kolonoskopi ve her iki ila beş yılda bir Helicobacter Pylori testi ile birlikte sindirim endoskopisi .
• 30-35 yaşları arasındaki kadınlar için ve sadece ailenin genital kanserleri öyküsü, pelvik muayene, pelvik ultrason ve endometrial biyopsi olmak üzere her üç yılda bir.

terapi

Lynch sendromu, onu destekleyen mutasyonu ortadan kaldırabilecek bir tedavi olmadığından tedavi edilemez bir durumdur.

Bu nedenle, Lynch sendromuyla doğmuş olanlar , onunla birlikte yaşamaya ve bir dizi tehlikeli malignite gelişme normal riskinin artmasıyla bağlanır .

Lynch Sendromu ile İlişkili Bir Kanser Tedavisi Var mı?

Lynch sendromuyla ilişkili tümörlerden birine sahip olan kişiler, yukarıda belirtilen kalıtsal durumun olmadığı durumlarda sağlanan tedavilere güvenebilirler. Pratik açıdan, bu kolorektal kanseri geliştiren bir Lynch sendromu taşıyıcısının aynı tümörü geliştiren Lynch sendromu olmayan hastalarla aynı tedaviyi alacağı anlamına gelir.

prognoz

Lynch sendromu, ölümcül sonuçlarla sonuçlanan (ilişkili maligniteler) olası bir tıbbi durumdur.

Bu nedenle, Lynch sendromunda prognozun, hayırsever olmadığı düşünülmelidir.

önleme

Lynch sendromu önlemek için imkansız bir durumdur.

Bunu biliyor muydun ...

Daha fazla araştırmaya değinen bazı deneyler, Lynch sendromu taşıyıcıları tarafından düzenli olarak aspirin alımının, kolorektal kanserin ortaya çıkmasından korunacağını göstermiştir.