genellik
Noonan sendromu, bazen kalıtsal olan ve vücudun farklı anatomik bölümlerinin normal gelişimini değiştiren nadir bir genetik hastalıktır. Olağandışı yüz özellikleri, kısa boy ve bazı doğumsal kalp defektleri patolojik ve tanısal belirtileri gösterir.
Hastalığın sonuçları her zaman dramatik değildir: bazı durumlarda, aslında, Noonan sendromu farklı bir semptomatolojiye neden olabilir ve normal bir yaşam sürebilir.
Genetiğe kısa referans: DNA ve kromozomlar
Noonan sendromunu tarif etmeden önce, genetiğe kısa bir referans yapmak iyidir.
KROMOSOMLAR VE DNA
Sağlıklı bir insanın her hücresinde 23 çift homolog kromozom vardır : 23'ü annedir, yani anneden, 23'ü babadan veya babadan kalıtılır. Bu kromozomların birkaçı cinseldir, yani bireyin cinsiyetini belirler; kalan 22 çift ise otozomal kromozomlardan oluşmaktadır. Bütünlüklerinde, 46 insan kromozomu, DNA olarak bilinen tüm genetik materyali içerir. Bir bireyin DNA'sında somatik özellikleri, eğilimleri, fiziksel armağanları vb. Yazılır.
GENLER VE DNA MUTASYONLARI
DNA, gen adı verilen az çok uzun dizilerde düzenlenir. Her bir gen, belirli bir kromozomu ve homologunu işgal eder, çünkü iki kopyada var olduğu gibi allel denir. Allel anneden gelir ve maternal kromozomda bulunur; diğer alel babadan gelir ve baba kromozomunda bulunur.
Şekil: Bir genin bir çift homolog kromozom içinde organizasyonu. Bir çift homolog kromozom, hepsi iki değişkene sahip allelleri olan, aynı kromozomal pozisyonda olan ve aynı fonksiyonları gerçekleştiren (mutasyonlar hariç) spesifik genler içerir. Soldaki kromozom çiftinin iki eşit aleli vardır (her ikisi de açık mavi); Öte yandan, sağ çift iki farklı alele sahiptir (biri kırmızı, diğeri mavidir).
Genlerden, vücudumuzda bulunan proteinleri çıkarır. Bir DNA mutasyonu gerçekleştiğinde, belirli bir kromozomun bir geni (genellikle bir allel) kusurlu olabilir ve bu nedenle hatalı bir protein üretebilir.
Noonan sendromu nedir
Noonan sendromu, bazen kalıtsal olan, vücudun birçok yerinde çeşitli anatomik (ve sadece) anormalliklere neden olan genetik bir hastalıktır. Ana değişiklikler yüz, kalp ve iskelet düzeyinde meydana gelir, ancak üreme sistemi, lenfatik sistem, cilt, sinir sistemi, gözler, kulaklar, kan ve böbrekler.
Noonan sendromunu karakterize eden anormallikler tüm hastalarda her zaman aynı değildir: neredeyse fark edilmeyecek ve neredeyse normal bir hayata izin verecek şekilde bulanık olan birisinde; bir başkasında, diğer taraftan, taşıyıcıyı ciddi bir yaşam tehlikesine sokacak kadar vurgulanırlar.
epidemioloji
Noonan sendromu nadirdir: aslında her 2500 yeni doğan için bir çocuğu etkiler. Hem erkek hem de kadınlar eşit derecede etkilenir ve diğerlerinden daha eğilimli bir etnik grup yoktur.
Nedenler
Noonan sendromu genetik bir hastalıktır, bu nedenle DNA'daki bir değişiklikten kaynaklanır. Araştırmacılar, dahil olan genlerin en az sekiz olduğundan eminiz, ancak anatomik anormalliklere nasıl neden olduklarını açık bir şekilde açıklayamıyorlar.
Bu sekiz gen ne işe yarıyor?
ROLÜ
Noonan sendromunda yer alan genlerin özel bir fizyolojik rolü vardır: hücrelerimizin büyümesine ve gelişmesine izin veren proteinler üretirler. Başka bir deyişle, bu proteinler, her bir hücrenin yaşamını ve kaderini çok detaylı bir şekilde ele alan düzenleyici amaçlardır.
Bu proteinleri yaratan genler değiştiğinde, yukarıda açıklanan hücre düzenleme mekanizmaları da organizmaya ciddi hasar verecek şekilde değiştirilir.
KATILAN GENLER
Noonan sendromunda yer alan sekiz genden sadece dördü tam olarak tanımlandı, çünkü istatistiksel olarak anlamlı bir sıklıkta mutasyona uğradılar.
Onlar:
- PTPN11 : mutasyonu vakaların yaklaşık% 50'sini oluşturur. Kromozom 12'de bulunur ve Noonan sendromundaki etkisinin keşfi 2001 yılına kadar uzanır. Ürettiği protein, embriyonik gelişimde temel bir rol oynar: aslında, hücrelerin büyümesini, farklılaşmasını ve bölünmesini yönetir. özellikle kalbin. Mutasyona uğramış bir alel hastalığının tezahür etmesi (baskınlık) için yeterli olduğundan eminiz.
- SOS1 : vakaların% 10-15'inde değişmiştir. 2006 yılında hastalığa karışabileceği anlaşıldı.
- RAF1 : vakaların% 5-10'unda değişmiştir. Sadece 2007'deki rolünü öğrendik.
- KRAS : mutasyonu vakaların yaklaşık% 2'sini oluşturur. Sonuçlarının keşfi son zamanlarda: 2006.
Gördüğünüz gibi, bu genlerle ilgili araştırmalar oldukça yeni ve bu neden hala beklemede olduğunuzu açıklıyor.
HEREDITARITY?: EVET VEYA HAYIR?
Genetik mutasyonlar, vakaların% 50'sinde sporadik (yani şans eseri), geri kalan% 50'sinde ise ebeveynlerden biri tarafından bulaşır .
Genellikle, hastalığı çocuklarına ileten ebeveynler, Noonan sendromundan muzdarip olduklarını bilmezler, çünkü, muhtemelen, bu ciddi ve belirgin bir form değildir.
belirtiler
Noonan sendromu, vücudun birkaç yerinde çeşitli karakteristik belirtilerle kendini gösterir.
Bu işaretler az çok belirgin anatomik anomalilerden ve az ya da çok ciddi patolojik durumlardan oluşur. Aslında, bazı hastalar hastalığı her açıdan açıkça gösterir; diğerleri ise, kendilerini daha ayrıntılı bir semptomatoloji ile sunmakta veya bazı yerler ile sınırlandırmaktadır.
ANA VE ORTA PATOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Olağandışı yüz özellikleri, kısa boy ve bir dizi doğumsal kalp defekti, Noonan sendromundan muzdarip olan herkeste görülen anormallikler; Bu nedenle, hastalığın temel özellikleri göz önünde bulundurulur (Not: doğuştan gelen konjenital terim).
Öte yandan, ikincil anomaliler, öncekilerden daha az yaygın olan ikincil özellikler olarak kabul edilir:
- Hematom ve kanamaların kolay görünümü
- Öğrenme güçlüğü ve davranışsal anormallikler
- Çeşitli şekillerde görsel açıklar
- Lenfödem
- Kas hipotoni
- İşitme kaybı
- Kısırlık ve anormal genital cihaz
- Zor beslenme (çocuklukta)
- İskelet anomalileri
YÜZ YÜZLERİ
Anormal yüz özellikleri, hasta çok küçük olduğunda zaten fark edilebilir; o zaman, zamanla, yetişkinlikte kalıcı hale gelen varyasyonlarını gözlemler.
- Çok erken çocukluk (bir yıldan az): gözler birbirinden uzaktadır ve dibe doğru yönelir. Kulaklar alçaktır ve başın arkasına doğru yönlendirilmiştir. Üst dudağın üstünde bulunan karık derin; boyun kısa ve başın arkasındaki saç çizgisi düşük.
- Çocukluk : Göz kapakları belirginleşmeye başlarken göz kapakları alçalır ( ptozis ) ve kalınlaşır. Burun kökünden ezilir, ancak geniş bir tabanı ve soğanlı bir ucu vardır.
- Çocukluk : önceki özelliklere göre, yüzün ifade edilemezliği, genişlemiş dudaklar ve daha uzun bir yüz uzunluğu eklenir.
- Ergenlik : Alın genişler ve çene keskinleşir, böylece yüz bir üçgen gibi görünür. Bazı yüz özellikleri, buruntan başlayan ve ağzın köşelerine ulaşan çizgiler gibi vurgulanırken, gözler daha az belirgin hale gelir. Kısa boyun diğer detaylarla zenginleştirilmiştir: ilk kıvrımlar ortaya çıkar ( pterigium colli ) ve trapezius kasları daha hacimlidir.
- Yetişkinlik yaşı : Burundan ağzın yanlarına doğru akan burçlar derin ve belirgindir. Ağız daha da belirginleşir ve cilt kırışır ve berraklaşır. Gözler daima uzaktadır ve göz kapakları kalınlaşmış ve pitozdan etkilenmiş.
DÜŞÜK DEVLET
Doğumdaki ağırlık ve uzunluk normaldir. Bununla birlikte, ilk 18-24 ayda, aynı yaştaki çocuklara göre büyümenin yavaş ve gecikmiş olduğu görülmektedir.
Şekil: Noonan sendromu olan bir yetişkinin yüzü. Siteden: login.aafp.org
Bu hormonal bir sorundan ( büyüme hormonu, GH ) ve aynı zamanda çocuğu yeme konusunda bazı zorluklardan kaynaklanmaktadır.
Büyüme geriliği, çocukluk döneminde ve hepsinden önemlisi ergenlik döneminde, erkeklerin aniden gelişme eğiliminde olduğu zaman da gözlenir. Yaşamın bu zamanında akranlardan farklı olduğu açıktır.
Tedavinin yokluğunda, erkeklerde boy ortalama 162 cm, kadınlarda 153 cm olur. Doğru terapötik tedavilerde, yükseklik normal ortalamaya da dahil edilebilir.
KONGENİTAL KARDİYAK HATALARI
Noonan sendromlu hastaların% 80'i az ya da çok ciddi kalp defekti ile doğar. Bu anomaliler olabilir:
- Pulmoner kapak darlığı : Bu, kalp kapakçığının daralması (darlığı) (kanın kalbin sağ ventrikülünden pulmoner artere akmasına izin verir). Pulmoner arter, oksijeni için kanın akciğerlere taşınmasından sorumludur.
- Pulmoner arter darlığı : pulmoner arter daralmasıdır; bu kusur, bir önceki gibi, oksijenlenme için akciğerlere ulaşan kan miktarını sınırlar.
- Ventriküler septal defekt (ventriküller arasında) veya interriyal septal ( atriyal ) arasında: ventrikülleri ayıran doku duvarı (veya atriyi ayıran) arasında bir delik oluşumundan oluşur. Bu, kanın iki bölme arasında akmasına ve bazen de ciddi bile olsa dolaşım sorunlarına neden olur.
DİĞER ANOMALI
Bunlar çok sayıda tezahür olduğu için, onları ana özelliklerinde tanımlamaya çalışacağız.
- Öğrenme güçlüğü ve davranışsal anormallikler . İstihbarat ortalamanın altında olabilir. Bununla birlikte, hastalığın taşıyıcıları olmasına rağmen, normal bir IQ'ya sahip birçok kişi vardır.
Aynısı davranışlar için de geçerlidir: Bazı durumlarda hasta huzursuz olur, başkalarının seslerini ve kelimelerini tekrarlar ve garip beslenme ihtiyaçları vardır.
- Hematom ve kanamaların kolay görünümü . Hastaların% 50'sinde pıhtılaşma yeteneği azalır. Bu nedenle, önemsiz travmalardan sonra bile kan kaybı göze çarpmaktadır. Belirli ilaçlar (aspirin) alırken veya ameliyat edildiğinde (hepsi invaziv olandan dişin basit çekişine kadar) ihmal edilmemesi bir özelliktir.
- Çeşitli türlerde görsel açıklar . Hastaların yaklaşık yarısında çeşitli türde görme problemleri vardır. Şaşılık, astigmatizm, miyopi, göz tembelliği ( ambliyopi ), hipermetropi ve nystagmus, Noonan sendromlu bir hastada ortaya çıkabilecek muhtemel görsel kusurlardır.
- Lenfödem . Lenfatik sistem düzeyinde bir kusurdur. Lenf sıvısı veya lenf, el ve ayak gibi vücudun bazı kısımlarında birikir. Özellikle çocukluk döneminde ortaya çıkar.
- Kas hipotoni . Kas tonusunda bir azalmadır. Çocukluk ve çocukluğun tipik bir örneğidir.
- İşitme kaybı Genç yaşta, geçici bir bölümdür. Orta kulağın sık kulak enfeksiyonlarından kaynaklanmaktadır.
- Kısırlık ve anormal genital cihaz . Genital sistem bozuklukları hastaların% 60'ında görülür. Genellikle denekler, kriptorşidizm (muzdarip olan testislerin birinin veya her ikisinin inişinin eksikliği) muzdarip erkeklerdir. Bu sorunu çözmek için ameliyat kullanılmalıdır. Aksi takdirde, bu müdahale olmadan, bireyde az sayıda spermatozoa vardır, bu nedenle daha az verimlidir.
Noonan sendromlu kadınlar genellikle bu sorunlara sahip değildir.
- Zor besleme . Tipik bir çocukluk problemidir ve büyümeyi geciktirmeye katkıda bulunur. Çocuk anne sütü emzirme ile ilgili problemleri vardır ve her yemekten sonra kusma eğilimindedir.
- İskelet anomalileri . Özellikle genç ergenlerde, eklem hipermobilitesi (yani geniş hareket alanlarına sahip eklemler), skolyoz, göğüs kazıları (hunisi), sıradışı bir şekilde birbirinden aralıklı göğüs göğsü ve meme uçları görülebilir.
DOKTORA NE ZAMAN VE NE YAPMALIDIR?
Bir çocukta, daha önce tarif edilenler gibi yüz özelliklerinin farkına varırsanız, çocuğun bir pediatrik muayeneye tabi tutulması önerilir. Doktor daha sonra uygun değerlendirmeleri yapar ve Noonan sendromundan şüphelenirse gerekli teşhis testlerini yapar.
Bazı durumlarda, anatomik anomaliler bulanıklaşır, böylece hastalığı taşıyanlar etkilendiklerini bilmezler. Ancak bu durumlarda bile, ortaya çıkabilecek kalp problemleri nedeniyle tanı önemlidir.
Komplikasyonlar
Noonan sendromu ile ilgili komplikasyonlar hastalığın ciddiyetine bağlıdır. Bu nedenle, bu açıdan, her hasta kendi içinde bir vakayı temsil eder.
Başlıca komplikasyonlar arasında bir teklifi hak ediyorlar:
- Ciddi entelektüel gecikme
- Son derece tehlikeli kan pıhtılaşma yetenekleri
- Kalp ve akciğer gibi hayati organların çevresinde lenfödem oluşumu
- Genital sistemin ciddi anatomik anomalileri, idrarla ilgili yan etkiler (özellikle böbrekler)
tanı
Çok sayıda belirli belirti ile karakterize olan Noonan sendromu gibi bir patoloji, nesnel bir incelemeden sonra bile teşhis edilebilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, hastalık çok belirgin değildir, öyle ki, pek çok kez söylendiği gibi, ergenliğe veya yetişkinliğe kadar (hastanın ilk cinsel ihtiyaçları ortaya çıktığında) farkedilmeyebilir.
Her durumda, herhangi bir şüpheyi açıklığa kavuşturmak için, karyotip denilen gibi çok güvenilir genetik testler vardır.
Hastalık teşhisi konduktan sonra, spesifik testler vasıtasıyla, kalp kusurları veya azalan pıhtılaşma yetenekleri gibi hasta için potansiyel olarak tehlikeli olan patolojik durumların izlenmesi önemlidir. Bu testlerin sonucuna dayanarak, her bir vakanın ciddiyeti doğru bir şekilde tespit edilebilir.
Amaç sınavı için en önemli işaretler:
| İzleme şu şekilde yapılır:
|
tedavi
Genetik bir hastalık olan Noonan sendromu tedavi edilemez.
Bununla birlikte, ürettiği semptomatoloji oldukça etkili tedavilerle sınırlandırılabilir ve hafifletilebilir.
KARDİYACI SORUNLARIN BAKIMI
Kalbi etkileyen hastalıkların neler olduğunu bilmek, en uygun tedaviyi kurabilmek için gereklidir.
Bazı kardiyak anomaliler basit bir farmakolojik tedavi ile kontrol edilebilir (diüretikler, antiaritmikler ve beta blokerleri); daha ağır olan diğer (örneğin pulmoner kapak darlığı veya septal defektler) ameliyat gerektirebilir.
Her durumda, periyodik izleme önemlidir, çünkü görünüşe göre zararsız bir durum çok ciddi ve çarpıcı gelişmelere dönüşebilir.
BÜYÜME İÇİN YATAY KÜRLER
Çoğu zaman, azaltılmış devlet gelişimi, büyüme hormonu veya GH'ın nadir üretiminden kaynaklanmaktadır . Bu nedenle, laboratuvarda oluşturulan analoglarından birinin ( somatropin ) dışsal olarak verilmesi, terapötik programın titizlikle takip edilmesi koşuluyla mükemmel etkilere sahiptir. İkincisi çok basittir: 3-5 yıldan başlayarak günlük enjeksiyonlar.
Yan etkiler nadirdir ve çoğunlukla enjeksiyon bölgesindeki kaşıntı ve kızarıklıktan oluşur.
Hormon seviyelerinin periyodik kontrolleri önerilir.
ÖĞRENME BELGESİ BAKIMI
Bazı durumlarda, Noonan sendromu entelektüel yetenekleri önemli ölçüde bozabilir. Bu gibi durumlarda, hastanın özellikle okulda geçerli bir desteğe ihtiyacı vardır.
DİĞER TEDAVİLER
Görme kusurları için, teşhis edilmiş patolojiye uygun gözlükler yeterli olabilir; Ameliyata başvurmak nadirdir.
Pıhtılaşma sorunları ile ilgili olarak, gerektiğinde uygulanacak pıhtılaşmayı destekleyen ilaçlar vardır. Ayrıca, hatırlanması gereken bir öneri, aspirin ve türevleri gibi antikoagulan ilaçları almamaktır.
Lenfödem, kalp veya akciğerler gibi kritik organların etrafında oluşturulursa, özel bir tüp yerleştirerek lenf sıvısını boşaltmak mümkündür. Cerrahi, bu durumlarda, nadir bir sonuçtur.
Son olarak, genital sistemin infertilitesi ve defektleri ile ilgili olarak, kriptorşidizm belirli bir müdahale ile çözülebilir (Not: okuyucuya Noonan sendromunda infertilitenin tipik bir erkek problemi olduğu hatırlatılır).
prognoz
Prognoz hastadan hastaya değişir. Aslında bazı kişilerde, Noonan sendromu, farklı bir semptomatolojiyi kışkırtır ve neredeyse normal bir yaşam sağlar (yeterli bakımın uygulanması şartıyla); Ancak diğerlerinde, entelektüel yetenekleri ve genel sağlık durumunu ciddi şekilde riske atar.
Bu nedenle prognoz pozitif (ilk vaka), aynı zamanda negatif (ikinci vaka) olabilir.
Bu iki aşırı durumun yanı sıra, ılımlı vakalar, yani ciddi olmayan ve ciddi formlar arasındaki orta yollar da yerleştirilir. Bu durumlarla karşılaşıldığında prognozun pozitif olması için erken tanı konması yeterlidir ve erken tedavi kadar önemlidir. Ancak bu şekilde prognozun olumlu bir etkisi olabilir.
ÖNLEME
Sporadik mutasyonları önlemek maalesef mümkün değildir. Öte yandan, kalıtsal formlar, Noonan sendromundan muzdarip doğurgan bireyleri, hastalığı çocuklarına geçirme olasılığı konusunda bilgilendirerek önlenebilir.
