genellik
Multipl miyelom, bağışıklık sisteminin bazı hücrelerini etkileyen, çeşitli organlara ve dokulara zarar veren kötü huylu bir tümördür. Genellikle 50 yaşın üzerindeki kişilerde gelişir ve genellikle ağrı, kırık ve kemik yıkımı eşlik eder.
Multipl miyelom, kan ve kemik iliği testleri, idrarda protein elektroforezi ve radyolojik incelemeler ile teşhis edilir. Hastalık remisyonları steroidler, kemoterapi, proteazom inhibitörleri, immünomodülatör ilaçlar (talidomid veya lenalidomid gibi) ve kök hücre nakli ile indüklenebilir.
Nedenler
Multipl miyeloma neden olan nedenler kısmen bilinmemektedir. Tıbbi istatistiklerden, iyonize radyasyona veya belirli kimyasal maddelere (petrol türevleri ve diğer hidrokarbonlar, çözücüler, pestisitler, asbest vb.) Maruz kalan deneklerde görülme sıklığının arttığı keşfedilmiştir. Bilinen genetik faktörler, tekrarlanan antijenik stimülasyon ve viral ajanlar da multipl miyelom etiyolojisine katılabilir.
belirtiler
Derinleştirmek için: Multipl Miyelom Belirtileri
Multipl miyelom baskın olarak geç yaşta ortaya çıkar (50 yıldan fazla). Belirti ve semptomlar hastalığa birçok organ dahil olabileceğinden kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Başlangıçta, durum herhangi bir belirtiye neden olmayabilir. Hastalık ilerledikçe, plazmacelüler organ infiltrasyonu ve aşırı monoklonal immünoglobulin üretimi ile ilgili semptomların ortaya çıkması olasıdır:
- Kemik ağrıları. Kemik ağrısı multipl miyelomlu hastaların neredeyse% 70'ini etkiler ve en sık görülen semptomdur. Daha çok vertebral kolon, pelvis, kaburga, uzun kemik ve kafatasının seviyesinde bulunur. Başlangıç semptomatolojisi "psödooreumatika" dır, akut ve inatçı lokalize bir ağrı patolojik kemik kırığına işaret edebilir. Omurga tutulumu omuriliğin sıkışmasına neden olabilir. Multipl miyelomda kemik hasarı, "litik" lezyonların ortaya çıkmasına ve medüller boşlukta miyelomatöz plazma hücrelerinin çoğalmasına bağlı osteopeni ile ikincildir. Aslında, multipl miyelomun hücreleri, osteoklastların, yeniden emilim yoluyla kemik dokusunun yıkımını hızlandırmasını sağlayan çeşitli faktörler (OAF, Osteoclast Aktive Edici Faktörlerin Cinsinde toplanan) olarak üretmektedir. Osteoblastlar ("kemik üreticileri") aynı proliferatif uyarıcıya maruz kalmadıklarından, kemik kütlesi kademeli olarak azalır. Bu, dokunun yapısını değiştirerek, kemiklerin kırılgan ve kırılmaya, osteoporoz ve ezilme (vertebra) eğilimli olmasını sağlar. Radyolojik bakış açısından, kemik yeniden düzenlemesi, osteokondensasyonun olmadığı alanlarla çakışan "delikli" lekelerin ortaya çıkması için belirgindir. Kemik lezyonlarındaki artış, kalsiyumun kana salınımını da artırabilir (hiperkalsemi).
- Hiperkalsemi . Kandaki yüksek kalsiyum seviyesi sinirlerin işlevini etkiler ve aşırı susama, bulantı, kabızlık, iştahsızlık ve zihinsel karışıklığa neden olur. Hiperkalsemi, malign hücrelerin kemiklere sızmasından kaynaklanır.
- Böbrek yetmezliği. İklimlendirme böbrek fonksiyonuna çeşitli faktörler müdahale eder. Yüksek immünoglobulin seviyeleri <<Anormal monoklonal (proteinler <<M), glomerüllerde (Bence Jones proteinüri) birikmesinden dolayı tübüler lezyonlara neden olabilir. Artan kemik rezorpsiyonu hiperkalsemiye neden olur ve nefrokalsinoza neden olur, böylelikle böbrek yetmezliğine katkıda bulunur. Diğer nedenler arasında hiperüremik nefropati (ürik asit birikiminden), tümör hücrelerinin lokal infiltrasyonu, tekrarlayan enfeksiyonlar (piyelonefrit) ve amiloidoz bulunur.
- Anemi. Multipl miyelomda kırmızı kan hücrelerinin eksikliği, kemik iliğinde tümör klonları lehine "sağlıklı" kan hücrelerinin üretilmemesinden kaynaklanır. Anemi asteni, genel halsizlik ve nefes almada zorluklara yol açabilir.
Multipl miyelomlarda sık görülen bu dört problem, sıklıkla kalsiyum, böbrek yetmezliği, anemi ve kemik hasarı seviyelerini ifade eden CRAB kısaltmasıyla anılır. B = Kemik lezyonları
Multipl miyelomun diğer belirti ve semptomları şunları içerebilir:
- Enfeksiyonlar : beyaz kan hücrelerinin (lökopeni) azalması, bağışıklık yetmezliğine, dolayısıyla enfeksiyonlara karşı daha düşük bir dirence neden olur. Bunlar farklı klinik şiddette olabilir (zatürree, sinüzit, cilt, mesane veya böbrek enfeksiyonları) ve multipl miyelomlu hastaların temel ölüm nedenini temsil eder. Enfeksiyon oluşumu için en büyük risk dönemi kemoterapinin başlamasından sonraki ilk ayları içerir.
- Hemostaz bozuklukları : trombosit eksikliği (trombositopeni), pıhtılaşma sürecinde, kanama eğilimi olarak kendini gösteren bir değişime neden olur. Genel olarak, trombosit yarı ömrü azalır ve vasküler endotel ile etkileşim değişir. Diğer hemostaz anomalileri, azalmış fibrinolizden kaynaklanır.
- Hiperviskozite sendromu : Bazı multipl miyelom vakalarında, plazma viskozitesinde bir artış gözlenir ve bu hemorajik semptomlar, nörolojik bozukluklar ve koroner iskemi ile sonuçlanır.
- Nörolojik bozukluklar : Multipl miyelomla ilişkili nörolojik bulgular heterojendir. Nevritik ağrıların ortaya çıkması ve uzuvlarda zayıflık veya uyuşukluk en sık görülen semptomlardır. Son olarak, vertebra tutulumuna bağlı olarak omuriliğin kök ağrısı ve sıkışması ya da karpal tünel sendromu ve periferik sinir seviyesinde amiloid birikintilerinin infiltrasyonunun neden olduğu diğer nöropatiler olabilir.
tanı
Doktor, rutin bir fizik muayene sırasında yapılan kan ve idrar testleriyle multipl miyelom bulgularını tespit edebilir. Hasta asemptomatik ise, hastalığın evrimini izlemek ve tedaviye başlamak için en iyi zamanı belirlemek amacıyla bu laboratuvar testleri düzenli olarak tekrarlanabilir. Organ tutulumu multipl miyelom için önemli bir tanı kriteridir.
Laboratuvar sınavları
Çoğu durumda, hemokromositometrik test anemi varlığını tespit eder (Hb <10g / dl). Periferik kan bulaşması, artan plazma viskozitesinin bir sonucu olarak istiflenmiş kırmızı kan hücrelerinin (rouleaux) tespitini mümkün kılar. Genellikle, nötropeni ve trombositopeni, hastalığın son dönemlerinde kötüleşen bir arada bulunur.
Serum proteinlerinin elektroforezi, tümör klonu tarafından üretilen paraproteinlerin varlığını gösterebilir: eğer bant (tepe noktası) elektroforetik profilde, M> 30 g / L bileşeni ile alakalıysa, miyelom şüphesi ortaya çıkar. Bir başka yaygın bulgu, monoklonal tipteki hafif zincirlerden oluşan paraproteinlerin idrarındaki varlığı ile karakterize edilen Bence Jones proteinüridir . M bileşeninin kantitatif ölçümleri, multipl miyelom tanısı koymak ve hastalığı izlemek için gereklidir. Kan testleri, eritrosit sedimantasyon (ESR) oranında bir artış sağlar ve kalsiyum seviyelerinde (ileri multipl miyelomlu kişilerde yükselen), albumin (düşük seviyelerde ilerlemiş miyelom ile korelasyon gösterir), ürik asit (ürisemi) ve kreatinin (artışlar) değişikliklerini belirler. böbrek fonksiyonlarında azalma nedeniyle). Doktor ayrıca, miyelomatöz plazma hücreleri tarafından üretilen başka bir protein olan beta-2-mikroglobulinin varlığını doğrulamak için başka testler yapabilir. Bu, hastanın evrelemesinde yararlı bir gösterge olabilir: yüksek seviyeler, daha ileri bir hastalığı ve daha kötü bir prognozu gösterir.
Görüntüleme teknikleri
Radyolojik araştırma, iskeletin katılımını göstermektedir. Manyetik rezonans görüntüleme, litik lezyonların tespitinde standart radyografiden daha hassastır ve kemik düzenlemelerinin varlığını önceden tanımlayabilir.
Kemik iliği muayenesi
Kemik iliği incelemesi bir dizi plazma hücresini vurgular: multipl miyelomun tanımlanması için tanısal bir gereksinim, tümör klonlarının miktarının% 10'dan yüksek olmasını gerektirir. Numunenin bir kısmı, karyotipte karakteristik değişikliklerin varlığını, geleneksel sitogenetiklerle veya flüoresan yerinde hibridizasyon (FISH) teknikleri kullanarak değerlendirmek için test edilir. Multipl miyelomda en sık bulunan kromozomal anormallikler kromozomları 1, 3, 5, 11, 13 ve 14'ü etkiler. Özellikle, kromozom 13 monozomu, yüksek proliferasyon ve ilaç direnci oranı ile bağlantılı olarak düşük bir sağkalım ile ilişkilidir.
Evreleme ve prognoz
Tanısal araştırmalar multipl miyelomun klinik tablosunu doğrulayabilir. Ayrıca, bu testlerin sonuçları doktorun hastalığı evre 1, 2 veya 3'te sınıflandırmasına izin verir. Evre 3 miyelomu olan insanlar, daha fazla sayıda tümör klonu ve böbrek yetmezliği dahil olmak üzere bir veya daha fazla gelişmiş hastalık belirtisi gösterir. Ayrıca, kemik iliği biyopsisinin sonucu, doktorun hastanın genel risk profilini belirlemesini ve en iyi tedavi planını geliştirmesini sağlar.
| Multipl miyelomun evrelenmesi (Durie-Salmon'a göre) | ||
| Klinik evre | Parametreler | Tümör kütlesi (hücre sayısı) |
| 1. Aşama | Aşağıdakilerin tümü:
| <0.5x1012 / m2 |
| Stadyum 2 | Aşama I ve III kriterlerinin hiçbiri | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Aşama 3 | Aşağıdakilerden biri veya daha fazlası:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Durie-Salmon evreleme sisteminin 1., 2. ve 3. aşamaları serum kreatininine bağlı olarak A veya B'ye ayrıca bölünebilir:
- A: kreatinin <2 mg / dl (<177 mmol / L)
- B: serum kreatinin> 2 mg / dl (> 177 mikromol / L)
Son zamanlarda, Uluslararası Çoklu Evreleme Sistemi adı verilen başka bir evreleme sistemi önerildi.
Miyelom için uluslararası prognostik indeks (Uluslararası Evreleme Sistemi - 2005 tarafından yayınlandı) | ||
stadyum | kriterleri | Ortalama sağkalım (ay) |
| 62 | |
II | h42-mikroglobulin <3, 5 mg / L ve albümin <3, 5 g / dl veya alb2-mikroglobulin serum albüminden bağımsız olarak 3, 5-5, 5 mg / L | 44 |
III | β2-mikroglobulin ≥ 5.5 mg / L | 29 |
tedavi
Daha fazla bilgi için: Multipl Miyelom İlaçları
Multipl miyelomun tedavisi, klonal popülasyonu azaltan tedavilere odaklanır. Hastalık tamamen asemptomatik ise, tedavi klinik gözlem ile sınırlıdır. Semptomların varlığında tedavi ağrıyı hafifletebilir, komplikasyonları kontrol edebilir, durumu stabilize edebilir ve tümörün ilerlemesini yavaşlatabilir.
İlk basamak tedavisi
Son yıllarda, otolog hematopoetik kök hücre nakli (ototransplantasyon) ile yüksek doz kemoterapi, 65 yaşın altındaki hastalar için en uygun tedavi seçeneği haline gelmiştir. Ototransplantasyondan önce, neoplastik kütleyi azaltabilen bir başlangıç indüksiyon kemoterapisi döngüsü uygulanır. En yaygın kullanılan rejimler, talidomid (+ deksametazon), bortezomib ve lenalidomid (+ deksametazon) verilmesini içerir. Yüksek doz kemoterapi ve kök hücre desteği (ototransplantasyon) tedavisi küratif değildir, ancak genel sağkalımı uzatabilir ve tamamen remisyona neden olabilir. Allojeneik kök hücre nakli, yani sağlıklı bir kişiden etkilenen hastaya, potansiyel bir tedaviyi temsil eder, ancak yalnızca küçük bir klinik vaka yüzdesi için kullanılabilir. 65 yaşın üzerindeki ve eşlik eden önemli bir hastalığı olan hastalar sıklıkla kök hücre nakline tahammül edemezler. Bu insanlar için, genellikle, standart tedavi prednizon (5-10 gün) ile ilişkili melphalan (4-7 gün) ile kemoterapiyi, her 6 haftada bir tekrarlanan ve ardından bir dinlenme periyodunu içerir. Bazı hastalarda, bu protokolün, örneğin, bortezomib verilmesini içeren yeni terapötik rejimlerle birleştirilmesi faydalı olabilir. Bu ilaç, refrakter veya hızla ilerleyen hastalığı olan hastalarda tam klinik tepkilerin alınmasına izin veren proteazom bir inhibitördür (tüm hücrelerde bulunan bir çoklu protein kompleksi). Bortezomibin etki mekanizması, proteasomların hareketini bloke eden tümör hücrelerinde apoptozun indüklenmesine dayanır. Önemli bir klinik cevap vakaların yaklaşık% 50'sinde bulunur
Destekleyici terapi
Multipl miyelomun doğrudan tedavisine ek olarak, bifosfonatlar (örneğin pamidronat veya zoledronik asit) litik lezyonları kontrol etmek ve kemik kırılmalarını önlemek için rutin olarak uygulanır. Kırmızı kan hücreleri ve eritropoietin bazlı transfüzyonlar, anemi ile ilişkili semptomların düzeltilmesinde yararlıdır, ancak trombosit konsantrasyonlarının verilmesi, trombositopeninin neden olduğu kanamayı önleyebilir. Steroidler ve bifosfonatlar da hiperkalsemik krizlerin tedavisinde önemli rol oynar, antibiyotikler ise enfeksiyon yönetimini destekler.
