melfalan

Melphalan, alkilleyici ajanların sınıfına ait bir antikanser ilacıdır.

Hücresel yaşam için gerekli olan DNA'ya zarar veren sitotoksik etkisini (hücreler için toksik) gerçekleştirir; Böylece neoplastik hücrelerin ölümüne neden olur.

Terapötik endikasyonlar

Melfalan - Kimyasal Yapı

Melphalan, esasen multipl miyelomun tedavisi için kullanılır, ancak aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer tümör tipleri için de kullanılır:

Yumurtalık kanseri;
Göğüs kanseri;
Ekstremitelerde bulunan yumuşak doku sarkoması;
Ekstremitelerde yer alan malign melanom;
Ewing sarkoması;
Bebek nöroblastomu;
Polisitemi vera, PV veya Vaquez hastalığı olarak da bilinir.

Uyarılar

Melphalan, ancak antikanser etkisi olan alkilleyici ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış hekimlerin sıkı gözetimi altında uygulanmalıdır. Özellikle, intravenöz yüksek doz melphalan uygulaması, sadece uzman merkezlerde ve hastanın sürekli izlenmesi ile gerçekleştirilmelidir.

Melfalanın bağışıklık sistemini baskılayıcı etkisi olduğu (yani bağışıklık sistemini baskıladığı), canlı zayıflatılmış virüs aşıları olan hastaların aşılanması önerilmemektedir. Aslında, immün sistemi baskılanmış hastalarda canlı virüslerle aşılama, virüslerin çoğalmasına neden olabilir ve enfeksiyonlara neden olur ve aşının yan etkilerini arttırır.

Yüksek dozlarda melphalan alan hastalarda , anti-enfektif ajanların profilaktik ve gerekirse kan türevlerinin uygulanması göz önünde bulundurulmalıdır. İlacın uygulanmasından hemen sonraki dönemde, hidrasyon ve zorla diürez yoluyla yüksek renal glomerüler filtrasyonun sürdürülmesi iyi olacaktır.

Melfalanla yapılan tedavi sırasında doğrudan ve uzun süre güneş ışığına maruz kalması önerilmez. Maruz kalma durumunda, yüksek koruma indeksine sahip güneş kremi kullanmak iyidir.

Etkileşimler

Yüksek doz melphalanın, nalidissik asit (bir antibakteriyel ilaç) alımıyla birlikte uygulanması, pediatrik hastalarda hemorajik enterokolit nedeniyle ölümle sonuçlandı.

Transplant reddini önlemek için - kemik iliği nakli yapılan - yüksek doz intravenöz melphalan ile tedavi edilen hastalarda, transplant reddini önlemek için sislosporin ile tedavi edilen hastalarda böbrek yetmezliği tespit edilmiştir.

Melfalan ile tedavi sırasında, aspirin almaktan kaçınmak daha iyi olacaktır, çünkü - bir kan inceltici olarak hareket etmek - kanama riskini artırabilir.

Simetidin (mide ülseri tedavisinde kullanılan) ve steroidler gibi diğer ilaçlarla etkileşimler de oluşabilir.

Bununla birlikte, doktorunuza her zaman, reçetesiz de olsa, aldığınız veya yakın zamanda aldığınız tüm ilaçları söylemelisiniz.

Yan etkileri

Melphalan çeşitli yan etkileri tetikleyebilir. Bu olumsuz etkiler, tedavi edilecek tümör tipine, uygulanan ilaç miktarına, seçilen uygulama yoluna ve hastanın durumuna bağlı olarak değişir. Ayrıca, bireyden bireye büyük bir değişkenlik vardır ve yan etkilerin aynı yoğunluğa sahip tüm hastalarda ve tümünde meydana geldiği söylenir.

Aşağıdakiler, melphalan tarafından indüklenen ana yan etkilerin bir listesidir.

myelosupresyon

Melphalan miyelosupresyona neden olabilir, yani kemik iliğinin aktivitesini baskılayabilir. Bu baskılama, aşağıdakilere yol açabilecek kan hücrelerinin üretiminde bir azalmaya neden olur:

Anemi (hemoglobinin kan seviyelerinin azalması), anemi başlangıcının ana belirtisi fiziksel yorgunluk hissidir;
Lökopeni (azalan beyaz kan hücreleri), enfeksiyonların kasılmasına karşı duyarlılığı arttı;
Plateleteni (trombosit sayısındaki azalma), bu anormal morlukların ve kanama riskinin artmasına neden olur .

Gastrointestinal bozukluklar

Uygulamanın ardından, melfalan mide bulantısı, kusma ve ishale neden olabilir .

Kusma ilacı aldıktan birkaç saat ila birkaç gün sonra ortaya çıkabilir. Bu belirtiyi kontrol altına almak için anti-emetik ilaçlar (antivomito) kullanılır. Belirti devam ederse, doktor onkoloğun bilgilendirilmesi gerekir.

İshal, anti-ishal ilaçları ile tedavi edilebilir ve kaybedilen sıvıları doldurmak için çok içmek gerekir.

Alerjik reaksiyonlar

Genellikle ürtiker, ödem, döküntü ve anafilaktik şok şeklinde meydana gelen melfalanın uygulanmasının ardından alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Nadiren - bu reaksiyonları takiben - kalp durması meydana gelebilir.

Solunum bozuklukları

Bu yan etkiler nadirdir ve interstisyel pnömoni ve pulmoner fibrozisten oluşur, bazı durumlarda ölümcül olabilir.

Hepatobiliyer hastalıklar

Melphalan, karaciğer fonksiyon testlerinde değişen değerlerden hepatit ve sarılık gibi klinik bulgulara kadar değişen karaciğer hastalıklarına neden olabilir.

Saç ve saç dökülmesi

Saç ve saç tamamen incelebilir veya düşebilir, ancak geri dönüşümlü bir yan etkidir. Saç ve saç genellikle kemoterapinin sona ermesinden birkaç ay sonra tekrar büyümeye başlar.

Böbrek hastalıkları

Renal yetmezliği olan multipl miyelomlu hastalarda yüksek düzeyde idrar azotemi tespit edildi ve özellikle tedavinin ilk döneminde melfalan ile tedavi edildi.

Mutajenez

Melfalan ile tedavi edilen hastalarda, ilacın neden olduğu kromozomal sapmalar ( kromozomların yapısındaki değişiklikler) tanımlanmıştır.

Karsinojenez

Melfalanın lösemojenik güce sahip olduğu görünüyor, yani lösemiyi tetikleyebilecek gibi görünüyor. Amiloidoz, malign melanom ve multipl miyelom gibi hastalıkların tedavisi için melfalan ile yapılan tedavinin ardından akut lösemi vakaları bildirilmiştir.

Ayrıca yumurtalık kanseri hastalarında - melfalan dahil - alkilleyici ajanlarla tedavi edilen hastalarda, diğer antikanser ilaç türleriyle tedaviye kıyasla artmış akut lösemi insidansının olduğu da kaydedilmiştir.

amenore

Melfalanın kullanımı amenore, yani adet döngüsünün kesilmesine neden olabilir.

Eylem mekanizması

Melphalan bir alkilleyici maddedir ve bu nedenle, DNA'nın çift sarmalındaki alkil gruplarını araya sokabilir.

DNA azot bazı adı verilen dört temel birimden oluşur. Bu bazik moleküller adenin, timin, sitozin ve guanindir.

Özellikle melfalan, sitotoksik etkisini alkile eden guanini, kovalent bağların, yani kopması çok zor olan güçlü bağların oluşumu yoluyla gerçekleştirir. Bu bağların oluşumu, DNA seviyesinde hücrenin bölünmesini ve ölüme neden olmasını engelleyen değişiklikler yaratır.

Kullanım Talimatı - Posoloji

Melphalan tek başına veya diğer antikanser ilaçları ile birlikte kullanılabilir. Hem intravenöz hem de oral uygulama için kullanılabilir.

İntravenöz uygulama için, infüzyondan hemen önce uygun bir çözücü içinde çözünmesi gereken kuru bir toz şeklindedir.

Oral uygulama için, melphalan beyaz tabletler halinde mevcuttur.

Multipl miyelom

İntravenöz melfalan ile multipl miyelom tedavisi için - tek başına kullanıldığında - normal doz 0, 4 mg / kg vücut ağırlığıdır.

Bununla birlikte oral uygulama için, normal doz, 4 günlük bir süre boyunca bölünmüş dozlar halinde, günlük 0.15 mg / kg vücut ağırlığıdır.

İleri over karsinomu

Over karsinomunun intravenöz sadece melphalan ile tedavisi için normal doz 4 haftalık aralıklarla 1 mg / kg vücuttur.

Bunun yerine, melfalan diğer sitotoksik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, normal doz 4-6 hafta aralıklarla 0.3-0.4 mg / kg vücut ağırlığıdır.

Eğer melfalan oral yoldan verilirse, normal doz 5 ardışık gün boyunca 0.2 mg / kg vücut ağırlığıdır; bir döngü ve diğeri arasında 4-8 haftalık bir aralık olmalı veya her durumda kemik iliğinin aktivitesini geri kazanması için uygun bir aralık olmalıdır.

Malign melanom

İntravenöz infüzyon yoluyla Melphalan, başlangıç aşamasında malign melanomların tedavisi için ve ileri fakat lokalize formların palyatif tedavisi için bir adjuvan tedavi olarak hipertermi ile kombinasyon halinde kullanılabilir.

Yumuşak doku sarkomu

Melphalan intravenöz - hipertermi ile birlikte - yumuşak doku sarkomunun tüm aşamalarının tedavisinde kullanılabilir. Genel olarak, bu terapi cerrahi ile birlikte kullanılır.

Çocukluk çağında ileri nöroblastom

Melphalan, bu durumu tedavi etmek için intravenöz olarak kullanılır. Normal doz 100 ila 240 mg / m2 vücut yüzey alanı arasında, hematopoetik kök hücre nakli ile birlikte veya radyoterapi ve / veya diğer antikanser ilaçları ile birliktedir.

İleri meme kanseri

Bu tümörün tedavisi için Melphalan ağızdan alınır. Normal doz 5 gün boyunca 0.15 mg / kg vücut ağırlığıdır, bir döngü ile diğeri arasında 6 hafta aralıklarla.

Polisitemi vera

Polisitemi verası için ağız yoluyla verilen melfalan kullanılır. Normal başlangıç dozu 5-7 gün boyunca günde 6-10 mg'dır.

Yaşlı hastalarda melfalan uygulaması durumunda hastanın durumunu kontrol etmek ve gerekirse ilacın dozajını ayarlamak gerekir.

Aynı zamanda, böbrek yetmezliği olan hastaların durumunda, uygulanacak ilaç dozunun ayarlanması gerekli olabilir.

Her durumda, dozaj onkolog doktor tarafından tedavi edilecek patolojiye, uygulama yoluna ve hastanın durumuna göre belirlenir.

Gebelik ve Doğum

Melphalan ile tedavi süresince ve kemoterapinin bitiminden altı ay ile birkaç yıl arasındaki süre boyunca olası gebeliklerden kaçınmak için uygun önlemler alınmalıdır.

Melphalan kullanımı - mümkünse - özellikle ilk trimesterde, hamilelik sırasında kaçınılmalıdır.

Melfalan alan anneler emzirmemelidir.

Sahip olduğu mutajenik özellikler nedeniyle, melphalanın teratojenik olabileceğine ve ilaçla tedavi edilen hastaların yavrularında doğum kusurlarına neden olabileceğine inanmak için sebep vardır.

Erkek hastalarda, melfalan tedavisi her zaman geri dönüşümlü olmayan kısırlığa neden olabilir.