genellik
Alport sendromu, ilerleyici bir böbrek fonksiyon kaybına, işitme ve göz anormalliklerinde düşüşe neden olan nadir bir kalıtsal genetik hastalıktır.
Alport sendromuna neden olmak, böbreklerin, iç kulakların ve gözlerin doğru çalışması için temel olan bir protein üretiminde rol alan genlerin mutasyonudur.
Alport sendromunun tanısı fizik muayene, tıbbi öykü, böbrek biyopsisi ve genetik testlere dayanır.
Şu anda, Alport sendromundan muzdarip olanlar sadece semptomları hafifleten ve komplikasyonları erteleyen semptomatik bakımlara güvenebilirler.
Alport Sendromu Nedir?
Alport sendromu, giyicide ciddi böbrek problemlerine, işitme kaybına ve göz anormalliklerine neden olan nadir bir genetik hastalıktır.
Alport sendromu "kalıtsal" teriminin "bir veya iki ebeveyn tarafından iletildiği" anlamına geldiği kalıtsal bir durumdur.
Epidemiyoloji: Alport sendromu ne kadar yaygındır?
İstatistiklere göre, her 50.000 kişi için bir birey Alport sendromu ile doğacak.
eşanlamlılar
Kalıtsal yapısından ve böbrek tutulumundan dolayı Alport sendromu tıp alanında kalıtsal nefrit olarak da bilinir.
Nedenler
Alport sendromu, COL4A3, COL4A4 ve COL4A5 kısaltmalarıyla adlandırılan 3 insan geninden birinde veya daha fazlasında bir mutasyona - yani anormal bir değişime - bağlıdır .
Alport sendromundan sorumlu genler nerede?
COL4A3 ve COL4A4 genleri için lokalizasyon, insan genomunun her iki kromozomu 2 için olsa da, COL4A5 geninde insan genomunun X kromozomu üzerindedir.
Kromozom 2, otozomal bir kromozomdur ; X kromozomu, bunun yerine, bir bireyin cinsiyetinin dayandığı bir kromozom olan bir cinsiyet kromozomudur .
Mutasyonların etkileri
Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.
Mutasyondan yoksun olduklarında (bu nedenle sağlıklı bir kişide), Alport sendromuyla ilişkili 3 gen, esasen böbreklerde, iç kulakta bulunan böbreklerde bulunan tip IV kollajenin doğru oluşumu, işlenmesi ve son yapılanması için temel bir protein bileşeni üretir. ve gözlerinde .
Bunun yerine, mutasyonların kurbanları olduklarında, Alport sendromuyla ilgili 3 gen, yukarıda bahsedilen tip IV kollajenin gerçekleştirilmesi için gerekli olan protein bileşenini üretme yeteneğini kaybeder ve bu, böbreklerin, iç kulakların ve gözlerin doku değişimini içerir. bunun sonucu olarak bu organlar tarafından disfonksiyonlar.
Bunu biliyor muydun ...
Tip IV kollajen tipinin Alport sendromuna dahil olması, onu Ehlers Danlos sendromu veya Marfan sendromu gibi bağ dokusu hastalığı yapar.
FISIOPATOLGIA: BAZI DAHA FAZLA BİLGİ
Alport sendromuyla ilgili genler, aşağıdakiler için gerekli olan bir tip IV kollajen varyantının oluşumuna katkıda bulunur:
- Renal glomerüllerin kana karşı doğru filtreleme etkisi .
Açıklama. Böbreklerde bulunan böbrek glomerülleri, atık maddeleri kandan çıkarabilir ve idrarı yaratabilen kan damarlarının aglomerasyonlarıdır.
Tip IV kollajenlerinin değişmesi ile bu renal yapılar filtreleme ve idrar oluşturma eylemlerinde başarısız olurlar.
- İç kulak Corti organı tarafından yapılan ve sinir dürtülerindeki ses dalgalarının çevirisi.
Açıklama. Corti'nin organı, kulak tarafından algılanan ses dalgalarını insan beyni tarafından "okunabilir" ve "yorumlanabilir" sinir sinyallerine dönüştürmek için tasarlanan iç kulağın yapısıdır.
Corti organı ile birlikte tip IV kollajen değişikliği, insan sinir sistemi diline ses çeviri sürecini tehlikeye atar.
- Lensin doğru şeklinin korunması, korneanın yeterli sertliği ve retinal pigment epitelinin normal rengi.
Açıklama. Lensin şekli ve korneanın sertliği görsel fonksiyon ve göz sağlığı için vazgeçilmezdir (diğer yandan, retinal pigment epitelinin rengi bu alanlarda önemli değildir).
Değişmiş bir tip IV kollajenin gözlerinde bulunması, lensin şeklini, kornea sertliğini ve retinal pigment epitelinin rengini değiştirir.
Bütün bu bilgiler, Alport sendromunun neden belirli bir semptomatoloji ile ilişkili olduğunu açıklamaktadır.
Alport sendromunun kalıtımsallığı
Anlamak için ...
- Her insan geni, alel adı verilen, maternal kökenli ve babalık kökenli olan iki nüsha halinde bulunur.
- Kalıtsal bir hastalık, kendini göstermek için, kendisine neden olan genin tek bir kopyasının mutasyonu ortaya çıktığında, otozomal dominanttır.
- Kalıtsal bir hastalık, genin her iki kopyasında mutasyonun ortaya çıkması gerektiğinde otozomal resesiftir.
Alport sendromunun 3 farklı kalıtım şekli vardır .
En yaygın kalıtım modeline göre (vakaların% 80'i), Alport sendromu, kromozomda bulunan COL4A5 geninin mutasyonuna bağlı olduğundan, X'e bağlı kalıtsal bir hastalıktır (hemofili veya renk körlüğü gibi) cinsel X.
En yaygın ikinci kalıtım paternine göre (vakaların yaklaşık% 10'u), Alport sendromu otozomal resesif kalıtımsal bir hastalık gibi davranır, çünkü varlığı COL4A3 genlerinden birinin her iki alelinde spesifik bir mutasyon gerektirir ve COL4A4, kromozom 2'de bulunur.
Son olarak, daha az yaygın kalıtım modeline göre (vakaların yaklaşık% 5'i), Alport sendromu otozomal dominant kalıtsal bir hastalık örneğidir, çünkü tezahürü için COL4A3 ve COL4A4 genlerinin allellerinden birinde spesifik bir mutasyon yeterlidir. .
ALPORT SENDROM KROMOSOM İÇİN BAĞLI X
X kromozomuna bağlı Alport sendromu, erkek deneklerde en kötü etkiye sahiptir.
Bu fenomen, erkekleri ve kadınları karakterize eden cinsel kromozomal kit ile ilgilidir; Aslında, kadında, iki X kromozomu vardır; bu, ikisinden birini etkileyen bir mutasyon varlığında, birbirlerine yardım eder (sağlıklı olan, mutasyona uğramış birinin eksikliklerini az çok etkili bir şekilde telafi eder); Öte yandan insanlarda, mutasyona tabi olursa, aynı fonksiyona sahip başka herhangi bir kromozomun desteğine güvenemeyen sadece bir X kromozomu (diğeri cinsel kromozom Y'dir) vardır.
OTOSOMİK BASINÇ ALPORT SENDROMU
Otozomal resesif davranışı olan Alport sendromu hem kadınlarda hem de erkeklerde benzer semptom ve bulguları belirler.
OTOMOMİK DOMINANT ALPORT SENDROMU
Otozomal dominant davranışı olan Alport sendromu, erkekleri ve kadınları aynı şiddette etkiler.
Belirtiler ve Komplikasyonlar
Böbreklerde, iç kulakta ve gözlerde yeterli tip IV kollajen eksikliğine eşlik eden Alport sendromu klasik olarak şunları belirler:
- İlerleyici ve inanılmaz böbrek fonksiyon kaybı,
- İşitme yeteneklerinde azalma e
- Görme bozuklukları ile birlikte oküler anormallikler .
Bazı nadir durumlarda, Alport sendromunun, özofagus ve trakeobronşiyal ağacın diffüz leiomyomatizisini ve ciddi vasküler problemleri ( abdominal veya torasik aortun aort diseksiyonu ve anevrizması) ekleyeceği çok geniş etkileri vardır. ).
Böbrek fonksiyon kaybı: belirtileri
Öncül: "ilerici böbrek fonksiyon kaybı" ifadesiyle, doktorlar böbreklerin ve iç yapılarının (örneğin: böbrek glomerüllerinin) süzülme ve idrar üretim kapasitelerinde kademeli bir düşüşe maruz kaldıklarını anlarlar.
Alport sendromunun varlığında, böbrek fonksiyon kaybına bağlı semptomlar temel olarak hematüri, yani idrardaki kan ve proteinüri, yani idrardaki proteinlerin varlığından oluşur.
Hematüri, Alport sendromlu deneklerin genç yaşta ortaya çıkma eğiliminde olduğu oldukça erken bir semptomdur; Çoğu durumda, tanınması ancak mikroskopta ( mikroskobik hematüri ) mümkündür.
Buna karşılık, proteinüri daha geç bir semptomdur, yani Alport sendromu daha ileri bir aşamadaysa.
Düşük işitme kapasitesi: detaylar
İşitsel düzeyde, Alport sendromu kısmi sağırlığa neden olur; Kesin olarak, hastanın yüksek frekanslarda (yüksek frekanslarda hipoakusiya ) sesleri algılamasını engelleyen duyusal bir işitme kaybına neden olur.
İşitme problemlerinin gelişimi, Alport sendromundan muzdarip olanlar tarafından, mutasyona uğramış gen ve kalıtım türüne bağlı olarak değişir; Aslında:
- Eğer mutasyon COL4A5'te kalırsa, erkekler çocukluk döneminin sonlarına doğru işitme kaybını geliştirirken, dişiler etkilendikleri nadir durumlarda, yaşlılıkta gelişir;
- Mutasyon COL4A4 veya COL4A3'te bulunursa ve hastalık otozomal resesif ise, hem hasta erkek hem de kadın hasta, geç çocuklukta veya erken ergenlikte işitme kaybının ilk belirtilerinden şikayet eder;
- Mutasyon COL4A4 veya COL4A3'te bulunursa ve hastalık otozomal dominantsa, hem erkek hem de kadın hastalarda yaşlılıkta duyusal sinirsel işitme kaybı gelişir.
Halen bilinmeyen nedenlerden dolayı Alport sendromu bazı hastaları işitme problemlerinden kurtarır; Başka bir deyişle, bilinmeyen nedenlerden dolayı Alport sendromunun taşıyıcılarının bir kısmı herhangi bir sensorinöral işitme kaybı oluşturmaz.
Oküler anormallikler ve görme bozuklukları: ayrıntılar
Sadece hastaların belirli bir yüzdesinde gözlenebilen Alport sendromunun neden olduğu oküler anormallikler, keratokonus, lentikon, katarakt ve retinal makuladaki lekeler gibi durumlara neden olur.
Retina makülasındaki lekelerin varlığı dışında, tüm bu yeni durumlar, hastaların görsel yeteneklerini daha fazla veya daha az derinden etkilemektedir.
Özofagus ve trakeo-bronş ağacının yaygın leiomyomitozu
Özofagusun ve trakeobronşiyal ağacın yaygın leiomyomitozu, Alport sendromlu hastalarda neden olabilecek nadir görülen iyi huylu tümörlerdir:
- Disfaji;
- Doğum sonrası kusma;
- Epigastrik ağrı ve retrosternal ağrı;
- Tekrarlayan bronşit;
- Dispne;
- öksürük;
- Nefes esnasındaki çizgiler.
Komplikasyonlar
Alport sendromunun ana komplikasyonu, aşamalı böbrek yetmezliği durumudur ve böbrek fonksiyonunun ilerleyici ve kaçınılmaz kaybından kaynaklanır.
Tıpta, "son evre böbrek yetmezliği" ifadesi, son evreyi ve kronik böbrek yetmezliğinin en ağır evresini, yani böbreklerin işlevsel kapasitelerini tamamen ve tamamen kaybettiği durumu belirtir.
Çok ciddi sonuçlardan sorumlu (örneğin hipertansiyon, pulmoner ödem, kemik kırılganlığı, immünosüpresyon, sinir sistemine hasar vb.), Son evre böbrek yetmezliği diyaliz gibi kronik bir tedavi gerektirir ve bir operasyon için en önemli endikasyondur böbrek nakli gibi cerrahi.
DİĞER ŞİKAYETLER
Alport sendromunun olası diğer komplikasyonları, mortalite oranı yüksek, olası bir aort diseksiyonunun veya olası bir torasik veya abdominal aort anevrizmasının kesilmesinin ardından iç kanamalardır.
tanı
Kural olarak, Alport sendromunun teşhisi için doktorlar aşağıdaki bilgileri kullanır:
- Amaç sınavı .
- Anamnez ;
- Böbrek biyopsisi ;
- Genetik bir test .
Amaç sınavı
Hasta tarafından sergilenen semptom ve bulguların tıbbi gözlemidir.
Alport sendromu bağlamında böbrek problemlerinin, işitsel problemlerin (varsa) ve oküler anormalliklerin (varsa) bir parçasını ortaya çıkarır.
tarih
Semptomatolojinin, hastanın aile öyküsü ile birlikte özel sorularla eleştirel bir incelemesidir.
Alport sendromunu tanımak için kullanılan muayene prosedürü içerisinde tıbbi öykü, doktorun semptomların tam olarak gerçekleştiği anı ve hastanın ailesinde bazı kalıtsal hastalıkların meydana gelip gelmediğini bilmesini sağlar.
Böbrek biyopsisi
Bir renal hücre örneğinin toplanması ve laboratuvar analizinden oluşur.
Alport sendromu bağlamında, böbreklerin sağlık durumunu değerlendirmek ve işlevsel bir tip IV kollajen yokluğunu tespit etmek faydalıdır.
Renal biyopsi, Alport sendromunun tanısında önemli bir unsurdur, çünkü zamanında, en uygun tedaviyi mümkün olan en kısa sürede planlamayı sağlar.
Genetik test
Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA'nın analizidir.
Alport sendromu bağlamında, doğrulayıcı tanı testini ve kesin mutasyona uğramış genin ve kalıtım tipinin belirlenmesi için yapılan muayeneyi temsil eder.
terapi
Alport sendromundan kurtulmak imkansız ; Bununla birlikte, etkilenenler, semptomatolojiyi kontrol etmeyi ve komplikasyonların başlamasını ertelemeyi sağlayan çeşitli semptomatik tedavilere güvenebilirler.
Bunu biliyor muydun ...
Alport sendromu gibi bir hastalıktan kurtulabilmek için, genetik mutasyonun ortadan kaldırılması ya da etkilerini, tip IV kollajen tipinin normal ve işlevsel olduğu şekilde iptal etmek gerekir.
Semptomatik tedavi: nelerden oluşur?
Alport sendromunun tedavisi için semptomatik tedavilerin listesi şunları içerir:
- ACE inhibitörlerine dayalı ilaç tedavisi;
- Kronik böbrek yetmezliği varlığında beklenen klasik farmakolojik tedaviler;
- diyaliz;
- Böbrek nakli;
- İşitme cihazının kullanımı ;
- Keratokonus, mercimek ve / veya katarakt tedavileri.
ACE İnhibitörleri
Normalde hipertansiyon ve bazı kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için endike olan ACE inhibitörleri, yukarıda bahsedilen kalıtsal hastalıklarda tipik olarak böbrek fonksiyonlarının ilerleyici düşüşünü yavaşlattıklarını gösterme yeteneklerinden dolayı Alport sendromunun varlığında kullanılır.
Bu nedenle, kapasiteleri sayesinde, ACE inhibitörleri, böbrek yetmezliği oluşumunun yanı sıra diyaliz veya böbrek nakli gibi önemli bir bakıma olan ihtiyacı ertelemeye izin verir.
Bilinmeyen nedenlerden dolayı, Alport sendromlu bazı kişilerde, ACE inhibitörleri etkisizdir; Bu, doktorların neden benzer güce sahip ilaçları aradıklarını açıklar.
KRONİK YENİLEME YETERSİZLİĞİ FARMAKOLOJİK TERAPİLERİ
Alport sendromu kronik böbrek yetmezliği ile sonuçlandığında, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok yararlı ilaç vardır:
- Hipertansiyon için tıbbi ürünler (bunlar daha önce belirtilen ACE inhibitörlerini ve ARB'leri ve diüretikleri içerir);
- Kalsiyum ve D vitamini takviyeleri ( kemikleri kırıklardan korumak için);
- Sodyum polistiren sülfonat ve benzerleri (kanda potasyum birikimini önlemek için).
RENE DİYALİZİ VE TRANSPLANTASYON
Diyaliz, böbrek fonksiyonlarını yapay olarak çoğaltan, fazla atık ürünleri ve sudaki kanı temizleyen bir tedavidir.
Öte yandan, böbrek nakli, bir veya her iki böbreğin, uyumlu bir donörden gelen sağlıklı bir böbrek ile ikame ameliyatıdır (donör canlı veya canlı olmayabilir).
Hem diyaliz hem de böbrek nakli, Alport sendromu en ileri aşamalarında olduğunda, yani son aşamada böbrek yetmezliği olduğunda belirtilir.
AKUSTİK APPARATUS
Alport sendromunun varlığında, işitme cihazı kısmi sağırlığı olan tüm hastalar için bir çaredir.
KERATOCONO, LENTICONO VE CATARATTA TEDAVİSİ
Alport sendromu keratokonus, mercimek ve / veya kataraktlara neden olan göze çarptığında, hastalar sonuçları tatmin edici olmayan göz cerrahisine güvenebilirler.
Hangi tıbbi rakamlar Alport sendromunun semptomatik tedavisini içerir?
Alport sendromunun semptomatik tedavisi, çocuk doktorları, nefrologlar, odyologlar ve göz doktorları dahil olmak üzere birçok tıp uzmanının koordine müdahalesini gerektirir.
prognoz
Alport sendromunun varlığı ile ilgili gene bağlı olarak farklı bir prognoz vardır; bununla birlikte, genel olarak, hiçbir zaman yardımsever değildir, çünkü, durumun ayrılamaz olması, her hastanın böbrek fonksiyonlarının kaybına uğrayacağı yönündedir.
önleme
Alport sendromu önlemek için imkansız bir durumdur.
