fizyoloji

makrofajlar

Makrofajlar, "insan vücudunun temizleyicileri" rolünü oynadıkları, vücudun çeşitli dokularında oldukça farklılaşmış bağışıklık hücreleridir. Makrofajlar, çırpma, doku kırma ürünü veya hasarlı bir hücre gibi atığı elimine etme ihtiyacının olduğu yerlerde yoğunlaşmıştır.

Kanda, makrofajlar öyle mevcut değildir, ancak monosit adı verilen öncül formunda; dolaşımdaki bu hücrelerin varlığı (toplam lökosit sayısının% 1-6'sı), yaklaşık 8 saatlik bir sırada, kemik iliğinde sentezleri, dolaşımdaki görünüm ve kesinleşme arasındaki süreyi yansıtan bir aralık boyunca kesinlikle geçicidir dokularda göç (işlem diapedez olarak adlandırılır). Doku seviyesinde, monositler genişler, lizozomlarını arttırır ve bazıları belirli bir yerde (yerleşik makrofajlar) sabit kalırken farklı makrofajlar haline gelirken, diğerleri amoeboid hareketler (tekrarlayan makrofajlar) içinde hareket etme kabiliyetine sahiptir. Fenotipik olarak farklı makrofajların popülasyonları, her organda ve dalak ve lenf düğümlerinin farklı alanlarında bulunur (bu hücrelerin en çok temsil edildiği bölgeler arasında, çok sayıda partikül, toksin ve istenmeyen maddelerin yok edilmesi gerektiği için).

Bir makrofaj, varlığı sırasında 100'den fazla bakteri ortadan kaldırabilir, ancak gerekirse yaşlı kırmızı kan hücreleri veya nekrotik nötrofiller gibi dokulardan daha büyük partikülleri bile kaldırabilir (nötrofiller, faj aktivitesine sahip başka bir tür beyaz kan hücresidir. bu nedenle makrofajlarınkine benzer, ancak daha küçük ve çok daha fazladır ve her şeyden önce kan seviyesinde etki ederler). Genel olarak, makrofajlar antijenleri emer ve sindirir, yani organizmaya yabancı olan veya bu şekilde tanınan her şeyi, bu nedenle saldırıya ve nötralizasyona layıktır. Antijenler sindirildikten sonra, makrofajlar bazı bileşenleri yüzey reseptörlerine ("ana histo-uyumluluk kompleksi" olarak adlandırılan MHC proteinleri) bağlı dış zarlarına maruz bırakarak işlerler. Bağışıklık fonksiyonu için çok önemli olan bu kompleksler, takviye gerektiren diğer bağışıklık hücrelerinin tehlikesini işaret eden özel "antenler" veya "tanımlama bayrakları" olarak işlev görür. Bu işlevi üstlendiklerinde makrofajlara antijen sunan hücreler (APC, Antijen Sunan Hücre ) denir.

Antijeni lenfositlere sunmaya ek olarak, makrofajlar, çeşitli lenfosit tipleri arasında iletişime izin veren çok çeşitli salgı ürünleri (bazı interlökinler veya tümör nekroz faktörü TNF-alfa) üretir ve salgılar; dolayısıyla bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin göçünü ve aktivasyonunu etkileyebilirler.

Ancak bir makrofaj bir hücreyi tehlikeli olarak nasıl tanımlayabilir? Antijenleri tanıyabilen ve makrofajların gözlerine tehlikeli olarak rapor edebilen diğer bağışıklık hücreleri, lenfositler de vardır. Sonuncusu, aslında, doğrudan kendi spesifik membran reseptörlerine bağlanan özel yüzey moleküllerini tanıyarak, antijenleri yakalayabilmektedir. Bu noktada fagosit tam anlamıyla yabancı parçacığı içine alır ve sindirir. Her ne kadar makrofaj hem organik hem de inorganik (örneğin kömür ve asbest parçacıkları) sayısız yabancı parçacığı tanıyabilse de, bazı maddeler bu tanıma işleminden kaçar ve bu nedenle makrofaj tehlikesini tanıyamaz. Bu, örneğin, harici bir polisakarit kapsülünün yüzey işaretleyicilerini gizlediği kapsüllenmiş bakteriler için söz konusudur. Diğer bakteriyel patojenler, yüzeylerini beyaz kan hücrelerininkine benzer moleküller ile kamufle ederek makrofajları yanıltmaktadır. Her ne kadar ilk önce makrofajların göz ardı edilmesine rağmen, bu antijenler hala onlara karşı antikor sentezleyen lenfositler tarafından tanınmaktadır. Bu antikorlar, makrofajların tehlikelerini tanımasını ve onları nötralize etmesini sağlayan bir çeşit tanımlama bayrağı gibi antijen yüzeyine bağlanır.

Patojen makrofajlar için yiyeceğe dönüştürüldükten sonra, bu hücreler onu bağlar, sayar ve birleştirir, fagomomlar adı verilen veziküller içine hapseder. Makrofajın içinde, fagomomlar lizozomlar, sindirim enzimleri bakımından zengin veziküller ve asit hidrolazlar ve hidrojen peroksit gibi oksitleyici ajanlarla birleşir ve içerdiği şeyi öldürür ve yıkar. Böylece fagolisozomlar, "ölüm odaları" olarak da bilinir.

Büyük lizozomlara ek olarak, makrofajlar, diğer lökositlere kıyasla, Golgi cihazı ve özellikle gelişmiş çekirdeği ve makrofaja belirli bir hareketlilik kazandıran akto-myosin filamentlerinin zenginliği ile karşılaştırıldığında, diğer lökositlere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek boyutlarıyla ayırt edilir. enfeksiyon bölgelerinde).