Bifosfonatlar

genellik

Bisfosfonatlar - ayrıca bisfosfonatlar veya difosfonatlar olarak da bilinir - kemik mineral yoğunluğu kaybını önlemek için yaygın olarak kullanılan bir ilaç sınıfıdır.

Bu ilaçlar isimlerini, bütün ilaç sınıfını karakterize eden kimyasal yapıdaki iki fosfonat grubunun varlığına borçludur.

Bununla birlikte, kimyasal açıdan bakıldığında, bifosfonatlar, her iki fosfor atomunu bağlayan oksijenin bir karbon atomu ile değiştirildiği, pirofosfat türevleri (kimyasal yapı: P207 4-) olarak kabul edilebilir. bu bağ türünü hidrolize edilemez kılacak şekilde.

Halen terapide kullanılan ana bifosfonatlar arasında, şunu belirtiyoruz: alendronik asit (Alendros®, Fosamax®), etidronik asit (Etidron®), clodronic asit (Clody®), risedronik asit (Optinate®, Actonel ®), pamidronik asit (Aredia®) ve zoledronik asit (Zometa®).

Terapötik endikasyonlar

Belirtildiği gibi, bifosfonatlar, kemik mineral yoğunluğu kaybını engellemek için kullanımıyla aktif maddelerdir. Bu nedenle, bu ilaçların kullanımı aşağıdaki durumlarda belirtilmiştir:

Hem kadınlarda hem de erkeklerde osteoporozun önlenmesi ve tedavisi (ancak, erkek osteoporozu kadın osteoporozundan daha az yaygındır);
Hiperkalsemi ;
Paget hastalığı (bifosfonatlar, bu hastalığın tedavisi için tercih edilen ilaçlardır);
Kemik mineral yoğunluğu kaybına yol açabilecek diğer hastalıklar (örneğin, hiperparatiroidizm veya litik kemik metastazlarında olduğu gibi).

Eylem mekanizması

Her ne kadar bifosfonatların kemik mineral yoğunluğu kaybına karşı koyabildiği kesin moleküler mekanizmalar henüz tam olarak tanımlanmamışsa da, bu ilaçlar - bir kez, oral veya parenteral olarak alındıklarında, kemik matrisinin emilim bölgelerinde bulunan hidroksiilapatit kristalleri üzerine çökeltme. Bu seviyede biriktirildiğinde, bifosfonatlar osteoklastlarla (kemik rezorpsiyonundan sorumlu hücreler) etkileşime girer, çoğalmasını önler, ortalama yaşamlarını kısaltır ve aktivitelerini azaltır.

Bu nedenle, bu etki şekli sayesinde, bifosfonatlar kemik erimesini, dolaylı olarak da olsa - osteoblastların hareketini sınırlandırabilir, böylece iyi mineralleşmiş kemik dokusuna yol açabilir.

Yan etkileri

Bisfosfonatların neden olduğu yan etkiler ve bunların ortaya çıkma şiddeti, hem kullanmaya karar verilen aktif terkip maddesine bağlı olarak hem de her bir bireyin aynı ilaca karşı hassasiyetine bağlı olarak hastadan hastaya değişebilir.

Bununla birlikte, bifosfonat sınıfına ait aktif bileşenlerin çoğunda ortak olan ana yan etkiler arasında şunu hatırlıyoruz:

bulantı;
Karın ağrısı;
İshal;
Özofajit .
Çenenin osteonekrozu (her şeyden önce bazı kanser türlerini tedavi etmek için kullanılan yüksek doz intravenöz uygulama için gösterilmiştir).

İkinci yan etki, bisfosfonatlar düşük miktarda suyla ağızdan alındıklarında ortaya çıkabilir. Bu nedenle, oral bifosfonatlar uyandıktan hemen sonra sabah, tahriş ve olası özofageal erozyonu (yaklaşık 200-250 ml su) önlemek için yeterli miktarda su ile alınmalıdır . Daha sonra, hasta en az otuz dakika boyunca dik durmalı ve ilacın optimal emilimini sağlamak için başka sıvı veya yiyecek almaktan kaçınmalıdır.

Bisfosfonatların alımını takiben oluşabilecek diğer yan etkiler (hem oral hem de parenteral):

Göz iltihabı ve / veya konjonktiva;
Asemptomatik veya semptomatik hipokalsemi (ikincisi, daha nadir görülen bir formdur);
Kan transaminaz seviyelerinde hafif artış;
Hassas bireylerde alerjik reaksiyonlar.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Genel olarak, bifosfonatların ve antasitlerin veya kalsiyum takviyelerinin birlikte kullanılması, bunlar bifosfonatların emilimini olumsuz olarak etkileyebileceği için önerilmez.

Bununla birlikte, yukarıdaki ilaçların alınması gerekiyorsa, bunlar genel olarak bifosfonatlar alındıktan sonra en az otuz dakika boyunca uygulanmalıdır.

Ek olarak, aynı anda bifosfonatların ve NSAID'lerin alımı genellikle tavsiye edilmez, çünkü gastrointestinal hasar gelişme riski daha yüksektir.