genellik
Sülfonamitler (ayrıca sülfonamitler olarak da bilinir), doğal kökenli olan antibiyotiklerin aksine kimyasal sentez ile elde edilen antibakteriyel kemoterapötik ilaçlardır.
Sülfonamidler - Genel Kimyasal Yapı
Kimyasal açıdan bakıldığında, bu antimikrobiyaller azo boyalarından türetilen sülfonamitlerdir.
Sülfonamidler, piyasaya sürülen ve tedavide kullanılan ilk antibakteriyeller arasındaydı.
Bununla birlikte, günümüzde, sülfonamidlerin kullanımı, penisilinler veya sefalosporinler gibi antibiyotikler lehine azalmıştır. Bununla birlikte, nispeten düşük maliyetli olmaları, bu antimikrobiyallerin, anti-enfektif ajan pazarında hala bir yer bulmasını sağlar.
Sülfonamidlerin keşfi
Sulfonamidlerin antimikrobiyal aktivitesinin keşfi 30'ların ortasında tesadüfen meydana geldi.
Her şey Alman kimyager Gerhard Domagk'in belirli bir azo boyası olan " kırmızı Prontosil " in aktivitesini incelemeye başladığında başladı.
Domagk, bu boyanın bazı bakteri hücreleri tarafından korunabileceğini ve insan hücreleri tarafından (Gram boyama yönteminde olanlara benzer şekilde), bakterilere karşı potansiyel bir zehir elde etmek amacıyla tutulabileceğini umuyordu. Aynı boyayı korumak için. Bununla birlikte, kırmızı Prontosil in vitro testlerde kesinlikle etkisiz kalmıştır. Bunun yerine, farelerde streptokok enfeksiyonlarının tedavisinde in vivo olarak etkili olduğu gösterilmiştir.
Birkaç yıl sonra, Fransa'da, kimyagerler ve farmakologlar Jacques Tréfouël, Daniel Bovet ve Federico Nitti, Red Prontosil üzerine çalışmalar yaptı.
Kimyacılar, boya ile muamele edilmiş farelerin idrarının, in vitro bakteriyel büyümeyi inhibe etmede etkili olduğunu keşfettiler, bu şekilde kırmızı Prontosil kullanılarak yapılmamıştır.
Kırmızı Prontosil ile muamele edilmiş farelerin idrarının fraksiyonlanması, antibakteriyel etkinliğe sahip olan bileşiğin tanımlanmasına ve izole edilmesine yol açtı: daha iyi sülfonilamid olarak bilinen para-aminobenzensülfonik asidin (veya p-aminobenzensülfonik asidin).
Araştırmacılar, Prontosil kırmızısının kendi başına antibakteriyel aktivite ile donatılmadığını, fakat bir kez fareyle alındıklarında, karaciğerinde asıl antibakteriyel molekülün sentezine yol açan, yani sülfonlamid sentezine yol açan metabolik bir bozulmaya maruz kaldıklarını anladılar. . Bu nedenle, bugün kırmızı Prontosil bir ön ilaç olarak kabul edilir.
Endikasyonları
Kullandığın şey için
Sülfonamidler oldukça geniş etki spektrumlu antibakteriyellerdir ve özellikle Gram-negatif bakterilere karşı ( Pseudomonas spp. Hariç ) etkilidirler.
Her biri belirli enfeksiyon tiplerinin tedavisi için uygun olan birçok sülfonamid tipi vardır.
Genel olarak, sülfonamidlerin aşağıdakilerin tedavisinde kullanılabileceği söylenebilir:
- Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus spp.'nin neden olduğu enfeksiyonlar. ;
- İdrar yolu komplikasyonsuz primer enfeksiyonları;
- Göz enfeksiyonları;
- Kolit;
- Crohn hastalığı.
Ek olarak, özellikle bir sülfonamid (sülfadiazin) yanıkların tedavisinde topikal olarak kullanılır ve ayrıca belirli mantar türlerine karşı etkilidir.
Eylem mekanizması
Terapide kullanılan konsantrasyonlarda, sülfonamidler bir bakteriyostatik etki gösterir, yani bakteriyel hücre büyümesini önler.
Sülfonamitler, antimetabolitler, yani bakteri hücresinde mevcut normal bir metabolitin oluşumuna ve / veya kullanımına müdahale eden moleküller olarak tanımlanabilir.
Daha spesifik olarak, bu antibakteriyeller, daha sonra bakteri DNA'sını oluşturacak olan purin ve pirimidin bazlarının sentezi için gerekli olan bir ara madde olan tetrahidrofolik asidin sentezine müdahale eder.
Ayrıntılı olarak, sülfonamidler yukarıda bahsedilen tetrahidrofolik asit: dihidropteroat sentazın sentezinde yer alan enzimlerden birini rekabetçi bir şekilde inhibe eder. Sülfonamidler, bu enzimin endojen substratı, para-aminobenzoik asit (veya p-aminobenzoik asit veya PABA ) ile ikame edilir.
Bununla birlikte, PABA'nın hücre konsantrasyonundaki basit bir artış, sülfonamitin dihidropteroat sentaz ile bağlanmasından ayrılması ve böylece tetrahidrofolik asidin sentezine devam etmesi için yeterlidir.
Bu fenomenin üstesinden gelmek için, sıklıkla, sülfonamitler, tetrahidrofolik asidin sentezinde yer alan diğer enzimlerden dihidrofolat redüktazı inhibe eden bir antibakteriyel ilaç olan trimetoprim (veya trimetoprima) ile kombinasyon halinde uygulanır.
Bu yüzden bu iki antibakteriyel ilacın birleşmesiyle birlikte, bakteri öldürücü bir etkiye neden olan çift enzimatik bir inhibisyon vardır.
İnsan hücrelerinde dihidropteroat sentaz olmadığı için, sülfonamidlerin bakteriyel hücreler için çok seçici antibakteriyel maddeler olduğunun altını çizmek önemlidir.
Sülfonamidlere direnç
Sülfonamidlere direnç oldukça yaygın olmakla birlikte yavaşça elde edilir.
Bakteriler bu antibakteriyellere karşı üç farklı mekanizma yoluyla direnç geliştirebilir:
- Sülfonamide dirençli enzimlerin üretimi;
- Sülfonamid bağı dihidropteroat sentaz ile değiştirecek şekilde artan PABA üretimi;
- Bu sentetik yoldan vazgeç ve nükleik asit sentezi için alternatif metabolik yollar kullan.
Sülfonamidlerin sınıflandırılması
Sülfonamidler kimyasal yapılarına göre sınıflandırılabilir. Bu nedenle aşağıdaki alt bölümü yapabiliriz:
- Piridin türevleri bu gruba aittir; sulfasalazopiridin (veya sulfasalazin) ve sulfapiridin;
- 2-amino pirimidin, sulfadiazin, sulfametazin ve sulfametoksyazinin türevleri bu gruba aittir;
- Piridazin'den türetilen, sülfloropiridazin ve sülfametoksipiridazin bu gruba aittir;
- Pirazinden türetilen bu grup sülfatene aittir;
- Pentatomik heterosikl ile elde edilen sulfametoksazol bu gruba aittir.
Yan etkileri
Açıkçası, her sülfonamid farklı tipte yan etkileri tetikleyebilir, ancak bu yan etkilerin bazıları tüm antibakteriyel maddeler sınıfında ortak olabilir.
Sülfonamidlerin sınıfına özgü çeşitli yan etkiler arasında şunu hatırlıyoruz:
- Ateşli, ekzantem ve ışığa duyarlılaşma şeklinde oluşabilecek duyarlı kişilerde alerjik reaksiyonlar;
- Böbrek ve karaciğer hasarı;
- Hemolitik anemi ve diğer kan hastalıkları;
- Stevens-Johnson sendromu;
- Göz, ağız ve üretranın mukoza ülseri.
