Kemoterapi ilaçları

Kemoterapide kullanılan ilaç sınıfları

Kemoterapi, hedefe (hedef) ve etki mekanizmasına göre değişiklik gösteren çeşitli ilaç türlerini kullanır. Bu iki kritere dayanarak, kemoterapi ilaçları aşağıdaki gibi sınıflandırılabilir:

• Alkile edici ajanlar: bu bileşikler, replikasyonu önleyen ve ikincil olarak RNA'daki transkripsiyonu değiştiren DNA ile bağlantılar oluşturarak etki eder. Bu şekilde protein sentezinin bloke olmasına neden olurlar ve hücre apoptosis adı verilen programlanmış ölüm mekanizmasına gider.

  Alkile edici ajanlar doza bağımlıdır, yani, ölen kanser hücrelerinin yüzdesi, kullanılan ilaç miktarı ile doğrudan orantılıdır.

  Bu kategoriye aitler:

  • azot hardalları : sırasıyla lösemi ve miyelom tedavisinde kullanılan klorambucil ve melfalan;
  • nitrosoureas : beyin tümörlerinin ve Hodgkin lenfomasının tedavisinde kullanılan karmustin ve lomustin gibi;
  • Platin türevleri : yumurtalık, testis ve ileri mesane kanseri tedavisinde kullanılan sisplatin gibi.
• Antimetabolit ajanları : bu ilaçlar nükleotidlerin oluşumunu engelleyen DNA sentezini engeller (onu oluşturan üniteler). Eğer nükleotit ara maddeleri sentezlenemiyorsa, DNA sentezi kalıcı olarak kesilir ve tümör büyümesi durdurulur. Üstelik, bu moleküllerin birçoğu endojen nükleotidlere (hücrede bulunan normal nükleotidler )kine çok benzeyen bir yapıya sahiptir ve bunları yeni DNA zincirinde değiştirerek uygun oluşumlarını engelleyebilir. Bu kategoriye aitler:
  • Kolon ve mide kanseri tedavisinde kullanılan 5-florourasil ;
  • meme kanseri, baş, boyun ve bazı akciğer kanseri ve Hodgkin olmayan lenfoma türlerinin tedavisinde kullanılan folik asit sentezinin bir inhibitörü olan metotreksat .
• Antimitotik ajanlar : bu ilaçlar, hücre bölünmesi ( mitoz ) fazı sırasında, özellikle neosentetik DNA'nın iki kız hücre arasında bölünmesi gereken fazda etki eder. Genetik materyalin hücreler arasında dağılımı, mikrotüpler adı verilen belirli proteinlerden oluşan karmaşık bir yapı olan mitotik mil sayesinde gerçekleşir.

  Bu ilaçların çoğu, ilk kez bitkilerden izole edilen doğal moleküllerden türetilmiştir. Bu kategoriye ait en iyi bilinen ilaç sınıfları Vinca alkaloidleri ve taksanlarıdır.

  • Vinca alkaloitleri, mikrotübüllerin ve yukarıda bahsedilen mitotik millerin oluşumunu önleyerek çalışır ; doğal veya sentetik kaynaklı olabilirler. Doğal kökenli olanlar arasında, ilk kez Catharantus roseus (başka türlü Madagaskar salyangozu olarak da bilinir) ile izole edilen vincristina ve vinblastina bulunur.

    Vincristine, akut lösemi ve çeşitli Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomaların tedavisinde kullanılır; vinblastin, ileri testis karsinomu ve Kaposi sarkomasının tedavisinde faydalıdır.

    Sentetik türevler, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisi için tek başına veya sisplatin ile birlikte kullanılan vinorelbini içerir.

  • Öte yandan taksanlar, zıt bir faaliyet sergilerler, yani mikrotüplerin ve mitotik milin sökülmesini önlerler. Doğal paklitaksel molekülü, ilk kez bir Pasifik kozalaklı ağacının kabuğundan ( Taxus brevifolia ) izole edilen bu sınıfın bir parçasıdır; Meme, akciğer ve yumurtalık kanseri tedavisinde kullanılır.

    Yarı sentetik türevi, meme, akciğer ve prostat kanserine karşı kullanılan, deketakseldir.

• Topoizomeraz I ve II'nin inhibitörleri : Topoizomeraz I ve II, transkripsiyon veya replikasyonu sırasında DNA çift sarmalının sarılmasında ve çözülmesinde temel bir rol oynayan enzimlerdir.

  Bu ilaç kategorisine, bitki Podophyllum peltatumun kurutulmuş köklerinden elde edilen bir molekül olan podofilotoksinin yarı sentetik türevleri olan epipodofillotoksinler dahildir.

  Epipodophillotoxins, tip II topoizomerazı inhibe eder (yani normal çalışmasını engeller). Bu moleküller arasında, akciğer kanseri ve Burkitt lenfomasının tedavisinde kullanılan etoposit öne çıkıyor.

  Diğer taraftan, topoizomeraz tip I kampotinler tarafından inhibe edilir. Bu ilaç sınıfının öncüsü, ilk kez Camptotheca acuminata'nın kabuğundan izole edilen doğal campotecina molekülüdür. Bu molekül üzerinde yapılan araştırmalar, birinci basamak tedavi etkisiz olduğunda, yumurtalık kanseri ve küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisinde kullanılan topotekan dahil olmak üzere, yarı sentetik türevlerinin sentezlenmesine yol açmıştır.

• Sitotoksik antibiyotikler : kemoterapide kullanılan antibiyotikler, içindeki mutasyonları indükleyerek ve / veya replikasyon sürecinde yer alan temel enzimleri inhibe ederek DNA transkripsiyonunu bloke edebilir.

  Doksorubisin ve daunorubisin dahil olmak üzere antrasiklinler bu kategoriye aittir.

  Doksorubisin, hematolojik kanserleri, memenin katı tümörleri, yumurtalıkları, mesane, mide ve tiroidin tedavisinde kullanılır.

  Daunorubisin, lenfositik ve lenfositik olmayan lösemi tedavisinde kullanılır.

  Antrasiklinlerin etki gösterdiği mekanizmalar çoktur, çünkü bunlar DNA'nın çift sarmalının içinde araya girebilir (sokabilir), hücrelerin içinde bulunan moleküllere zarar veren çok reaktif serbest radikalleri üretir ve inhibe ederler. tip II topoizomeraz.

  Kemoterapide kullanılan diğer sitotoksik antibiyotikler, aktinomisin, bleomisin ve mitomisindir.

  • Aktinomisin, DNA sentezini önleyen DNA'da araya girebilen karmaşık bir moleküldür. Wilms tümörü (ya da bir adrenal kanser türü olan nöroblastom), testis kanseri ve rabdomyosarkom (bağ dokularında gelişen habis tümör) tedavisinde kullanılır.

  • Bleomisin, Streptomyces verticillus bakterisinden ilk kez izole edilen doğal bir moleküldür. Son derece reaktif serbest radikallerin oluşumu sayesinde kendisini DNA'da araya sokabilir ve ona zarar verebilir. Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılır.

  • Mitomisin, alkile edici maddelerle aynı işlevi görür: bu nedenle DNA ile bağlantılar kurar ve replikasyonu önler; dahası, sitotoksik serbest radikalleri üretebilir. Mide kanseri, pankreas ve mesane tedavisinde kullanılır.

Diğer kemoterapötik yaklaşımlar

Hormon tedavisi

Hormonlar temel olarak kendilerine duyarlı organ ve dokuları içeren neoplazmalar için kullanılır. Bu hastalıkların örnekleri östrojen bağımlı meme kanseri, endometrial kanser ve büyümesi cinsiyet hormonlarının varlığına bağlı olan metastatik prostat kanseridir.

Anti- östrojenler (örneğin, tamoksifen), progestinler (örneğin, megestrol asetat) ve antiandrojenler (örneğin flutamid) hormona bağımlı tümörleri tedavi etmek için kullanılır ve sıklıkla ameliyattan sonra, radyoterapiden ve / veya diğer kemoterapi.

Glukokortikoidler (örneğin prednizon ve metilprednizolon), lenfositik aktiviteyi baskılamak ve lösemi ve lenfoma tedavisinde başarı olasılığını arttırmaya çalışmak için antitümör ajanlarla birlikte verilir.

Diğer durumlarda, hormonlar antikanser ilaçları için vektörler (yani bir araç olarak); bu Estramustine örneğidir. Bu ilaç, azotlu bir hardalı (bir alkilleyici madde ) östradiol hormonu ile birleştirmekten; sonuncusu, ilacın, seçici ve spesifik olarak prostat dokusunda dağıtılmasını sağlamak için bir vektör olarak kullanılır. Estramustine, ilerleyici prostat kanserinin palyatif bakımı için kullanılır.

Enzimatik terapi

Bu tip bir yaklaşım, alternatif bir kanser tedavisi biçimi olarak enzimatik takviyelerin alımını içerir. Bununla birlikte, bu tedavinin etkinliğini gösteren kesin bir bilimsel kanıt yoktur.

Enzimler, vücutta meydana gelen metabolik süreçler için elzem olan hücreler tarafından üretilen doğal proteinlerdir.

Bu tür bir yaklaşımı ilk sunan 1906'da İskoç embriyoloğu John Beard'du ve pankreas kanseri tedavisinde pankreas enzimlerinin kullanılmasını önerdi.

Daha sonra, hem Amerika'da hem de Avrupa'da birçok araştırma yapıldı, ancak bunların hiçbiri tedavinin gerçek etkinliğini gösteremedi.

Bunun bir istisnası, L-asparaginazın (amino asidi asparaginini metabolize edebilen bir enzim) verilmesi gibi görünmektedir. Bu ilacın diğer kemoterapötik tedaviye yardımcı olarak kullanımı onaylanmıştır.

Eksojen asparajin (vücut tarafından üretilmez ancak örneğin gıda tarafından alınır), lenfositik löseminin malign hücrelerinin büyümesi için gerekli olan bir amino asittir, çünkü bunlar sentezlemek için gerekli enzimlere sahip değildir. Tam tersine sağlıklı hücreler, sentezi için gerekli tüm enzimlere sahiptir.

Terapötik strateji, eksojen asparagini parçalayan ve böylece onlar için vazgeçilmez olan bir molekülün kanser hücrelerini yok eden L-asparaginaz enziminin uygulanmasını içerir. Öte yandan, sağlıklı hücreler özerk şekilde üretebilmek, tedaviye dayanabilir.

Gelecek perspektifleri

Kemoterapinin yol açtığı sayısız ve önemli yan etkiler ve kanser hücrelerinin tedavilere karşı artan bir direnç göstermesi nedeniyle, yeni ve yenilikçi ilaçların araştırılması sürekli artmaktadır.

Araştırmanın amacı, malign hücreler için spesifik ve seçici bir şekilde etkili olan ve çok ilaca direnç fenomenine tabi olmayan ilaçları elde etmektir.

Bu bakımdan, sözde hibrit ilaçlar, özellikle ilgi çekicidir. Bu ilaçlar, tümü anti-tümör aktivitesine sahip olan iki veya daha fazla ilacı veya sadece bazılarını birleştirerek elde edilen tek bir molekülden oluşur. Kokteyl bazlı kombinasyon antineoplastik kemoterapiye kıyasla potansiyel faydaları şunlar olabilir:

• Toksisitede muhtemel azalma;
• Hibrit ilacı oluşturan elementlerden birinin özellikleri sayesinde terapötik hedefe (antikanser terapisinin hedefi) doğru bir veya daha fazla bileşenin daha iyi yönlendirilmesi;
• Her bir bileşenin aktivitesini koruyarak kemoterapiye direnç başlamasının olası inhibisyonu;
• Daha az ilaç almak zorunda olan hasta tarafından en iyi yatkınlık.