Antiplatelet İlaçlar - I.Randi'nin Trombosit Antiplateleti

tanıtım

Antiplatelet ilaçlar trombosit agregasyonunu engelleyebilen, trombüs oluşumu riskini azaltan ilaçlardır.

Ayrıca antiplatelet ajanları olarak da bilinen bu ilaçlar, kardiyovasküler hastalıklardan muzdarip veya özellikle trombüs oluşumu için risk altında olan hastalarda kullanılır. İkincisinin oluşumu, kan damarlarının tıkanmasına (hem venöz hem de arteriyel), tıkanmadan etkilenen damarın tipine bağlı olarak, bazen ölümcül olan, az çok ciddi sonuçlara yol açmaktadır. Özellikle, bir trombüsün oluşumu ve ayrılması şunlara yol açabilir: tromboflebit, yüzeysel tromboz, derin ven trombozu, pulmoner emboli, koroner emboli, kalp krizi ve felç.

Şu anda mevcut olan antiplatelet ilaçlar farklıdır ve farklı etki mekanizmalarıyla etki ederler. Bir başkası yerine belirli bir ilaç türünü kullanma seçimi doktor tarafından yapılmalıdır.

Antiplatelet ilaçların dağıtımı sadece eczanelerde ve sadece reçete sunulduktan sonra yapılabilir. Ancak, bazıları yalnızca hastane kullanımı için mevcuttur.

Onlar ne?

Antiplatelet İlaçlar Nedir?

Antiplatelet ilaçlar, kan pıhtılarının oluşumunu ve bunun neden olabileceği tehlikeli sonuçları (trombotik olaylar) önlemek için kullanılan bir ilaç kategorisidir. Daha ayrıntılı olarak, antiplatelet ilaçlar - farklı etki mekanizmalarından etkiyen - kan pıhtılaşma süreçleri sırasında trombosit aktivasyonunu inhibe edebilirler.

Halen terapötik alanda kullanılan antiplatelet ajanları çoktur ve trombosit agregasyonunun temelindeki mekanizmalar üzerinde doğrudan veya daha az etkili olabilen farklı ilaç sınıflarına aittir, dolayısıyla pıhtılaşma ve trombüs oluşumunun temeli.

Makalede, farklı antiplatelet ilaç tipleri ve etki mekanizmaları kısaca açıklanacaktır.

Terapötik endikasyonlar

Antiplatelet ilaçlar ne zaman?

Belirtildiği gibi, antiplatelet ilaçlar, kardiyovasküler rahatsızlıklardan muzdarip veya trombi gelişme riskinin yüksek olduğu özel durumlardan muzdarip olan tüm hastalarda kullanılır.

Daha ayrıntılı olarak, antiplatelet ilaçların ana endikasyonları arasında şunu hatırlatırız:

• Miyokard enfarktüsü veya inme sonrası, kararsız anjina pektorisli veya kronik stabil anjina pektorisli hastalarda majör aterosclombotik olayların önlenmesi;
• Yerleşmiş ateromatöz hastalığı olan hastalarda ve hemodiyaliz hastalarında kardiyovasküler olayların önlenmesi;
• Ekstrakorporeal dolaşım yapılan hastalarda trombozun önlenmesi;
• Arteriyel tromboembolik hastalığın tedavisi.

Kullanılan ilaca ve içerilen aktif bileşen türüne bağlı olarak, terapötik endikasyonlar biraz farklı olabilir.

Bunu biliyor muydun ...

Antiplatelet ilaçlar ayrıca bazı orta şiddette antikoagülan türleri ile birlikte atriyal fibrilasyonu olan hastalarda da kullanılır.

COX-1 İnhibitörleri

Antiplatelet ilaç olarak siklooksijenaz inhibitörleri

Terapötik alanda antiplatelet ajan olarak kullanılan tip 1 siklooksijenaz inhibitörleri arasında:

• Asetilsalisilik asit (Cardioaspirin®), düşük dozlarda - 75-300 mg) uygulandığında mükemmel bir antiplatelet maddesi olduğu kanıtlanmış, bilinen bir steroid olmayan anti-enflamatuar ilaç olan NSAID'dir;
• Başka bir NSAID tipi olan Indobucene (Ibustrin®);
• Triflusal (Triflux®).

Trombüs oluşumunu önlemek için bu antiplatelet ilaçlar oral yoldan verilir .

Eylem mekanizması

Asetilsalisilik asit ve triflusal, prostaglandinlerin ve özellikle de PGH2'nin sentezinden sorumlu olan, siklooksijenaz tip 1'in (COX-1) geri dönüşümsüz inhibitörleridir . Diğer prostaglandinler ve tromboksan A2 (TXA2), PGH2'den türetilir. Sonuncusu, trombositlerin degranülasyonundan sonra serbest bırakılır ve ikinci bir haberci olarak davranarak, pıhtılaşmanın oluşumunu destekleyen diğer trombositleri hatırlar. Dolayısıyla, TXA2'nin sentezini bloke ederek, trombosit agregasyonunu, dolayısıyla pıhtılaşmanın oluşumunu önlemek mümkündür.

Bu tür ilaçlarla yapılan uzun süreli bir terapi sayesinde, trombositlerin etkisizleştirilmesinin kümülatif bir etkisi elde ederiz, çünkü COX-1 kalıcı olarak inhibe edilir ve bunlar - nükleer (yani çekirdeksiz) - tekrar sentezlenemezler. .

Öte yandan, indobucen, trombosit COX-1'in tersinir bir inhibitörü olarak işlev görür; bununla birlikte etkinliği asetilsalisilik asit ile karşılaştırılabilir.

Yan etkileri

COX-1 inhibitörlerinin olası tüm yan etkilerini listelemek zor olabilir, çünkü yukarıda belirtilen aktif maddelerin her biri diğerlerinden farklı yan etkilere neden olabilir. Ancak, olası ortak yan etkiler arasında, biz hatırlıyoruz:

• Baş ağrısı;
• Baş dönmesi;
• Gastrointestinal bozukluklar;
• Kanamalar.

PDE-3 inhibitörleri

Antiplatelet ajan olarak tip 3 fosfodiesteraz inhibitörleri

Yaygın olarak trombosit agregasyonunu ve trombüs oluşumunu engellemek için kullanılan tip 3 fosfodiesteraz inhibitörleri arasında şunu bulduk:

• Tek başına veya asetilsalisilik asitle (Aggrenox®) birlikte kullanılabilen dipiridamol (Persantin®);
• Silostazol (Pletal®). Diğer antiplatelet ajanların aksine, aralıklı topallama tedavisi için spesifik ve özel terapötik endikasyonlar sunar.

Her iki aktif bileşen de oral yoldan verilir .

Eylem mekanizması

Fosfodiesteraz tip 3 (PDE-3), AMP'de (adenosin monofosfat) cAMP'ın (siklik adenozin monofosfat veya istenirse siklik AMP) parçalanmasından sorumlu özel bir enzim türüdür. Trombosit seviyesinde cAMP, bunların toplanmasına ve degranülasyonuna karşı inhibe edici bir etki gösterir. Aksine, AMP trombosit degranülasyonunu arttırır.

Bu nedenle, PDE-3'ün inhibisyonu yoluyla, dipiridamol ve silostazol gibi antiplatelet ilaçlar, trombositlerin içindeki siklik AMP konsantrasyonunda bir artışa neden olur, böylece topaklanma önleyici terapötik etki gerçekleştirilir.

Yan etkileri

Ayrıca bu durumda, ortaya çıkabilecek yan etkiler, kullanılan aktif bileşene bağlı olarak değişebilir. Ancak, ortaya çıkabilecek yaygın istenmeyen etkiler arasında, şunu buluyoruz:

• Baş ağrısı;
• Bulantı, kusma ve ishal;
• Hemorajik eğilim;
• Angina pektoris;
• Baş dönmesi veya baş dönmesi.

P2Y Reseptör Antagonistleri

Antiplatelet İlaçlar Olarak P2Y Purinerjik Reseptör Antagonistleri

Diğer bir antiplatelet ilacı tipi, trombositlerdeki P2Y reseptörü antagonistleri ile temsil edilir. Bunlar, esasen, bir kez karşılık gelen aktif metabolite dönüştürülen, endojen substratı ADP ile temsil edilen P2Y reseptörü ile etkileşime giren ön ilaçlardır. Terapide kullanılan aktif maddeler arasında şunları buluruz:

• Ticlopidin (Tiklid®);
• Clopidogrel (Plavix®);
• Ticagrelor (Brilique®),
• Prasugrel (Efient®).

PDE-3 inhibitörlerinde olduğu gibi, bazı P2Y reseptör antagonistleri, asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde de uygulanabilir.

P2Y reseptörlerinin topaklanmayı önleyici anti-enflamatuar ilaçları genellikle oral yoldan verilir .

Eylem mekanizması

Kendi isimlerinden tahmin edilebileceği gibi, söz konusu antiplatelet ilaçlar, iki formu olan P2Y reseptörü antagonistleri olarak işlev görür: P2Y1 ve P2Y12 . Bu reseptörlerin substratı, trombosit agregasyonunda, dolayısıyla kan pıhtıları ve trombüs oluşumunda önemli bir rol oynayan bir nükleotid olan ADP (adenozin difosfat) ile temsil edilir.

Ayrıntılı olarak, ADP'nin P2Y1 reseptörü ile etkileşimi, trombositlerin şeklinin bir modifikasyonunu, hücre içi kalsiyumun mobilizasyonunu ve trombosit agregasyonunun başlangıcını takiben devam etmektedir. ADP'nin P2Y12 reseptörü ile etkileşiminin ardından, bunun yerine, adenilat siklazının (ATP - adenosin trifosfat - cAMP'a dönüştürülmesinde kullanılan enzim) inhibisyonundan dolayı trombosit agregasyonunda gözle görülür bir artış vardır. trombosit agregasyonunun bir inhibitörü olduğunu hatırladığımız cAMP seviyelerinin düşürülmesi.

Topaklanmayı önleyici anti-agonize edici ajanlar, P2Y reseptörlerinin, duruma bağlı olarak, P2Y12 formuna bağlı olarak - daha az ya da çok seçici ve geri dönüşümlü ya da geri çevrilemez şekilde bağlanır - bu da ADP'nin aracılık ettiği trombosit toplanmasındaki artışı engeller.

Yan etkileri

P2Y reseptörlerinin topaklanmayı önleyici anti-agonistlerinin neden olduğu olası yan etkiler arasında şunu bulduk:

• trombositopeni;
• Nötropeni de şiddetli;
• Trombotik mor;
• Artmış kanama riski;
• Baş ağrısı;
• baş dönmesi;
• Bulantı ve ishal.

GP IIb / IIIa Reseptör Antagonistleri

GP IIb / IIIa Trombosit Reseptörü Antagonistleri, Topaklanma Önleyici İlaçlar Olarak

GP IIb / IIIa reseptörü antagonist etkisine sahip olan topaklanma önleyici ilaçlar hastanelerde kullanılır ve damar içine verilir .

Bu tip antiplatelet ajanlarının kullanımı , asetilsalisilik asit ve fraksiyone edilmemiş heparin ile birlikte aşağıdaki şekilde gerçekleştirilir :

• Kararsız angina hastalarında miyokard enfarktüsünün erken aşamada önlenmesi;
• Önceki 24 saat içinde son göğüs ağrısı olayını geçiren ve elektrokardiyogramda (EKG) ve / veya değerlerinde değişiklik olan hastalarda Q dışı miyokard enfarktüsünü (yani elektrokardiyogramda Q nekrozu olmayan dalgalar) önlemek için yüksek kalp enzimleri.

Bu antiplatelet ajan grubuna ait aktif maddeler, antikor doğasına, peptit doğasına ya da peptit olmayan doğasına sahip olabilir. Daha detaylı olarak, bunlardan bazıları:

• Abciximab (ReoPro®), kararsız anjina hastalarında miyokard enfarktüsünün önlenmesinde kullanılmasına ek olarak, ameliyatı geçiren hastalarda iskemik kalp komplikasyonlarının önlenmesinde kullanılan monoklonal bir antikordur . koroner ağaçta perkütan.
• Eptifibatid (Eptifibatide Accord®) sentetik ve peptid benzeri bir GP IIb / IIIA antagonistidir.
• Bir peptit olmayan reseptör antagonisti GP IIb / IIIa olan Tirofiban (Aggrastat®).

Eylem mekanizması

GP IIb / IIIa reseptörü trombosit seviyesinde bulunur; doğal substratı fibrinojendir (veya pıhtılaşma faktörü I ). Sonuncusu, tam olarak farklı trombositlerde bulunan GP IIb / IIIa reseptörleri ile bağlar vasıtasıyla iki trombosit arasında "bağlantı köprüsü" olarak işlev gören bir glikoproteindir. Bu nedenle, GP IIb / IIIa antagonistleri, reseptöre bağlanma (geri dönüşümlü şekilde de olsa), fibrinojen ile bağlanmayı önler, böylece trombosit agregasyonunu engeller, böylece kan pıhtısı ve trombüs oluşumu.

Yan etkileri

Tüm GP IIb / IIIa antagonist antagonist ilaçlarında ortaya çıkabilecek ve yaygın olarak görülen yan etkiler arasında, biz hatırlatmak isteriz:

• bulantı;
• Baş ağrısı;
• trombositopeni;
• Kanama;
• Enjeksiyon yerinde ağrı ve diğer reaksiyonlar.

Diğer antiplatelet ajanları

Topaklanma Önleyici İlaçlar Reseptör İnhibitörleri ve TXA2 Sentezi

Tromboksan A2 (TXA2) reseptörünün antiplatelet inhibitörleri ve bunların sentezinde picotamid (Plactidil®) bulunur. Antiplatelet aktivitesini iki etki mekanizması ile gerçekleştirebilen, oral yoldan verilen aktif bir maddedir:

• Tromboksan sentazı (PGH2'yi TXA2'ye dönüştüren enzim) inhibe eder, böylece TXA2'nin sentezini önler;
• Trombosit agregasyonunu engelleyen TXA2 trombosit reseptörlerini bloke eder.

Picotamid kullanımı, her şeyden önce, trombosit reaktivitesinin inhibisyonunun gerekli olduğu tromboembolik bozuklukların tedavisinde endikedir. Uygulama ağız yoluyla gerçekleşir ve ana yan etkileri gastrointestinal hastalıkların başlangıcından oluşur.

Antiplatelet İlaçlar PAR-1 Trombinin Reseptör İnhibitörleri

Vorapaxar (Zontivity®), PAR-1 trombin reseptörünü inhibe ederek çalışan antiplatelet bir ilaçtır.

Trombin, PAR-1 reseptörüne bağlanarak kan pıhtılaşmasını teşvik ederek aktive eder. Bu tip bir reseptörün aktivasyonunun, trombozun başlangıcında yer aldığına inanılması tesadüf değildir. Dolayısıyla PAR-1 reseptörünün inhibisyonu, trombinin neden olduğu aktivasyonu, dolayısıyla trombüs oluşumunu engeller.

Vorapaxarın neden olduğu ana yan etkiler arasında hatırlıyoruz: anemi, kanama, morarma, hematom, gastrit ve hematüri. Söz konusu aktif madde oral yoldan verilir .

Kontrendikasyonlar

Antiplatelet İlaçlar Ne Zaman Kullanılmamalıdır?

Antiplatelet ilaçlar, her biri kendi etki mekanizmasına ve kendi "hedefine" sahip olan geniş bir aktif bileşen yelpazesini içerdiğinden, kullanımlarına kontrendikasyonları, kullanılan ilaca bağlı olarak da büyük ölçüde değişebilir. Bununla birlikte, antiplatelet ilaçların hepsinin veya çoğunun kullanımının genellikle kontrendike olduğunu belirtmek mümkündür:

• Bilinen aktif maddeye veya kullanılacak tıbbi üründe bulunan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık durumunda;
• Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda;
• Hastalıklardan muzdarip veya özellikle kanama hastalığına başlama eğiliminde olan özel durumlarda olan hastalarda.

dikkat et

Terapötik endikasyonlar, uyarılar, ilaç etkileşimleri, kullanım dozu ve kullanım şekli, hamilelik ve emzirme döneminde kullanım, antiplatelet ilaçların yan etkileri ve kontrendikasyonları hakkında daha ayrıntılı bilgi için, doktor tarafından önerilen tıbbi ürünün okunmasına bakın. kullanın.