Aterosklerotik Aterom veya Plak - Nasıl ve Neden Oluşur

genellik

Bir Ateroma Nedir?

Aterosklerotik plak olarak daha iyi bilinen aterom, esasen yağ ve skar dokusundan oluşan plakların birikmesinden dolayı arter duvarlarının dejenerasyonu olarak tanımlanır.

Komplikasyonlar

Lipid materyali ve fibröz doku ile doldurulmuş bir arter elastikiyetini ve direncini kaybeder, yırtılmaya karşı daha hassastır ve kan akışını engelleyen iç lümenini azaltır. Ayrıca, ateromun yırtılması durumunda, hızlı damar tıkanmasına (tromboz) yol açabilecek veya ateromun bir parçası çıkıp itildiğinde daha fazla veya daha az şiddetli emboli oluşturabilen onarıcı ve pıhtılaşma süreçleri kurulmaktadır. dolaşırken - banliyölerde, risk altında - eğer fibrinolitik fenomenler zaman içinde müdahale etmiyorsa - aşağı akışlı bir arteriyel damarı tıkamak için.

Bu tarifnamenin ışığında, aterosklerotik plakların - onlarca yıldır bile asemptomatik olsalar da - genellikle anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, inme, kangren gibi tipik olarak geç yetişkinlikten başlayarak komplikasyonlara neden olduğu açıktır.

Aterom, en azından sanayileşmiş ülkelerde - nüfusun önde gelen ölüm nedeni olan kardiyovasküler hastalığın ana nedeni olan ateroskleroz adı verilen kronik bir enflamatuar hastalığın tipik ifadesidir.

Arteriyel damarların yapısı

Hayvansal yağlar (doymuş) ve kolesterol yönünden zengin bir diyetin - aşırı kilo ve obezite, sigara ve sedanterlikle birlikte - aterosklerotik hastalık için ana risk faktörlerinden birini temsil ettiği yaygın olarak bilinmektedir.

Bir ateromun nasıl oluştuğunu anlamak için önce üç tabakadan oluşan arter duvarlarının histolojisini kısaca fırçalamak gerekir:

• 150-200 mikrometrelik çapı ile, kanla yakın temasta olan, vazodaki en içteki veya en derin katmandır; esas olarak kan ve arter duvarı arasındaki temas elemanını oluşturan damarın lümenini sınırlandıran endotelyal hücrelerden oluşur
• 150-350 mikrometre çapındaki orta tunik, düz kas hücrelerinden ve aynı zamanda elastinden (kaba elastikiyet veren) ve kollajenden (yapısal bileşen) oluşur
• adventisya arterin en dış tabakasını temsil eder; 300-500 mikrometre çapında, lifli dokular içerir ve perivasküler bağ dokusu ve epikardiyal yağ ile çevrilidir.

Aterosklerotik lezyonlar temel olarak elastik dokunun (özellikle geniş arterlerde) ve kasın (özellikle orta ve küçük arterlerde) baskın olduğu büyük ve orta arterleri etkiler. Ayrıca, bitişik bölümleri koruyarak türbülanslı kan akışı ile karakterize edilen arterlerin dallanma noktaları gibi önceden belirlenmiş bölgelerde gelişme eğilimindedir. Aterosklerotik süreç, ergenlik çağından (çocuklukta obezite sorunu) veya erken yetişkinlik döneminden itibaren çok erken başlar.

Aterom biyolojisi

Aterosklerotik süreç endotelyal hücrelerden, ardından arteriyel damarın en iç tabakasından başlar.

Endotel dokusunun, damarların basit bir kaplaması olarak kabul edilmesi çok indirgeyicidir, öyle ki, bugün endotel, sadece damar duvarının çeşitli yapılarını değil, aktiviteyi modüle edebilen birçok aktif maddeyi işleyebilen gerçek bir organ olarak kabul edilir. fakat aynı zamanda endotel yüzeyi ile temas eden pıhtılaşma sisteminin kan hücrelerini ve proteinlerini de içerir. Bu aktif maddeler, yakın çevresinde kısmen serbest bırakılır (parakrin sekresyonu), damar duvarı üzerindeki etkilerini uygular ve kısmen uzak mesafedeki (örneğin nitrik oksit ve endotelin) etkilerini gerçekleştirmek için kan dolaşımına (endokrin sekresyonu) salınır. ; diğerleri ise lökositler için yapışma molekülleri veya pıhtılaşmayı etkileyenler için olduğu gibi doğrudan temasla etkilerini gerçekleştirerek endotel hücrelerinin yüzeyine yapışırlar.

• Arteri, kanın gerektiği yere taşınmasını sağlayan basit bir kanal olarak düşünmemeliyiz. Aksine, farklı hücresel ve moleküler aktörlerden oluşan dinamik ve karmaşık bir organ olarak düşünmeliyiz.

Özetle, endotel, vasküler duvarın metabolik dayanağı, hücre çoğalmasını, enflamatuar olayları ve trombotik süreçleri düzenleme noktasına kadardır. Bu nedenle endotel dokusu, aterosklerotik lezyonların oluşumunda rol alabilen lipoproteinlerin ve diğer ajanların giriş, çıkış ve metabolizmasının düzenlenmesinde kritik bir rol oynar.

Aterom Oluşumu ve Büyüme Aşamaları

Yıllar boyunca, hatta on yıllar boyunca geliştiği gibi, ateromun oluşumu ve büyümesi süreci, aşağıda tarif ettiğimiz çeşitli aşamalardan oluşmaktadır:

• LDL lipoprotein partiküllerinin atardamarın intima içindeki yapışması, infiltrasyonu ve birikmesi; Bu birikintiye stria lipidika ("yağlı çizgi") adı verilir ve esas olarak LDL lipoprotein (hiperkolesterolemi) ve / veya lipoprotein HDL defekti fazlalığına bağlıdır. LDL proteinlerinin oksidasyonu, aterom oluşumunun ilk işlemlerinde önemli bir rol oynar
  • LDL oksidasyonunun, sigara dumanı (azaltılmış glutatyon peroksidaz aktivitesi), hipertansiyon (artan anjiyotensin II üretimi için), Diabetes Mellitus (gelişmiş glikozilasyon ürünleri üretimi için) sonucunda oluşan serbest radikallerin neden olabileceğini hatırlayalım. şeker hastalarında), genetik değişiklikler ve hiperhomosisteinemi; bunun tersine, reaktif oksijen türleri, C ve E gibi diyetler ile alınan antioksidanlar ve glutatyon peroksidaz gibi hücresel enzimler tarafından etkisizleştirilir.
• Endotel hasarı ile sonuçlanan LDL lipidlerinin tutulması ve oksidasyonu ile tetiklenen enflamatuar süreç, hücre zarı üzerindeki yapışma moleküllerinin ekspresyonuna ve biyolojik olarak aktif ve kemotaktik maddelerin (sitokinler, büyüme faktörleri, radikallerin) salgılanmasına yol açar. monositlerin makrofajlara dönüşmesi ile birlikte lökositlerin (beyaz kan hücreleri) geri çağrılmasını ve ardından sızmasını teşvik eden serbest);
  • Endotel hücreleri tarafından üretilen nitrik oksidin (NO), iyi bilinen vazodilatör özelliklerin yanı sıra, yapışma moleküllerinin ekspresyonunu sınırlayan lokal anti-enflamatuar özellikler gösterdiğini de hatırlarız; Bu nedenle şu anda ateroskleroza karşı koruyucu bir faktör olarak kabul edilmektedir. Eh, fiziksel aktivite nitrik oksit sentezini artırabildiğini kanıtladı. Bununla birlikte, diğer çalışmalarda, akut fiziksel egzersize cevap olarak, lökositlerin endotel yapışmasında bir azalma olduğu gösterilmiş olmakla birlikte, düzenli fiziksel egzersizin düşük konsantrasyonda bir C-reaktif protein (termometre) ile ilişkili olduğu bilinmektedir. iltihaplanma) Daha genel olarak, fiziksel egzersiz, hipertansiyon, hiperglisemi ve insülin direnci gibi ateroskleroz riski taşıyan belirli koşulları önler ve düzeltir. Ayrıca HDL seviyelerini arttırır ve endojen antioksidan sistemlerini güçlendirir, böylece LDL oksidasyonunu ve bunların arterlerde birikmesini önler.
• Makrofajlar fagositoz LDL, sitoplazmalarında lipitler biriktirerek ve kolesterol bakımından zengin köpük hücrelerine dönüşerek oksitlenir. Bu noktaya kadar - aterosklerotik plaklarda (tamamen enflamatuar) bir lezyon öncüsünü temsil etmesine rağmen - lipid stria çözülebilir. Aslında, sadece serbest veya köpük hücreleri şeklinde lipitlerin birikimi olmuştur. Sonraki aşamalarda, fibrotik dokuların birikmesi, gerçek ateromun geri dönüşümsüz büyümesine yol açar.

• Eğer enflamatuar cevap, zararlı ajanları etkili bir şekilde nötralize edemez veya çıkaramazsa, süresiz olarak devam edebilir ve orta tunikten yapısal bir yapı iskelesi görevi gören hücre dışı matris üreten samimi hücre dışı matrikse göç eden düz kas hücrelerinin göçünü ve çoğalmasını uyarabilir. aterosklerotik plak (aterom). Bu tepkiler daha da devam ederse, arter duvarının kalınlaşmasına neden olabilir: fibrolipid lezyonu, başlangıç ​​fazlarının basit lipid birikiminin yerini alır ve geri dönüşümsüz hale gelir. Damar, parçası için, telafi edici tadilat adı verilen ve stenozu (plak tarafından indüklenen büzülme) gidermeye çalışan, kademeli olarak damarların lümenini değiştirmeyecek şekilde dilate eden bir işleme yanıt verir.

• Enflamatuar sitokinlerin endotelyal hücreler tarafından sentezlenmesi, kandan geçen ve lezyon içinde çoğalan T hücreleri, monositler ve plazma hücreleri gibi immüno-komplike hücreler için bir destekleyici olarak görev yapar. Bu noktada, lezyonun genişlemesiyle, besin ve hipoksinin eksikliğinden dolayı, düz kas hücrelerinin ve makrofajların, ölü hücrelerin kalıntılarında kalsiyum birikimi ile birlikte apoptoz (hücre ölümü) geçirebileceğine inanılmaktadır. ve hücre dışı lipitler üzerinde. Böylece karmaşık aterosklerotik lezyonlar doğar.

• Nihai sonuç, fibröz bir kapak (fibröz kapak) ile sarılmış bir merkezi lipid çekirdek (lipit çekirdek), immünokompetan hücrelerin ve kalsiyum nodüllerin sızıntılarından oluşan az ya da çok büyük bir lezyonun oluşmasıdır. Lezyonlarda, oluşturulan dokunun histolojisinde büyük bir değişkenlik olabileceğinin altını çizmek önemlidir: Bazı aterosklerotik lezyonlar, ağırlıklı olarak yoğun ve lifli görünebilir, diğerleri ise, bunların çoğu mevcut kombinasyonları ve varyasyonlarını büyük miktarda lipit ve nekrotik kalıntı içerebilir özellikler. Lipidlerin ve bağ dokusunun lezyonların içindeki dağılımı, klinik etkilerle birlikte stabilitelerini, yırtılma ve trombozlarını belirler.

Videoyu izle

Videoyu izle

Nedenler

Yukarıda tarif edilen aterosklerotik plakların patogenezi, aterosklerozun, vasküler, metabolik ve immün sistemlerin çeşitli bileşenlerinin katıldığı kompleks bir patoloji olduğunu göstermektedir.

Bu nedenle, vasküler duvar içinde basit bir pasif lipid birikimi değildir. Bununla birlikte, beklendiği gibi, aterosklerotik plaklar klinik olarak belirgin belirtiler göstermeden vazal lümeni% 90 oranında tıkayabilir. Oldukça ciddi olan problemler, fibröz kapsül veya endotel yüzeyinin parçalanmasından veya lezyon içindeki mikrodamarların kanamasından sonra bir kan pıhtısının (trombüs) hızla büyümesi durumunda başlar. Yüzeyde veya lezyonun içinde oluşan trombüs, iki şekilde akut olaylara neden olabilir:

1), damar tamamen tıkanana kadar yerinde genişleyebilir, plakanın geliştiği noktadan kan akışını bloke edebilir;

2) lezyon bölgesinden ayrılabilir ve kan dolaşımını küçük çaplı bir damar dalında duruncaya kadar kan akışını takip ederek o noktadan itibaren kan akışını önleyebilir.

Bu olayların her ikisi de, nekrozu indükleyerek, dokuların doğru oksijenlenmesini önler. Vasküler oklüzyon, endotelyal hücreler tarafından endotelyal hücre salınımı ile indüklenen vasospazm tarafından da tercih edilebilir.

Ayrıca, damar duvarının zayıflaması, atardamarın genel bir genişlemesine neden olabilir, bu da yıllar içinde bir anevrizma oluşumuna yol açabilir.

Özetlemek gerekirse, kavramı en üst düzeye çıkarmak, ateromların oluşumu üç sürecin sonucudur:

1. atardamarların sub-endotelyal bölgesinde lipidlerin, özellikle serbest kolesterol ve kolesterol esterlerin biriktirilmesi;
2. birikmiş lipidleri içine alarak köpük hücreleri (köpük hücreleri) haline gelen, lenfositlerin ve makrofajların infiltrasyonuyla enflamatuar bir durum oluşturulması;
3. Düz kas hücrelerinin göçü ve çoğalması