G. Bertelli'nin Protein S'si

genellik

Protein S, normal olarak kanda bulunan önemli bir antikoagülan faktörüdür .

Bu element , pıhtı oluşumu sürecinde koagülatif C proteini ile işbirliği yapar, uzamasını kontrol eder ve tromboembolik fenomen geliştirme eğilimini önler .

Plazma S protein dozu edinilmiş ve konjenital eksikliklerin tanımlanmasına izin verir. Bu parametrenin eksikliği, örneğin karaciğer yetmezliği, antikoagülan tedavisi, K vitamini eksikliği, estroprogestestin alımı veya yumurtlama indüksiyonu için yüksek düzeyde östradiol ile sonuçlanabilir.

ne

Protein S, pıhtılaşma işlemine katılan bir plazma proteinidir : diğer faktörlerle işbirliği yaparak, bu element kan sıvısını tutarak trombozu (aşırı pıhtılaşma aktivitesi olarak anlaşılır) önleme görevine sahiptir. Başka bir deyişle, S proteini fizyolojik bir antikoagülandır.

Bu nedenle, bu antikoagülan proteinin kantitatif bir değişimi veya disfonksiyonu, tromboembolik olaylar için bir risk faktörüdür.

S proteini karaciğerde ve endotel hücrelerinde sentezlenir ; üretimi K vitaminine bağımlıdır .

Protein varyantları S: serbest form ve bağlı form

Kan dolaşımında, S proteini hem serbest formda (yaklaşık% 40) hem de bağlantılı (% 60) bulunur:

S proteininin serbest formu ACTIVE varyantıdır ve C proteini için bir kofaktör olarak görev yapar;
S proteininin bağlı formu AKTİF DEĞİLDİR; bağlayıcı protein C4b (taşıyıcı molekül veya C4b taşıyıcısı, kompleman sisteminin düzenleyici bileşeni) ile ilişkili formda plazmada bulunur.

Pıhtılaşma: temel kavramlar

Normal şartlarda, doku veya kan damarı duvarı hasarından sonra, EMOSTASIS sayesinde kan kaybı engellenir. Bu işlem sırasında trombositler lezyon bölgesine yapışır, daha sonra pıhtılaşma faktörlerinin ( pıhtılaşma kaskadı ) aktivasyonuna yol açan reaksiyon tetiklenir. Bu, hasar tamamen onarılana kadar kalan bir pıhtı oluşumunu belirler. Artık gerekli olmadığında, bu tür bir "başlık" ortadan kalkar. S proteinin aktivitesi, bir kofaktör olarak, antikoagülan sistemin başka bir proteininin ( C proteini) etkisinin teşvik edilmesiyle gerçekleştirilir.

Fonksiyonlar

Protein S, Faktör V ve Faktör VIII'in proteolitik bozunumunda aktive edilen C proteini için ana doğal kofaktördür. Bu nedenle S proteini fizyolojik bir pıhtılaşma önleyicidir .

Yeterli protein S ve C yoksa veya düzgün çalışmıyorsa, pıhtılar kontrolsüz bir şekilde oluşabilir. Bu fenomenin sonuçları hafif veya çok ciddi olabilir.

Aktif Protein C, Protein S ve Trombin: biyolojik rol ve kan pıhtılaşması

S proteini ve C proteininin aktif formu ( APC), spesifik pıhtılaşma faktörlerini (faktör V ve VIII) etkisizleştirerek, kan pıhtılarının oluşumu için işbirliği yapar.
Pıhtılaşma ile oluşturulan trombinin ve endotel yüzeyinde bulunan trombomodulinin varlığında, C proteini aktif forma dönüşür (not: bu faktörün C reaktif protein ile ilgisi yoktur). Bu yapısal modifikasyon sayesinde, aktif C proteini, PAI-1'in (plazminojen aktivatör inhibitörü) inhibisyonu yoluyla gerçekleştirdiği pro-fibrinolitik bir aktiviteyi (pıhtılaşmanın çözünmesini kolaylaştırır) da alır.
Ayrıca, trombinin (pıhtılaşma faktörü IIa), fibrinojeni, pıhtılaşın oluşumuna katılan çözünmeyen bir fibrin polimerine dönüştürdüğü de unutulmamalıdır. Bu pıhtılaşma önleyici trombin etkisi, C proteinini aktifleştirme kabiliyeti ile çelişir; fenomen, bu nedenle, pıhtılaşma sisteminin aşırı aktivitesine ilişkin olarak endojen bir kontrol şeklini temsil eder.

Çünkü ölçülür

Protein S'nin aktivitesi veya miktarı, çeşitli nedenlerden dolayı eksik olabilir. Seviyelerin azalması veya bu parametrenin değiştirilmiş işlevselliği, faktör V ve pıhtılaşma faktörü VIII'in daha düşük proteolitik bir bozulmasına yol açar.

Bu nedenle, dozajı şunlar için gerçekleştirilir:

Uygunsuz bir trombüs oluşumunun nedenlerini belirleyin (trombotik olay veya venöz tromboembolizm);
Aşırı pıhtılaşmaya neden olan bozuklukları teşhis etmek;
Pıhtılaşma sürecinde birlikte çalıştığı aynı veya C proteininin kalıtsal veya kazanılmış eksikliklerini tespit etmek.

S proteinini değerlendirmek için iki tip test mevcuttur:

Fonksiyonel muayene : protein S aktivitesini ölçer, pıhtı oluşumunu düzenleme ve azaltma yeteneğine odaklanır. Aktivitedeki azalma, parametrenin azalmış bir miktarından veya fonksiyonel olmayan formların varlığından kaynaklanabilir.
İmmünolojik analiz : hastadan alınan kan örneğinde bulunan S proteini miktarını belirler (not: bu test ile serbest, bağlı veya toplam protein S miktarı ölçülebilir).

Bu bilgi, protein S eksikliğinin tipini ve ciddiyetini belirlemek için faydalı olabilir.

Sınav ne zaman yapılır?

Pıhtılaştırıcı protein S'nin incelenmesi, miktarı ölçmeye ve işlevselliğini değerlendirmeye izin verir.

Bu analiz genellikle açıklanamayan bir trombotik olaydan sonra, özellikle genç deneklerde (50 yaşından küçük) ve / veya bu fenomeni tezahür ettirmek için başka açık nedenleri olmayan hiper pıhtılaşma bozukluklarının teşhisine destek olarak belirtilir. .

S protein testi ayrıca çoklu düşüklerde de gerekli olabilir. Ayrıca, oral kontraseptif almadan önce bu proteinin değerlerini kontrol etmek çok önemlidir; risk altındaki kadınlarda östrojen ve progestojenler venöz tromboz veya diğer kardiyovasküler hastalıklara neden olabilir.

Bir hastanın kalıtsal protein S eksikliği olan yakın bir aile üyesine sahip olması durumunda değerlendirme de önerilebilir.

İlgili sınavlar

S protein testi ile birlikte, doktor ayrıca aşağıdaki analizlerin yapıldığını gösterebilir:

Pıhtılaşma proteini C;
Antitrombin III;
Pıhtılaşma faktörü V mutasyonu;
Pıhtılaşma faktörü II mutasyonu;
Homosistein.

Normal değerler

İmmünolojik tahlilde, kandaki S proteininin normal değerleri 15-30 mg / L (210-420 nmol / L) arasındadır.

İşlevsel inceleme (protein S'nin referans aralığına göre etkinliği) eşittir:

Protein S değerleri - kadınlar:% 53 - 109 (fonksiyonel birimlerde: 0.53 - 1.09 U / ml);
Protein S değerleri - erkekler:% 64 - 129 (fonksiyonel birimlerde: 0.64 - 1.29 U / ml).

Not : Sınavın referans aralığı analiz laboratuarında kullanılan yaşa, cinsiyete ve enstrümantasyona göre değişebilir. Bu nedenle, doğrudan raporda bildirilen aralıklara başvurmak tercih edilir. Ayrıca, analiz sonuçlarının bir bütün olarak hastanın anamnestik görüntüsünü bilen pratisyen hekim tarafından değerlendirilmesi gerektiği de unutulmamalıdır.

Yüksek Protein S - Nedenleri

Yüksek S proteini seviyeleri genellikle tıbbi problemlerle ve / veya patolojik sonuçlarla ilişkili değildir, bu nedenle klinik olarak anlamlı sayılmazlar.

Aşağıdaki durumlarda S proteininde bir artış gözlenebilir:

Androjenlerin alınması;
Diyabet;
Nefritik sendrom.

Düşük Protein S - Nedenleri

S proteininin eksikliği veya aktivitesinin olmasından dolayı şunlar olabilir:

Karaciğer veya böbrek hastalığı, ciddi enfeksiyonlar ve tümörler gibi edinilmiş hastalıklar;
Kalıtsal değişiklikler (ebeveynlerden çocuklara geçen).

Konjenital veya edinilmiş S protein eksikliği, hiper pıhtılaşabilirliğe (veya protrombotik bir duruma ) neden olur.

Protein S: kazanılmış kusurlar

Elde edilen protein S eksikliği şunlardan dolayı olabilir:

Azaltılmış özeti ;
Artan tüketim ;
S proteininin serbest formdan bağlı forma kaybolması veya geçmesi .

Elde edilen S protein defekti şunlarla ilişkilendirilebilir:

Karaciğer hastalıkları (siroz, karaciğer yetmezliği, kronik hepatit, vb.);
Aşırı tüketim (yaygın damar içi pıhtılaşmasında olduğu gibi);
K Vitamini eksikliği (azalmış veya başarısız diyet alımı, bu vitaminin sentezine müdahale eden dikumarolik veya antibiyotik tedavisi vb.);
Ameliyat sonrası durumlar;
Kumarin antikoagülan tedavisi;
Şiddetli veya kronik enfeksiyonlar;
Kazanılmış bağışıklık yetmezliği sendromu (AIDS);
gebelik;
Oral kontraseptif almak;
Solunum sisteminden muzdarip olarak karakterize edilen akut sendromlar;
İnflamatuar barsak hastalığı;
Böbrek hastalığı (nefrotik sendrom, böbrek fonksiyon bozukluğu;
Sistemik lupus eritematozus;
Diyabet;
Miyokard enfarktüsü;
Onkolojik hastalıklar.

Genellikle bu kazanılmış formlarda, ayrıca antitrombin III gibi diğer doğal antikoagülanlar da azalır.

Protein S: doğuştan eksiklikler

S proteininin konjenital eksiklikleri şunlara bağlı olabilir:

İndirgenmiş sentez ;
Aşağıdakiler için azaltılmış biyolojik aktiviteye sahip (işlevsiz) proteinlerin sentezi :
- Protein C'ye bağlanma yeteneğinde azalma ;
- V ve VIII faktörlerinin bozulması için azaltılmış kapasite .

S proteinin kalıtımsal eksiklikleri üç türe ayrılır:

Tip I eksikliği : Serbest protein S seviyelerinde bir düşüş vardır, oysa toplam protein S normaldir veya biraz azalır (kantitatif kusur);
Tip II eksikliği : proteinin işlevsel aktivitesini azaltır, ancak serbest protein S ve toplam protein S seviyeleri normaldir (kalitatif kusur).
Tip III eksiklik: serbest protein S ve normal toplam protein S (nicel kusur) seviyelerinde bir düşüşün olduğu nicel bir eksikliktir.

Düşük Protein S: olası sonuçlar

Protein S eksikliği genellikle artan tromboembolik olay riski ile ilişkilidir.

Protein S eksikliği, aslında kanın pıhtılaşma önleyici aktivitesinin (veya bir trombofili durumunda ) azalmasına yol açar ; sonuç olarak, kan damarlarında anormal kan pıhtılaşması ( trombi denir) riski artar.

Bu topaklar "topaklara" benzer:

Kendiliğinden çözünmeye doğru gidin;
Menşe vazolarını engelleme noktasına kadar büyüyün;
Kopar, daire şeklinde taşınır ve bazen daha küçük bir damar tıkanmasıyla sona erer.

Tromboz denilen bu durumun en korkutucu sonuçları kalp krizi, felç ve pulmoner embolidir. Protein S eksikliği, yayılmış intravasküler pıhtılaşma (CID) ve derin ven trombozu (DVT) vakalarının küçük bir yüzdesinin altında yatan nedendir.

Ölçmek için nasıl

S proteini, koldan alınan venöz kan örneği üzerinde test edilir.

Sınava hazırlık

Numuneden önce, az miktarda suyun alındığı en az 8 saatlik bir açlık gözlemlemek gerekir.
Analizden iki hafta önce, warfarin (Cumadin®) ile oral tedavi kesilmelidir.
Muayeneye başlamadan önce, hasta olası bir trombotik fenomen için 10 gün beklemelidir.

Sonuçların Yorumlanması

S protein tahlili, hiper pıhtılaşma bozukluklarının teşhisini desteklemek veya tromboz veya venöz tromboembolizmin nedenlerini araştırmak için kullanılan bir testtir.

S proteininin normal değerleri

Normal aktivite ve protein S miktarları iyi pıhtılaşma düzenlemesini gösterir.

Yüksek protein S değerleri

Yüksek S proteini seviyeleri genellikle tıbbi problemlerle ilişkili değildir, bu nedenle klinik olarak anlamlı sayılmazlar.

Düşük protein S değerleri

Protein S'nin kazanılmış açığı, çoğunlukla azalmış bir hepatik sentezden kaynaklanır. S protein tüketiminin artması için düşük değerler, yayılmış intravasküler pıhtılaşma ve ameliyat sonrası dönemlerin karakteristiğidir.

Düşük bir protein S değeri, aşırı ve uygun olmayan pıhtı oluşumunu gerektirir. Protein işlevsel değilse, pıhtılaşma işlemi yeterince veya yeterli şekilde çalışmaz.

Bu, damarlardaki (venöz tromboembolizm, VTE) kan akışını tıkayan bir pıhtı oluşma olasılığının artmasına neden olabilir, ancak riskin derecesi proteinin ne kadar kötü veya kusurlu olduğuna bağlıdır.