genellik
Crouzon sendromu, kraniyosinostoz ve diğer alışılmadık yüz anomalilerinin varlığını belirleyen nadir bir genetik hastalıktır.
Görünümünü kışkırtmak için, FGFR2 ve FGFR3 genlerini oluşturan DNA'nın bazı değişiklikleri; Bu genetik elemanlar embriyonik gelişim sırasında kemik olgunlaşma sürecinde yer almaktadır.
Terapi, en önemli ve en tehlikeli semptomları çözmeyi amaçlayan bir dizi cerrahi girişimden oluşur.
Günümüzde prognoz çok sık olarak pozitif olma eğilimindedir.
Genetiğin hatırlanması
Crouzon sendromunun tanımına geçmeden önce, bazı temel genetik kavramlarını gözden geçirmek yararlı olacaktır.
DNA nedir? Somatik özelliklerin, yatkınlıkların, fiziksel armağanların, karakterin, vb. Yazılı genetik patrimonyumdur. yaşayan bir organizmanın. Vücudun tüm hücrelerinde, içinde bulunduğu gibi bir çekirdeğe sahiptir.
Kromozomlar nelerdir? Tanıma göre, kromozomlar, DNA'nın organize edildiği yapısal birimlerdir. İnsan hücreleri, çekirdeğinde, 23 çift homolog kromozom (22 adet cinsel olmayan otozomal ve bir çift cinsel tip); Her bir çift, spesifik bir gen sekansı içerdiğinden, birbirinden farklıdır.
Genler nelerdir Bunlar, temel biyolojik anlamı olan kısa DNA dizileri veya dizileridir: onlardan, aslında, proteinler veya yaşam için temel olan biyolojik moleküller türetilir. Genlerde ne olduğumuzun ve ne olacağımızın "yazılı" bir kısmı vardır.
Her bir gen iki versiyonda bulunur, alleller: bir allel maternal kökenlidir, daha sonra anne tarafından bulaşır; diğer alel baba kökenlidir, bu nedenle baba tarafından bulaşır.
Genetik mutasyon nedir? Bu, bir geni oluşturan DNA dizisinin içindeki bir hatadır. Bu hata nedeniyle, ortaya çıkan protein bozuk veya tamamen mevcut değil. Her iki durumda da, etkiler hem mutasyonun meydana geldiği hücrenin yaşamı hem de tüm organizmanın organizasyonu için zararlı olabilir. Konjenital hastalıklar ve neoplazmalar (yani tümörler) bir veya daha fazla genetik mutasyona işaret eder.
Crouzon sendromu nedir
Crouzon sendromu, kraniyosostozis ve gözler, burun, çene ve çene gibi bazı yüz elementlerinin doğal olmayan gelişimi ile karakterize nadir bir genetik durumdur.
Yaşamın ilk anlarında tipik özellikleri zaten görülebilen doğuştan bir hastalıktır.
KRANIOSİNOSTOZUN ANLAMI
Craniosynostosis, hekimlerin bir veya daha fazla kranial sütürün erken füzyonunu gösterdiği terimdir.
Siteden: thecraniofacialcenter.com
Kranial sütürler, kraniyal kasanın kemiklerini birleştiren lifli eklemlerdir (yani ön, zamansal, parietal ve oksipital kemikler).
Normal koşullarda, kraniyal sütürlerin füzyonu doğum sonrası dönemde gerçekleşir (bazı işlemler 20 yıllık eşiğinde bile sona erer). Bu uzun füzyon işlemi beynin doğru şekilde büyümesini ve gelişmesini sağlar.
Kraniyosinostozda olduğu gibi, füzyon çok erken gerçekleşirse - bu nedenle doğum öncesi, perinatal * veya erken çocukluk hayatı sırasında - ensefalik elementler (beyin, beyincik ve beyin sapı) ve bazı duyu organları (özellikle gözler) biçim ve büyümenin değişmesi.
ADIN ORJİNİ
Crouzon sendromu, adını, temel klinik özellikleri ilk kez tanımlamayı hak eden Fransız doktor Octave Crouzon'a borçludur.
Crouzon, 1800'lerin sonuyla 1900'lerin başlarında, tam olarak 1874'ten 1938'e kadar yaşadı. İlk başta, adını alan sendromu tanımlamak için, kraniyofasiyal distostoz terimini kullandı.
Nedenler
Crouzon sendromu, kromozom 10 üzerinde bulunan FGFR2 geninin veya kromozom 4 üzerinde bulunan FGFR3 geninin mutasyonunu takiben meydana gelir.
FGFR, İtalyanca'ya çevrilen Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptörünün İngilizce kısaltmasıdır: Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptörü .
FGFR2 ve FGFR3 genlerinin fonksiyonel rolü, her birinin bir reseptör proteini üreterek kemik dokusunun olgunlaşmasını ve embriyonik gelişimini düzenleme görevi yapmaktır.
Araştırmacıların teorilerine göre, FGFR2 ve FGFR3'ü etkileyen mutasyonlar, bir kez daha aktif olan, kafatasını oluşturanlar da dahil olmak üzere bazı kemik dokularının erken olgunlaşmasını tetikleyen bu aynı genleri hiper uyarır.
GENETİK
Crouzon sendromundan sorumlu genetik mutasyonlar kalıtsal kökenlere sahip olabilir veya gebe kaldıktan sonra kendiliğinden ortaya çıkabilir.
İlk durumda, doktorların kalıtsal Crouzon sendromu olarak da adlandırdığı hastalıklı durum, otozomal dominant genetik geçiş hastalığının (veya dominant kalıtsal hastalık ) tüm özelliklerine sahiptir. Deneyimsiz bir genetik okuyucu için bu, şu anlama gelir:
- Hastalık ve semptomları, tek bir mutasyona uğramış genetik alel varlığında da ortaya çıkar (anneden veya babadan gelmesi önemli değildir), çünkü ikincisi sağlıklı olana baskındır.
- Mutasyonu taşıyan bir ebeveyn, hastalığın yavruların bir kısmında olması için yeterlidir.
- Hasta bir çocuğun, iki bileşenden sadece birinin mutasyonu taşıdığı çiftlerden doğma olasılığı% 50'dir.
İkinci durumda, bunun yerine, uzmanların kalıtımsal olmayan Crouzon sendromu terminolojisi ile gösterdiği hastalık durumu - fetal embriyonik büyüme sırasında DNA'yı değiştiren anormal bir sporadik olayın sonucudur.
Kalıtsal, otozomal ve dominant terimlerin anlamlarının özeti
- Kalıtsal: Bu, ebeveynlerin, hastalıktan sorumlu genetik değişimin, soylara (yani, çocuklara) aktarılması anlamına gelir.
- Otozomal: Hastalıktan sorumlu mutasyonun cinsel olmayan bir kromozomda, dolayısıyla otozomal kaldığı anlamına gelir.
- Baskın: Hastalığın, sorumlu genin sadece bir aleli mutasyona uğradığında bile semptomlara ve belirtilere neden olduğu anlamına gelir. Daha basit bir ifadeyle, mutasyonlu alel sağlıklı alelden daha fazla güce sahipmiş gibi.
epidemioloji
Crouzon sendromunun görülme sıklığına ilişkin bazı tahminlere göre, yaklaşık 60.000 çocuk, bu nadir hastalık ile doğacaktı.
Crouzon sendromu craniosynostosis vakalarının% 4.5'ünü oluşturur.
Belirtiler ve Komplikasyonlar
Crouzon sendromlu hastalar, genellikle aşağıdakilerden oluşan çok spesifik bir semptomatik tabloya sahiptir:
- Aşağıdakiler dahil , kraniosinostoz ile ilgili problemler :
//En.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly'den bu, kafanın arkasını eziyor. Koronal kraniyal sütürlerin erken füzyonunu sağlar (koronal kraniyosinostoz).
Eğer tedavi edilmezse, beyin büyümesini ve bilişsel yeteneklerin gelişimini etkileyebilir.
Brakisefata alternatif oluştururlar: trigonsefefal (metopik sütürün erimesi), dolikosefal (sagital sütürün füzyonu) ve plajiyofali (koronal sütürlerin füzyonu).
- Kaşıntıların çıkıntılarını gösteren terim olan ekoftalmi. Görme problemlerinin varlığını ima edebilir.
- Oküler hipertelorizm, yani birbirinden aşırı uzak gözler. Ekoftalmi ile görsel problemleri daha da kötüleştirebilir.
- Deforme burun, genellikle bir gaga şeklinde. Şiddetli veya cerrahi olarak tedavi edilmezse, bu anormallik solunum problemlerine veya aynı obstrüktif uyku apne sendromunun semptomlarına neden olabilir.
- Artmış kafa içi basıncı. İntrakranial hipertansiyon adıyla da bilinen bir durumdur. Varlığı, ensefalik yapıların büyümek için uygun alana sahip olmadığı gerçeğiyle açıklanmaktadır.
Genellikle orta-geç çocuklukta bulunur, intrakranial hipertansiyon, gözlerde baş ağrısı, kusma ve ağrı gibi potansiyel bir nedendir.
- Subaraknoid boşlukta ve serebral ventriküllerde bulunan sefalorasidian sıvıda bir artışın sonucu olan hidrosefali.
- Arnold-Chiari malformasyonu (veya Arnold-Chiari sendromu). Kafatasının dibinde bulunan bir deformasyondur.
* Arnold-Chiari hidrosefali ve malformasyonu, genellikle yeterli tedavi olmadığında ortaya çıkan iki komplikasyondur.
- Çene ve çenedeki anormallikler .
Birincisi normalden daha küçük boyutlara sahipken, ikincisi dışa doğru çıkma eğilimindedir. Bütün bunlar damak ve diş iskelesinin şeklini değiştirir (bazı dişlerin yokluğu vb.), Fonlama ve çiğneme üzerine yansımaları (bazen hatta ciddi).
Bazı hastalar yarık dudak (yarık dudak) veya yarık damakla doğar.
- İşitme problemleri .
Crouzon hastalarının% 55'i işitsel kanallar olmadan veya büyük anomalileriyle doğuyor. Bu, mevcut olmayan veya büyük ölçüde azaltılmış bir akustik kapasiteyi içerir.
Ménière sendromunun tipik klinik tablosundan dolayı, bazı kişiler yetişkinlikte bir takım işitme problemleri geliştirir.
- Boyun seviyesinde eklem problemleri .
Crouzon sendromu vakalarının% 30'unu ilgilendiriyorlar.
- Deri anormallikleri .
Mutasyona uğramış FGFR3 ile desteklenen Crouzon sendromlu hastalar, akantozis nigrikanlar, artan kalınlık (hiperkeratoz) ve koyulaşan (hiperpigmentasyon) ile karakterize bir dermatoz sergilerler.
Crouzon sendromu ile ilişkili (nadiren de olsa) diğer iki anatomik anomali
- Ductus arteriosus
- Aort koarktasyonu
CROUZON SENDROMU VE FİKRİ KORUYUCU
Ayrıca günümüzde kraniyosostoz tedavisi olanakları sayesinde, bugün Crouzon hastalarının% 97'si normal bir zekaya sahiptir.
tanı
Deneyimli bir çocuk doktoru Crouzon sendromunu yalnızca objektif inceleme ile teşhis edebilmektedir.
Herhangi bir şüphe veya şaşkınlığın varlığında kesin bir sonuca varmak esastır:
- X-ışınları ile sağlanan X-ışını görüntüleri veya kafadan CT taraması
- Olası DNA mutasyonlarını bulmayı amaçlayan genetik bir inceleme .
AMAÇ SINAVI
Amaç muayenesi, başın ve üzerinde mevcut anomalilerin doğru analizinden oluşur.
Kraniyosinostoz (örn. Brakisefali) ile indüklenen kraniyal deformiteler, Crouzon sendromunun en karakteristik klinik bulguları arasında yer alır ve doktorun teşhis bulgularının bir bölümünü temel alır.
RADYOLOJİK İNCELEMELER
Çekilen röntgen ve tomografi taraması hangi kraniyal sütürlerin erken erimiş olduğunu gösteriyor.
Crouzon sendromunu karakterize eden kraniyositoz, koronal sütürleri etkiler, bu nedenle ikincisinde bulunan füzyon tanısal amaçlar için çok önemlidir.
GENETİK SINAVI
DNA'nın mutasyonları olup olmadığını göstermenin yanı sıra, genetik test, eğer FGFR2 veya FGFR3 ise, Crouzon sendromuna neden olan genin tam olarak tanımlanmasına izin verir.
tedavi
Bugün, Crouzon sendromu taşıyıcıları, durumun ciddiyetine ve semptomlara bağlı olarak çeşitli tedavilere güvenebilirler.
Aslında, doktorlar sağlamıştır:
- Kraniyosinostoz ve semptomlarının çözümü için cerrahi.
- Akustik, işitme problemi durumunda destekler.
- Dil becerilerinin geliştirilmesine yönelik terapiler.
- Çene ve mandibuladaki anormalliklerin iyileştirilmesine yönelik cerrahi tedaviler.
- Solunum problemlerinin çözümü için trakeostomi olarak bilinen cerrahi.
Not: Crouzon sendromu, tedavisi imkansız olan DNA'nın genetik değişiminden kaynaklanan hastalıklı bir durumdur. Böylece, aslında, doktorlar hastalığı sadece semptomatik profil altında tedavi ederler.
KRANIOSİNOSTOZ İÇİN CERRAHİ
Cerrahi operasyonun terapötik hedefi ikidir:
- Beyin yapılarını ve gözlerini bu alanla donatmak, onlara en iyi şekilde gelişmelerini ve işlevlerini yapmalarını sağlamak.
- Başa normal bir şekil verin, sonra brakisefali problemini çözün.
Cerrahlar, operasyonu iki farklı şekilde (veya yaklaşımla) gerçekleştirme yeteneğine sahiptir: geleneksel bir cerrahi operasyonla - "açık hava" olarak da adlandırılır) veya endoskopik cerrahi ile .
"Açık hava" prosedürü, ameliyat doktorunun hatalı biçimlendirilmiş kemiği veya kranial kemikleri çıkardığı ve yeniden şekillenmesi gereken kafada bir kesi yapılmasını içerir. Tadilat sonunda, cerrah önceden çıkarılan kemik yapılarının yerini alır ve insizyonu sütürlerle kapatır.
Endoskopik cerrahi, bunun yerine, endoskopun kullanımını ve ameliyat doktorunun endoskopun kendisini soktuğu kafaya çok küçük bir kesi uygulamasını içerir.
Endoskop aslında fiber optik bir kamera (kafatasına yerleştirilen uçta) bulunan ve bir monitöre bağlı ince ve esnek bir tüptür. Cerrah bu özel cihaz ve monitöre yansıttığı görüntüler sayesinde, fusel kafatası sütürlerini vaktinden önce, büyük bir hassasiyetle ve cilt insizyonlarına ve kemik ekstraksiyonlarına başvurmadan ayırabilir.
Uzmanlara göre, operasyonu gerçekleştirmek için en uygun zaman kemiklerin daha kolay modellenmesi nedeniyle ilk çocukluk döneminde (yaşamın ilk 12 ayında).
Bununla birlikte, hastanın yaşı ne kadar düşük olursa, aynı kranyal sütürlerin tekrarlama riski de o kadar yüksek olur (nüks). Nüks durumunda cerrahi operasyon tekrarlanmalıdır.
Bazı istatistiksel araştırmalara göre, kraniyosinostoz geçiren çok küçük yaştaki kişilerin% 10-20'sinin tekrarlama nedeniyle ikinci bir operasyon geçirmesi gerekiyor.
AKUSTİK SORUNLARIN TEDAVİSİ
İşitme cihazlarının kullanımının reçetelenmesine ek olarak, doktorlar ayrıca periyodik işitsel işitme kontrolleri de önermektedir, çünkü bu problemlerin kötüleşmesini önlemenin en iyi yoludur.
MASCELLA VE MANDIBOLA ANOMALİLERİ CERRAHİ TERAPİLERİ
Maksiller ve mandibular anormalliklerin tedavisi , çenenin ve / veya çenenin yeniden hizalanması için ameliyatı, diş kemerlerinin düzenlenmesi için bazı diş tedavilerini ve yarık dudak ve / veya yarık damakların çözümüne yönelik ameliyatı içerir.
TRAKEOSTOMİ
Trakeostomi, doktorun boyun seviyesinde (trakeanın geçtiği yerde) akciğerlere yönlendirilen havanın geçiş yolunu yarattığı cerrahi işlemdir. Bu, bu müdahaleyi yapanların tekrar ve doğru nefes almasını sağlar.
Havayı akciğerlere yönlendirmek için, trakeanın içine yerleştirilmek için doğru boyutta olan, transkeostomi tüpü adı verilen küçük bir tüp gerekir.
prognoz
Genel olarak, prognoz, kraniyosostozun ciddiyetine bağlıdır: ikincisi iyi sonuçlarla tedavi edilebilirse, Crouzon sendromlu hastalar neredeyse normal bir yaşamın keyfini çıkarabilir.
