Geneller ve Terapötik Endikasyonlar
Prostinetik ilaçlar, mide ve bağırsak hareketliliğini seçici olarak uyarmak için kullanılan aktif maddelerdir.
Ayrıca, tedavide en sık kullanılan prokinetik ilaçların bazıları anti-emetik etki de uygulayabilir.
Eylem mekanizması
Farklı etki mekanizmalarıyla etkinliklerini sergileyen farklı prokinetik ilaçlar vardır.
Bununla birlikte, ilke olarak, bu aktif bileşenlerin, gastrointestinal kanal boyunca yerleştirilen spesifik reseptörlerle etkileşime girerek prokinetik etkilerini gerçekleştirdikleri söylenebilir.
Bu reseptörler:
- Dopaminerjik reseptörleri ; Bu reseptörleri antagonize ederek, prokinetik ilaçlar, bağırsak düz kasının tonunu arttırabilir, böylece hareketliliğini arttırır.
- İstenirse kolinerjik (veya muskarinik) reseptörleri; Bazı prokinetik ilaçlar, bu tip reseptörlerin agonistleridir, bu nedenle sempatomimetik aktiviteye sahiptirler. Muskarinik reseptörlerin gastrointestinal seviyede aktivasyonu, gastrointestinal sistemin düz kasının kasılmasını uyarır, hareketliliğini arttırır ve içeriğinin atılmasını kolaylaştırır.
- 5-HT4 serotonerjik reseptörleri ; Bazı prokinetik ilaçlar, bu reseptörlerin seviyesinde etki eder ve bunlara karşı agonistik bir etki gösterir. Bu şekilde peristalsis ve gastrointestinal boşalmayı uyarırlar.
Ayrıca, birçok prokinetik ilaca, Kemorekeptör Tetikleme Bölgesinde merkezi olarak D2 reseptörlerinin antagonizasyonu (veya kusmuk merkezinin aktivitesinin modülasyonunda yer alan medulla oblongata'nın bir alanı olan CTZ) ile uygulanan antiemetik aktiviteye de sahiptir. 5-HT3 serotonerjik reseptörlerinin antagonizasyonu, hem merkezi olarak hem de CTZ'de ve gastrointestinal kanalda bulunur.
Prininetik İlaç Çeşitleri
Belirtildiği gibi, gastrointestinal peristalsis'i arttırmak ve arttırmak için kullanılabilecek farklı prokinetik ilaçlar vardır.
Aşağıda, bu ilaçlar kısaca açıklanacaktır.
betanesol
Betanechol (artık İtalya'da bulunmuyor), doğrudan parasempatotometik etki gösteren aktif bir bileşendir. Bu, bu molekülün gastrointestinal düzeyde mevcut olan kolinerjik reseptörleri doğrudan uyarabildiği anlamına gelir.
Gastrointestinal hipotoni tedavisinde kullanılmaya ek olarak, mestan hipotoni tedavisinde de betancol kullanılır.
neostigmin
Neostigmin, dolaylı parasempatotometik etki gösteren prokinetik ilaçlar kategorisine aittir. Aslında, bu aktif madde, gastrointestinal sistemin muskarinik reseptörlerini doğrudan uyarmaz, ancak asetilkolinesterazın bir inhibitörüdür (asetilkolinin parçalanmasından sorumlu enzimler).
Bu nedenle, neostigmin, kolinerjik iletimdeki dolaylı artışla prokinetik etkisini uygular.
Gastrointestinal hipotoninin ameliyat öncesi ve sonrası profilaksisinde kullanım bulmaya ek olarak, bu ilaç ayrıca myastenia gravis tedavisinde de yaygın olarak kullanılmaktadır.
Metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) ise anti-emetik aktiviteye sahip olan prokinetik ilaçlar kategorisine aittir. Aslında, bu molekül, gastrointestinal seviyede mevcut olan 5-HT4 serotonerjik reseptörlerinin bir agonistidir ve aynı zamanda, CTZ ve gastrointestinal kanalda bulunan D2 ve 5-HT3 reseptörlerini antagonize eder.
Metoklopramid, özellikle gastrik seviyede, prostatik aktivitesini uygular. Bununla birlikte, temel terapötik endikasyonları, bulantı ve kusmanın tedavisi ve profilaksisi olarak kalır (kemoterapi ve antineoplastik radyoterapi, baş ağrısı ve cerrahi girişimler tarafından tetiklenenler dahil).
Levosulpiride
Levosulpirid (Levopraid®) metoklopramidinkine çok benzer bir etki mekanizmasına sahiptir, yani 5-HT4 reseptörlerine karşı agonist bir etkiye ve dopaminerjik D2 reseptörlerine karşı antagonist bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, bu aktif bileşen bir antiemetik aktivite de gösterebilir.
Metaklopramid kullanımı ile olanlara benzer şekilde, sülpirid prokinetik etkisini özellikle gastrik seviyede uygular. Aslında, temel terapötik endikasyonlarından biri, dispeptik sendromun gecikmiş mide boşalması ile tedavisidir.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®), antiemetik aktiviteye sahip prokinetik ilaçlardan bir tanesidir.
Bununla birlikte, bu durumda, prokinetik etki, gastrointestinal seviyede mevcut olan dopaminerjik reseptörlerin antagonizasyonu yoluyla gerçekleştirilir. Bu antagonizasyon, aslında, gastrik boşalmayı hızlandırmaya ve bağırsak tonikliğini ve peristalsisi arttırmaya izin verir.
dekspantenol
Dexpanthenol (Bepanten®), intestinal atoni tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Bu aktif ilke, faaliyetini tekil bir etki mekanizmasıyla sürdürür.
Aslında, deksantenol, pantotenik asitten (B5 vitamini olarak da bilinir) elde edilen alkolün dekstrorotant enantiyomerinden başka bir şey değildir. Pantotenik asit asetil-koenzim A'nın (veya asetil-CoA) sentezi için esastır, bu da asetilkolinin sentezi için esastır.
Dekspantenol alındıktan sonra, asetil-koenzim A ve sonuçta asetilkolinin sentezlenmesi için kullanılacak olan pantotenik aside dönüştürülür.
Bu nedenle, dekspantenol - prokinetik ilaçların sınıfına tam olarak ait olmamasına rağmen - kolinerjik bulaşın dolaylı olarak uyarılması yoluyla intestinal peristalsisi teşvik edebilir.
Yan etkileri
Doğal olarak, yan etkilerin türü ve bunların meydana gelme yoğunluğu, kullanılan aktif bileşenin türüne ve her hastanın kullanılan ilaca duyarlılığına bağlı olarak değişebilir.
Genel olarak konuşursak, prokinetik ilaçların neden olduğu istenmeyen ana etkilerin, aynı aktif bileşenlerin aynı zamanda merkezi düzeyde (kan-beyin bariyerini geçme kabiliyetleri sayesinde) merkezi düzeyde (neden olduğu kan şekeri bariyerini geçme kabiliyetleri sayesinde) meydana geldiği söylenebilir. bu durumda, gastrointestinal düzeyde).
Örneğin, metoklopramid gibi prokinetik ilaçlar huzursuzluk, hareket bozuklukları ve yorgunluk gibi olumsuz etkilere neden olabilir. Neostigmin uyku hali, baş ağrısı, baş dönmesi, kasılmalar ve bilinç kaybına neden olabilir.
Öte yandan Domperidon, kan-beyin bariyerini geçemez, bu nedenle daha az istenmeyen etkilere neden olur.
Doğal olarak - diğer aktif bileşenlerde olduğu gibi - prokinetik ilaçların kullanımı, hassas kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonlarına da neden olabilir.
