genellik
Akut lösemi hızla şiddetlenme eğilimindedir ve bu nedenle mümkün olan en kısa sürede tedavi edilmelidir. Eğer tedavi edilmezse hastalık öldürücüdür.
Terapi birkaç ay sürer ve enfeksiyon olasılığını azaltmak için hastanın hastaneye yatışını ve ayrıca yoğun sanitasyon gerektirir.
Akut Lösemi Tedavisi
Akut miyeloid lösemi (LMA)
Akut miyeloid löseminin tedavisi temel olarak yüksek doz sitotoksik kemoterapinin kullanımına ve eğer şartlar uygunsa kök hücrelerin veya kemik iliğinin nakline bağlıdır . Tedavinin amacı, hasta aplazinin (kemik iliği yetmezliği) süresinin üstesinden geldikten sonra, sağlıklı kök hücrelerin iliği yeniden çoğaltmasını sağlayan hastalığı ortadan kaldırmaktır (tam remisyon).
Terapi, aşağıdaki protokolle şematikleştirilebilir:
- Remisyonun ilk indüksiyon aşaması : dirençli lösemik hücrelerin hızlı bir şekilde tahrip edilmesi ve erken relapsların önlenmesi amacıyla iki ilacın, sitosin arabinosid (ARA-C, antiblastik) ve daunomisin (araya giren ajan) kullanımına dayanarak .
- Sonradan remisyon sonrası tedavi : tam remisyon elde edildikten sonra, hasta konsolidasyon ve bakım tedavisine girer. Bazı LMA formlarında, kan hücrelerinin oluşumunu artırmak için büyüme faktörleri de kullanılabilir.
Promyelositik lösemide, LMA'nın bir alt grubu, all-trans-retinoik asit (ATRA, A vitamini asit türevleri) ile tedavi, kemoterapi ile birlikte ümit verici olmuştur.
Terapi sonuçları
Genel olarak, AML'li hastaların yaklaşık% 70'inde tam remisyon sağlanabilir. 60 yaşından küçük ve benzeri görülmemiş miyelodisplazi hastalarında tedaviye en iyi yanıt oranları (% 85'e kadar) elde edilir.
Kemoterapi tedavisinin akut miyeloid lösemi için başarısızlıkları temel olarak iki faktöre bağlanır: dirençli lösemi ve enfeksiyon veya kanama nedeniyle ölüm. Bu sonuçlar, geçmişte olduğundan, transfüzyon destek tedavisinin ve antibakteriyel ve antifungal tedavinin iyileştirilmesinin ardından kontrol edilebilir. Ölüm oranı, yaşla yakından ilgilidir, 5 yıllık bir hayatta kalma oranı, çocukların yaklaşık% 50'sinde ve yetişkinlerin yaklaşık% 20'sinde, 60 yaşın altındadır.
Akut lenfatik lösemi (LLA)
Hastalar için, tedaviler immünolojik ve sitogenetik karakterizasyon temelinde belirlenen prognostik kriterler üzerine modellenmiştir. Genel olarak, lösemik proliferasyonun spesifik kontrolü ile ilgili olarak, hastalar farklı fazlara göre tedavi edilir.
İlk tedavi aşaması
- İndüksiyon terapisi: kortizon tedavisini takiben yoğun sitostatik kemoterapi (vincristine, prednisone ve antrasiklinler, genellikle L-asparaginaz ile ilişkili olan bir üçlü ilaç kombinasyonu) izlenir.
- Konsolidasyon / yoğunlaştırma terapisi : Amaç, minimum rezidüel hastalığı kontrol etmek ve ARA-C ve metotreksat ile nüksleri önlemektir. İndüksiyon ve konsolidasyon tedavisi, hastanın hastaneye yatırıldığı birkaç ay sürer. Genellikle, lösemik hücrelerin meningeal lokalizasyonlarını önlemek ve tedavi etmek için ayrıca lokal bir kemoterapi veya kraniyal ışınlama ve / veya etkilenen lenf nodlarının da gerekli olması gerekir. Philadelphia'nın kromozomu pozitif LLA formlarında, hastalar ayrıca tirozin kinaz inhibitörleri ile de tedavi edilebilir (örnek: Imatinib, Dasatinib ...).
Tedavinin ikinci aşaması
- Bakım tedavisi : Yaklaşık bir buçuk yıl süren ve çoğu vakada ayakta tedavi yapılabilen, sitostatik, 6-merkaptopürin (6-MP) ve metotreksat ile konvansiyonel tedavi. Diğer durumlarda, yüksek doz kemoterapi veya total vücut ışınlaması ve ardından kök veya kemik iliği nakli göz önünde bulundurulur.
- Kemik iliği nakli : prosedür, ilk tam remisyonda, risk altındaki hastaların tedavisi için esas olarak ele alınmaktadır. LLA'lı düşük riskli hastalar bu tedaviyi ikinci remisyonda kullanabilirler. Genel olarak, allogeneik ilik nakli tercih edilir, çünkü otolog form sadece kemoterapiye kıyasla anlamlı fark göstermez.
Terapi sonuçları
Çocuklarda vakaların% 90-95'inde tam bir remisyon elde etmek ve muhtemelen bunların üçte ikisinde iyileşmek mümkündür. Yetişkinlerde sonuçlar nispeten düşüktür (% 70 tam remisyon).
Kronik Lösemi
Genel olarak, kronik lösemilerin tedavisi akut lösemilerin tedavisinden daha az yoğun ve radikaldir, ancak daha uzun sürer. Çoğu tedavi ayaktan tedavi bazında (oral veya intravenöz olarak) uygulanabilir.
Hastalığın ilerlemesini tamamen önlemek mümkün değildir, ancak tedavi hastalığı kontrol altına almaya ve kronik evreyi önemli ölçüde uzatmaya yardımcı olabilir.
Nadir durumlarda kronik löseminin iyileşmesi mümkündür ve ancak daha sonraki kök hücre veya kemik iliği nakli ile yüksek doz kemoterapi kullanılırsa mümkündür.
Kronik miyeloid lösemi (LMC)
Kronik miyeloid lösemi tedavisi nispeten erken başlamalıdır.
Duruma ve klinik tabloya bağlı olarak, hastalar birkaç yıl boyunca aşağıdakilerle tedavi edilir:
- Tirozin kinaz inhibitörleri (örneğin: Imatinib, Nilotinib veya Dasatinib): özellikle lösemik hücrelere etki ederler. BCR / ABL füzyon proteininin tirozin kinaz aktivitesini inhibe eder, bağlanma bölgesini ATP ile bloke eder ve lösemik hücrelerde proliferatif durma ve apoptoz endüksiyonuna neden olurlar. Bu ilaçların piyasaya sürülmesi ve etkinliklerinin gösterilmesi, hastaların terapötik algoritmasını değiştirdi, zaman içinde tam ve kalıcı sitogenetik ve moleküler tepkiler sağladı (vakaların% 80-90'ı).
- İnterferon (IFN), sitozin arabinosid ile birlikte olsun olmasın: IFN'yi kullanan protokoller bazı hastalarda kronik fazın uzamasına ve vakaların% 10-30'unda tam cevapların uyarılmasına izin verir, ancak hastaların% 20'sinde tolere edilmez ve hızlandırılmış veya blastik fazda etkisizdir.
- Sitostatik veya geleneksel antiblastik ilaçlarla kemoterapi (örneğin: busulfan): neoplastik kütleyi yeterince hızlı bir şekilde azaltmak için hücre döngüsüne (veya belirli bir faza) özgü hidroksiüre, 6-merkaptopürin ve 6- tiyoguanin gibi kemoterapötik ajanlar kullanır.
- Akut lösemilerde kullanılana benzer yüksek doz kemoterapi, kanser hücrelerini yok etmek için önerildi.
- Kök hücre nakli (veya kemik iliği) : hiç kuşkusuz Ph + klonunu yok edebilen tek terapötik prosedürdür, ancak yine de yüksek toksisite ile yüklenmiştir ve bu nedenle sadece tirozin-kinaz inhibitörlerine ve / veya hastalığın ileri aşamalarında.
Kronik lenfatik lösemi (LLC)
LLC'nin tedavisi tanı anında mevcut olan risk faktörlerini dikkate almalıdır.
Terapinin amacı çoğu durumda bir tutma ve eradikatif olmayan bir tiptir.
Terapötik kemoterapi stratejileri, en aktif moleküller arasında, siklofosfamid ve klorambucil gibi alkilleyici ajanları içerir . Alkilleme terapisinin, vakaların% 45-86'sında kısmi veya tam bir remisyon tespitinde etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Diğer bir ilaç sınıfı, fludarabinin en etkili molekül olduğunu kanıtladığı pürin analogları olup, bunların% 70-80'i arasında bir remisyon ile% 30'u tamamlanmıştır. Fludarabin, miyelo ve immünsüpresif olup 65 yaşından küçük ve iyi durumda olan hastaların tedavisinde birinci basamak ilaç olarak kabul edilir. Hasta yaşlı veya kötü genel durumdaysa, bu ilaçlar daha az yan etkiye neden olduğu için alkilleyici ajanların kullanımı değerlendirilir.
Daha genç hastalarda, özellikle standart tedaviler iyi bir prognoz vaat etmediğinde, otolog veya allojeneik transplantasyon gibi daha agresif terapötik alternatifler düşünebiliriz. Allojeneik transplantasyon, özellikle hastalar kimyasal direnç göstermeden önce ortaya çıkarsa, potansiyel olarak küratif olabilir.
Son olarak, önemli bir tedavi yöntemi, kronik lenfatik löseminin lenfosit zarı üzerinde ifade edilen antijenlere yönelik monoklonal antikorlardan oluşur. Bu monoklonal antikorlar, spesifik antijene spesifik etkileşimin ardından kompleman aracılı hücre erimesi, antikora bağlı sitotoksisite ve apoptozun indüklenmesiyle etki eder.
Bazı örnekler aşağıdaki monoklonal antikorlarla temsil edilir:
- Alemtuzumab - çeşitli gelişim evrelerinde T ve B lenfositleri tarafından ifade edilen bir molekül olan CD52'yi ;
- Rituximab - B lenfositleri tarafından seçici olarak eksprese edilen antijen olan CD20'ye karşı
LLC ilk tedavi- İlk aşama : hastalar, ilerlemenin ilk belirtileri (genişletilmiş lenf düğümleri veya dalak, kan değerlerinde kötüleşme, vb.) Meydana gelinceye kadar tedavi olmadan izlenmelidir. Erken tedavinin, bu lösemik deneklerin hayatta kalma süresini uzatamadığı gösterilmiştir. Risk faktörleri varsa, ilaç tedavisi şunları içerir: fludarabin ± siklofosfamid ± rituksimab. Daha genç hastalarda, belirli koşullar altında, yüksek doz kemoterapi / total vücut ışınlamadan sonra bir kök veya kemik iliği nakli düşünülebilir.
- Orta Aşama : Önemli bir klinik bulgu göstermiyorsa, hastalar 4-6 ay veya daha uzun süre boyunca gözlemlenmelidir. İlerleme belirtileri ortaya çıkarsa, yaş, hastanın durumu ve yaşam beklentisi dikkate alınarak uygun tedavi seçilmelidir. Örneğin, hasta 65 yaşındaysa: klorambucil / siklofosfamid ± rituksimab.
- İleri aşama : agresif kemoterapi tedavisi almalı ve seçilen durumlarda lökoferez veya toplam vücut radyasyonu yapmalıdırlar.
LLC’nin İKİNCİ DURUMU
Hastalık nüksü olan hastalara yönelik ikinci basamak tedavi kısmen farklıdır ve başarısı klinik evre, olumsuz prognoz, önceki tedavilerin sayısı ve son tedavinin refrakter doğası gibi faktörlere bağlıdır.
Terapi sonuçları
LLC'li hastaların prognozu çok değişkendir: sağkalım birkaç ay ile birkaç on yıl arasında değişmektedir. Bazı lösemik deneklerin agresif bir klinik seyri ve kontrol edilmesi zor bir evrimi varken, diğerleri asemptomatik kalır ve birkaç yıl boyunca herhangi bir terapötik müdahale gerektirmez.
