Tamsulosin, iyi huylu prostat hiperplazisi semptomlarını tedavi etmek için kullanılan α1 seçici bir alfa blokeridir. Tamsulosin, alfa 1 A postsinaptik adrenerjik reseptörlerine (hemen hemen tüm düz kasları doğuran) seçici ve rekabetçi bir şekilde bağlanarak, böylece prostat ve üretra dahil olmak üzere düz kas gevşemesine neden olur. Bu iki anatomik yapının düz kaslarının gevşemesi, maksimum idrar akış hızındaki bir artışı ve tıkanmada önemli bir azalmayı belirler. Tamsulosin ayrıca düz kas kasılmasının neden olduğu alt idrar yollarının tahriş semptomlarını da iyileştirir.
Tamsulosin, ilaç şirketi Yamanuchi Pharmaceuticals (şimdi Astellas Pharma ilaç şirketinin bir parçası) tarafından geliştirilmiştir ve Boehringer-Ingelheim veya CLS gibi birkaç şirket tarafından pazarlanmaktadır, ancak yine de Astellas Pharma lisansı altındadır. Tamsulosin ilk olarak ABD'de Flomax'ın tescilli adı altında pazarlanırken, İtalya ve İtalya gibi bazı Avrupa ülkelerinde Astellas Pharma Europe, ilacı tescilli Ominic adı altında pazarlamıştır. Ancak 2009'da ilaç şirketi Astellas Pharma'nın Flomax patenti sona erdi, bu nedenle Mart 2010'da Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) jenerik preparat satışını onayladı. Şimdi İtalya'da, tamsulosin ayrıca Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena ve Botam gibi çeşitli isimler altında jenerik bir ilaç olarak da pazarlanmaktadır.
Tamsulosin bağırsaktan hızla emilen bir ilaçtır, bu nedenle çok yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir. Tamsulosinin emilimi, ilacın birlikte veya öğünlerin yakınında verildiği durumlarda yavaşlatılabilir; bu nedenle, emilimini optimize etmek için, kahvaltıdan sonra uygulanması tavsiye edilir. Ortalama olarak, altı saatlik bir alımın ardından, ilacın plazma konsantrasyonunun zirvesine ulaşılır; bu, tek bir dozdan sonra veya bireysel metabolik özelliklere bağlı olarak zaman içinde tekrarlanan dozlardan sonra bir hastadan diğerine değişebilir. Tamsulosinin dolaşım sistemindeki dağılımı, ilacın% 99'u aşan çok yüksek bir oranda plazma proteinlerine bağlanmasıyla gerçekleşir. Tamsulosin yavaşça metabolize edildiğinden, ilk hepatik geçişin etkisi neredeyse sıfırdır; Bunun bir sonucu olarak, plazmada tamsulosinin çoğu değişmez.
Tamsulosin metabolitleri, değiştirilmemiş ilaçtan farklı bir etkiye sahiptir; Hem tamsulosin hem de metabolitleri öncelikle idrar yolu ile elimine edilir.
Posoloji ve kullanım yöntemleri
İyi huylu prostat hiperplazisi semptomlarının tedavisi için önerilen tamsulosin dozu, kahvaltıdan bir saat sonra yaklaşık dörtte üçü olan tek bir günlük doz olarak alınan 0.4 mg / gün'dür. Ciddi derecede karaciğer ve / veya böbrek fonksiyonu olan hastalarda, doz ayarlaması gerekebilir, çünkü tamsulosin böbrek yolu ile neredeyse tamamen elimine edilir.
Arzu edilen klinik etkiler, üç ila dört haftalık tedaviden sonra gözlenmezse, günlük doz 0.8 mg'a çıkarılmalı ve her zaman tek bir günlük doz olarak alınmalıdır. Tamsulosin tedavisinin kesilmesi durumunda ilacı yeniden başlatırsanız, tedavinin kesilmesinden önce kullanılan doza bakmaksızın, günde 0, 4 mg dozda yapılması önerilir; Gerekirse ancak daha sonra doz arttırılabilir.
Tamsulosin kapsülleri, kırmadan, çiğnemeden, açmadan veya herhangi bir şekilde zarar vermeden yutulmalıdır.
Kontrendikasyonlar ve kullanım için uyarılar
Tamsulosin ile tedaviye başlamadan önce, bir malign prostat kanseri veya aynı benign prostat hiperplazisi ile aynı semptomlarla ortaya çıkabilecek diğer patolojik durumların varlığını dışlamak için hastayı çeşitli prostat kontrollerine maruz bırakmanız önerilir. Prostatın dijital muayene ile kontrol edilmesinin yanı sıra, tamsulosin tedavisi öncesinde ve sırasında prostat spesifik antijen (PSA) testinin yapılması önerilir.
İlacın kullanımı, bazı durumlarda, özellikle de düşük tansiyondan şikayetçi olanlarda, baş dönmesine, zayıflığa ve hatta bayılmaya neden olabilen vazodilatuvar etkisinden dolayı kan basıncının düşmesine neden olabilir; Bu gibi durumlarda, hasta semptomlar yok olana kadar uzanmış olarak yatağa yatırılmalıdır.
Katarakt ameliyatı sırasında, daha önce tamsulosin ile tedavi edilen bazı hastalarda, İrisin daralması ve gözbebeği büzülmesinden oluşan İntraoperatif Floppy İris Sendromu'nun ortaya çıkması; çoğu durumda, hastalar ameliyattan 2 ila 14 gün önce tamsulosin tedavisine son vermişlerdir, ancak bazı çok nadir durumlarda hastalar 5 aydan daha fazla bir süre tedaviyi kesmiştir. Bu nedenle, hasta zaten kataraktı çıkarmak için ameliyat olmak zorunda olduğunu biliyorsa, tamsulosin ile tedaviye başlanması tavsiye edilmez. Ayrıca, ameliyat öncesi değerlendirme sırasında, tüm gerekli bilgi ve araçları elde etmek için (gerekli olan halka gibi), hastanın tamsulosin ile tedavi edilip edilmediğini araştırması için oftalmologa ve cerraha tavsiye edilir. Ameliyatı en iyi şekilde yapmak için irisin büyütülmesi için kullanılır.
Çoğu ilaç gibi, tamsulosin, geniş CYP450 enzimleri ailesi, özellikle CYP3A4 ve CYP2D6 izoenzimleri tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, tüm CYP450 enzim inhibitörleri, özellikle CYP3A4 ve CYP2D6 izoenzimlerinin inhibitörleri, tamsulosinin plazma konsantrasyonunda değişikliklere neden olabilir. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, CYP3A4'ün güçlü bir inhibitörü olan tamsulosin ve ketokonazolün birlikte uygulanması, plazma tamsulosin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur; Bu nedenle, bu iki ilacın birlikte uygulanması tavsiye edilmez. Eritromisin gibi diğer ılımlı CYP3A4 izoenzimi inhibitörleri henüz çalışılmamıştır, ancak tamsulosine eklem uygulamasının konsantrasyonda farmakolojik olarak anlamsız değişikliklerle sonuçlanması beklenmektedir. Dikkate alınacak diğer bir ilaç, güçlü bir CYP2D6 izoenzimi inhibitörü olan paroksetindir. Paroksetin, tamsulosin ile aynı anda, ikincisinin metabolizmasının engellenmesine bağlı olarak tatbik edilmesi, tamsulosinin plazma konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur, bu nedenle bu iki ilacın aynı anda kullanılması önerilmemektedir. Simetidin, tamsulosin ile birlikte uygulandığında netliğini de azaltabilir ve konsantrasyonunu artırabilir. Tamsulosinin müştereken uygulanmasının tavsiye edilmediği diğer bir ilaç kategorisi, hem vazodilatasyona neden olan hem de indüklenen tamsulosin kaynaklı hipotansiyonun artmasına katkıda bulunan sildenafil (Viagra) veya tadalafil (Cialis) gibi PDE5 inhibitörleridir. hastanın soluk olmasına neden olur. Ayrıca warfarin ve diklofenak, tamsulosinin eliminasyon oranını artırabilir.
Doz aşımı durumunda, bayılmadan önce kusma ve ishal; Tamsulosin seviyelerini düşürmek için, ilacın emilimini azaltmak için hastanın gastrik lavata maruz bırakılması ve arteriyel basıncın düşmesini engellemek için vazokonstriktörler verilmesi tavsiye edilir.
Hamilelik ve emzirme
Şimdiye kadar, hayvan çalışmaları, tamsulosin kullanımıyla ilişkili olarak, terapide kullanılanların yaklaşık 50 katını aşan çok yüksek dozlarda bile, fetal toksisite riski göstermemiştir. Buna rağmen, genel olarak tamsulosinin, özellikle de gebe ise, kadınlarda kullanımı kontrendikedir.
Bununla birlikte, aynı hayvan çalışmalarından toplanan veriler, iyi huylu prostat hiperplazisi semptomlarını tedavi etmek için kullanılanlardan yaklaşık 50 kat daha yüksek dozlarda uygulama durumunda erkek ve kadın doğurganlığında önemli bir azalma göstermiştir. Bu etkilerin mekanizması henüz tam olarak anlaşılmamıştır, ancak boşalma, seminal sıvıda bulunan sperm sayısı ve uygun döllenmenin önlenmesi ile ilgili problemlerle ilgili olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, doğurganlık azaltma etkisi geri dönüşümlüdür; Tek bir doz tamsulosin verilmesi durumunda (terapötik olandan yaklaşık 50 kat daha yüksek), erkeğin üreme kapasitesinin normale dönmesi üç gün sürdü, buna karşın çoklu-mega doz uygulaması söz konusu olduğunda Her şey istenen seviyeye dönmeden dört ila dokuz hafta önce. Her zaman hayvanlar üzerinde uygulanan terapötik dozlardan yaklaşık 16 kat daha fazla olan çoklu tamsulosin tedavisi, ne erkek fertilitesi ne de dişi üzerinde herhangi bir yan etki göstermemiştir.
Anne sütünde tamsulosin salgılanmasına ilişkin veri yoktur, bu nedenle emzirme sırasında tamsulosin kullanımı kontrendikedir.
Yan etkileri ve istenmeyen
Tüm ilaçlar gibi, tamsulosin de bir çok yan etkiye neden olabilir, ancak çoğu hastada bir bozukluk yoktur. Tamsulosinin en sık görülen yan etkileri vazodilatasyon ve kan basıncının düşürülmesi ile ilgili olanlardır: hastaların yaklaşık% 20'sinden şikayet edilen baş ağrısı, baş dönmesi, hastaların yaklaşık% 15'inden şikayet, uykululuk, uykusuzluk ve azalmış libido, hastaların yaklaşık% 1'inden şikayet etti; Bununla birlikte, bu son noktaya gelince, plasebo ile tedavi edilen kontrol grubunda bile, hastaların% 1.2'sine eşit olan hastaların yüzde libido azalmasından şikayet ettiğini belirtmek ilginçtir. Diğer yan etkiler, retrograd boşalma, ejakülat hacminin azaltılması ve ağrılı boşalma gibi ürogenital sistemle ilgili olanlardır. Retrograd boşalmanın prostat sfinkterinin inhibisyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Tamsulosin ejakülasyon bozukluklarıyla ilişkili olmasına rağmen, erektil disfonksiyondan sorumlu olmadığı doğrulanmıştır.
Katarakt ameliyatı sırasında ortaya çıkan tamsulosinin bir başka yan etkisi bayrak iris sendromudur (İntraoperatif Floppy İris Sendromu).
