genellik
Progeria hızlı yaşlanmaya neden olan nadir bir genetik hastalıktır.
Ne yazık ki, progeria için bir tedavi yoktur ve prognoz kötüdür. Bununla birlikte, hastaların ömrünü birkaç yıl uzatabilecek terapötik önlemler alınabilir. Yakın gelecekte, progeria'da insan yaşlanmasını anlamak için bir çalışma modeli olarak gören araştırmadan ileriye doğru büyük adımlar bekliyoruz.
DNA, RNA ve proteinler
Progeria'nın nedenlerini anlamak için, DNA, RNA ve proteinlerin ne olduğunu ve gen ekspresyonu ile ne demek istediğimizi kısaca gözden geçirmeniz önerilir.
- DNA, genetik bilgi, yani genler içerir.
- RNA, genetik bilginin proteinlere çevrilecek "basit" bir dilde transkripsiyonudur.
- Proteinler, DNA genlerinin "operasyonel" şeklidir.
Gen ekspresyon sisteminin düzgün çalışması için DNA'nın zarar görmemesi ve proteinlere yapılan çevirinin sadık ve hatasız olması gerekir.
Progeria nedir
Progeria (Yunanca, πρό Œ = erken, erken; ve =ρας = yaşlılık) erken yaşlanmaya yol açan genetik bir çocukluk hastalığıdır. Hutchinson-Gilford sendromu olarak da bilinir.
Etkilenen çocuklar, yaşamın ilk yıllarında zaten ilk işaretleri göstermeye başlar. Kısa sürede semptomlar giderek şiddetlenerek ergenlik döneminde hastaların ölümüne neden olur. Nadiren, bazı kişiler 20 yıla bile ulaşmayı başarırlar.
Progeria, bu açıdan tam olarak akranları gibi olan genç hastaların zihinsel fakültelerini değiştirmez.
epidemioloji
Progeria çok nadir görülen bir hastalıktır: her 8 milyon yenidoğan için bir çocuğu etkiler. Onaylanan davaların şu anda yaklaşık yüz olduğu görülüyor. Bununla birlikte, dünya çapında 100-150 tanılı olmayan başka hasta olduğundan şüphelenilmektedir.
Etkilenen çocukların çoğu, kardiyovasküler bozukluklar nedeniyle 13 yaş civarında ölmektedir; ölümün ana nedenleri olan kardiyovasküler hastalıklar.
NEDEN PROGERİ ÇALIŞMASI?
Progeria, dediğimiz gibi, çok düşük bir insidansa sahiptir. Ancak, normal insan yaşlanmasının nasıl çalıştığını anlamak için bir çalışma modeli görevi görebileceği için farklı araştırmacıların dikkatini hatırlıyor. Bu bağlamda, tatmin edici sonuçlar veren eklem mekanizmaları ve tedavileri arıyoruz.
Nedenler
Önsöz: Progeria gibi genetik bir hastalık DNA'yı oluşturan birçok genin birisinin mutasyonundan kaynaklanır. Bir gen, mutasyona uğradığında, normal sağlıklı olanın yerine anormal bir protein üretir. Etkilenen protein hayati ise, bu mutasyonun etkileri ilgili organizmanın ömrünü tehlikeye atar.
Araştırmacılar progeria'dan sorumlu olan genin LMNA denilen olduğunu buldu . LMNA geni, kromozom 1 üzerinde bulunur ve lamina A olarak adlandırılan bir protein üretir .
Şekil: Sağlıklı bir hücrenin hücre çekirdeği (yukarıda) ile lamina A (altta) bulunmayan bir hücrenin karşılaştırılması. //İt.wikipedia.org/wiki/Progeria'dan
LAMINA A NEDİR? NE İŞLEVLERİ YAPAR?
Lamina A proteini hücre çekirdeğine temel yapısal destek sağlar. Onsuz, çekirdek farklı, deforme olmuş bir görünüm alır. Lamina A tarafından sunulan desteği olmayan deforme bir çekirdek, mitoz gibi hücrenin birçok hayati fonksiyonunu etkiler.
LA LAMINA AE PROGERİ
Progeria hastalarında, lamina A, sağlıklı bir kişinin lamina A'sından küçük bir fark gösterir. Fark sadece bir amino asidi ilgilendirir: bu küçük detay dramatik koşulları belirlemek için yeterlidir.
Aşağıda, lamina A'nın tam olarak ne olduğunu bilmek isteyen okuyuculara adanmış ayrıntılı bir sayfa bulunmaktadır.
Derinlemesine levha
Progeria'da, mutasyona uğramış lamina A, sağlıklı lamina A ile ilgili olarak, 1824 pozisyonunda farklı bir amino asit sunar, Sitosin yerine, bir timin vardır. Bu küçük fark, proteinin kendisinin olgunlaşmasını değiştirmek için yeterlidir. Aslında, lamina A, çekirdeğe etki etmeden önce, işlevsel hale getirmek için temel olan bazı küçük yapısal ayarlardan geçirilmelidir.
Bu ayarlardan biri, proteinin farnesil adı verilen bir molekülle birleşmesidir. Sağlıklı lamina A durumunda, bağlanma geçicidir ve farnesil çıkarılır; mutasyona uğramış lamina A durumunda farnesil, proteine bağlı kalır.
Lamina A ve farnesil, eğer birleşik kalırlarsa, progeria'yı belirlediği için tam olarak progester olarak adlandırılan anormal bir protein oluşturur.
MUTASYON NEDİR? PROGERYA PARLAKLARLA VERİLİR Mİ?
Genetik bir hastalık olduğu için progeria'nın kalıtsal bir hastalık olup olmadığı şüphelidir. Eh, 2003'te yapılan bir çalışma, Nature'da ortaya çıkmış, progeria'nın bir gameti (yumurta hücresi veya spermatozoon) etkileyen bir spontan mutasyon veya erken aşamalardaki bir embriyodan kaynaklandığını kanıtlamıştır. Bu nedenle, ebeveynler sağlıklıdır, taşıyıcı değil. Bu olaya genetikte de novo mutasyon denir.
Öte yandan, başka türlü olamazdı: hastaların çoğu çocuk sahibi olmadan önce ergenlikte ölür.
Belirtileri, belirtileri ve komplikasyonları
Daha fazla bilgi için: Progeria Belirtileri
Progeria'nın ilk belirtileri, doğumdan hemen sonra, yaşamın ilk on iki ayı içinde ortaya çıkar. Onlar oluşur:
- Yavaş büyüme
- skleroderma
Birkaç yıl içinde, semptomatik tablo aşağıdaki patolojik bulguların ortaya çıkmasıyla tamamlanır:
- Küçük ve dar yüz
- Büyük kafa ve yüze orantısız
- Gaga burnu
- Belirgin gözler
- Saç, kirpik ve kaşların dökülmesi ( toplam alopesi areata )
- İnce dudaklar
- Küçük ve alçaltılmış çene (mikrognati)
- Açık damarlar
- Sesin akut tonu
- Anormal ve gecikmiş dişçilik
- Azalan kas tonusu ve vücut yağları
- Eklem sertliği
- Kalça çıkığı
- İnsülin direnci
- aritmiler
KOMPLİKASYONLAR
Progeria olan hastalar kaçınılmaz olarak farklı komplikasyonlarla karşılaşırlar. Aslında, kardiyovasküler problemler, ateroskleroz, böbrek yetmezliği, görme kaybı ve ilerleyici kas-iskeletsel dejenerasyon ortaya çıkar . Etkilenen konular kırılgandır ve akranlarıyla aynı motor aktivitelerini gerçekleştiremezler.
Ergenlik döneminde ortaya çıkan temel ölüm nedeni, her şeyden önce kalp ve damar hastalıklarına (ölümlerin% 90'ından fazlası) bağlıdır.
Birinin düşündüğünün aksine, erken yaşlanma, tipik olarak yaşlılık çağındaki tümörler veya nörodejeneratif hastalıklar için belirli bir yatkınlığı belirlemez.
| Ölümcül sonuçları olan en yaygın kalp ve damar hastalıkları şunlardır: |
| Kalp krizi Konjestif kalp yetmezliği inme Koroner yetmezlik |
DEPRESYON
Başlangıçta söylediğimiz gibi, progeria olan hasta zihinsel geriliği göstermez: o beyin gelişimi açısından onun akranları gibidir. Hasta berraktır ve bu nedenle kendisi ve aynı yaştaki çocuklar arasındaki fiziksel farklılıkların daha da farkındadır. Bu durum, etkilenen bireyin buluşacağı durumu ve kaçınılmaz kaderi kabullenmeyi daha da zorlaştırıyor. Buradan depresyon ve güçlü bir ahlaki rahatsızlık hissi doğuyor.
tanı
Progeria'nın teşhisi, doktorun hastalığın karakteristik belirtileri hakkındaki gözlemine dayanır. Hepsinde:
- Büyüme yavaşladı
- Toplam alopesi areata
- Cildin vücudun ekstremitelerinde sertleşmesi (skleroderma)
Kesin onaylama için, doktor hastayı LMNA genindeki mutasyonların varlığını veya yokluğunu değerlendiren bir genetik teste tabi tutabilir.
terapi
Ne yazık ki, progeria bakımı için spesifik bir terapi yoktur. Bununla birlikte, araştırmacılar, “ farnesiltransferaz inhibitörü ” ( FTI ) olarak bilinen ve kayda değer sonuçlar verdiği anlaşılan bir ilacın geliştirilmesi üzerinde çalışıyorlar (araştırma bölümüne bakınız).
Daha fazla gelişme beklemede olan ve bugün uygulanabilecek tek terapötik önlem şu amaçlara yöneliktir:
- Semptomların ve komplikasyonların şiddetini azaltın
- Hastaların ömrünü birkaç yıl uzatın
Kardiyovasküler bozukluklar, uzman hekimin dikkatini en çok hak ediyor. Bunlar günlük olarak izlenmelidir.
Fizik tedavi, dikkatli bir diyet ve bir psikoterapistin ahlaki desteği de çok önemlidir.
KARDİYOVASKÜLER HASTALIKLAR TEDAVİSİ
Bazı hastalar için koroner arter bypass ameliyatı ve anjiyoplasti yapılması hayati öneme sahip olabilir. Bu şekilde, kalbin kan dolaşımını arttırır ve geçici olsa bile, miyokard enfarktüsü olasılığını önler.
O zaman düşük dozda aspirin, statin ve antikoagülan alımını öneririz.
| Kalp-damar hastalıkları için ilaçlar | amaç |
| aspirin | Kalp krizlerini ve felçleri önler |
| Statin | Kolesterol seviyesini düşük tutar |
| antikoagülanlar | Kan pıhtılarının oluşmasından kaçının |
PROMOTE BÜYÜME
Genç hastaların büyümesini teşvik etmek için bazen büyüme hormonu tedavisine başvuruyoruz. Etkileri her zaman tatmin edici değildir.
FİZYOTERAPİ, ETKİNLİK? FİZİK VE ORTOPEDİK AKTÖRLER
Fiziksel aktivite ve fizyoterapi, progresif eklem sertliği ve kas tonusunda azalma ile başa çıkmak için esastır, örneğin kalça çıkığı gibi.
Ayrıca, sürekli vücut yağ kaybı, özellikle hasta uzun bir süredir yürüyorsa, ayaklarda acı verici bir his verir. Bu gibi durumlarda, hastayı zemine emen iç dolgu malzemesi ile uygun ayakkabılarla donatmak çok yararlıdır.
DİYET
Progeria hastaları sklerodermadan muzdariptir. Bu nedenle sürekli hidrasyondan yararlanırlar. Özellikle sıcak mevsimlerde, sık sık içilmesi tavsiye edilir.
Ayrıca, kas ve büyüme açıklarının normalden daha sabit ve daha yüksek kalorik bir alım ile azaldığı gözlendi. Bu bağlamda, hastalara, üç günlük kanonik öğününü, oruç tutma potansiyelinden kaçınmak için birkaç aperatife bölmeleri tavsiye edilir.
PSİKOTERAPİSİ
Progeria hastasını sık sık tutan, depresyonu tedavi etmek için kullanılır.
Psikoterapist ayrıca aileye ve hastaya, tedavi edilemez hastalıklardan ve ailelerinden muzdarip olanlara yardım etmek için özel olarak oluşturulan grupları desteklemelerini tavsiye eder. Bu konumlarda, kaçınılmaz bir kadere bağlı olarak rahatsızlığı hafifletmek ve en yakın akrabalara acı çeken kişiyle en iyi nasıl başa çıkmaları gerektiğini öğretmek için çaba harcanmaktadır.
prognoz
Progeria'nın prognozu asla pozitif olamaz, çünkü tedavi yoktur ve tedaviler çok az etki sağlar. Bazı insanlar hayatlarını birkaç yıl uzatan, diğerlerinden daha fazla yarar elde ediyor. Ancak, ölüm hemen hemen her zaman 20 yaşından önce gerçekleşir.
Bu nedenle aile üyelerinin sevgisi, misafirperver ve bilgilendirilmiş bir okul ortamı çok önemlidir.
Araştırma (Şubat 2014)
Bir progeria kürünün umudu, bir farnesiltransferaz inhibitörü olan bir anti-tümör ilacı ile temsil edilir. Lonafarnib olarak da bilinir.
Araştırmacılar bu konuda önemli araştırmalar yapıyorlar ve farnesil grubunun lamin A'dan ayrılmasını tercih ettiği anlaşılıyor (daha fazla bilgi sayfasına bakınız). Hayvan modellerinde deney olumlu sonuçlar verdi: farnesil grubunun lamina A'dan ayrılması gerçekleşti ve hücre çekirdeği normal halini aldı; Üstelik, fareler daha iyiydi. Mayıs 2007'de Lonafarnib'in insan deneyinin II. Aşaması başladı ve gelişmeler bekleniyor.
Dahası, sonuçlar, halihazırda başka amaçlar için piyasada bulunan iki ilaç üzerinde yapılan bazı araştırmalardan cesaret vericidir: Pravastatin ve Zoledronato . Eski kolesterolü düşürmek için hizmet eder, ikincisi hiperkalsemiye karşı kullanılır. Lonafarnib ile birlikte yönetildiğinde, farnesil grubu ile lamina A arasındaki bağı daha etkili bir şekilde önleyebilecek gibi görünüyor. Progeria için çözüm ne olabilir?
