H2 histamin reseptörlerinin antagonistleri
Terapötik kullanım
Daha yaygın olarak H2 antagonistleri olarak adlandırılan H2 histon reseptörü antagonistleri, gastrit tedavisinde, duodenal ülserin önlenmesi ve tedavisinde ve Zollinger sendromu gibi bazı özel durumlarda en çok kullanılan ilaç sınıflarından biridir. -Ellison, midede aşırı hidroklorik asit üretimi ile karakterize edilir. H2 antagonistleri içeren reçetesiz spesiyaliteler (SOP), mide ekşimesi ve asit hazımsızlığının tedavisinde ve önlenmesinde kullanılır.
Kimyasal Yapı ve Aksiyon
H2 histamin reseptörü antagonistlerinin kimyasal yapısı histamininkine benzer, ancak en önemli fark, histamin etilamin grubu yerine, H2 antagonistlerinin inhibe etmesine izin veren hacimli bir yan zincir sunmasıdır. H2-alıcı reseptörlerine rekabetçi histamin erişimi: sonuç olarak, midede hidroklorik asit salgılanması azalır.
H2 histamin reseptörü antagonistleri, H2 histamin reseptörleri için çok seçici moleküllerdir ve H1 histamin reseptörleri üzerinde önemli bir etkisi yoktur; bu moleküller, farmakokinetik profilleri ve özellikleri sayesinde, kan damarları veya düz kaslar gibi, mide duvarının dışındaki H2 histamin reseptörleri üzerinde bile etkili olmazlar. H2 antagonistlerinin hidrofilik karakteri, bu moleküllerin kan-beyin bariyerini yalnızca alakasız miktarlarda geçmesine neden olur; Bunun bir sonucu olarak, merkezi sinir sistemi üzerindeki önemli etkilerin azlığının avantajı vardır.
- ranitidin
- Cimetidine
- famotidin
ranitidin
Ranitidin kesinlikle H2 histamin reseptörü antagonistleri sınıfına ait en çok kullanılan ve ünlü moleküldür.
Bu molekül, 70'lerde, farmasötik şirketi Glaxo tarafından, daha sonra Smith Kline ve Fransız olarak bilinen başka bir şirketin rekabeti ile yüz yüze gelmek üzere geliştirilmiştir; ranitidinin dikkatli tasarımın ve rasyonel ilaç tasarımının sonucu olduğunu söylemeye değer.
Ranitidin midede hidroklorik asit salgılanmasını önler - bu da yiyecek ve kafein alımı veya artan insülin seviyeleri gibi çeşitli salgı uyarıcılarından sonra artar - mide parietal hücrelerinin histamin H2 reseptörleri üzerinde etkili olur ve bloke eder böylece histaminin reseptörlere erişimi. Bu şekilde, salgılanan mide suyunun toplam hacminde doğrudan bir azalma olur ve dolaylı olarak, pepsinin salgılanmasında, mide suyunun hacmine bağlı olarak bir azalma olur. Mide suyunda hidrojen iyonlarının konsantrasyonunu azaltma yeteneği, ranitidinin, NSAID'lerin tahriş edici ve zarar verici etkisine bağlı olarak mide mukozası üzerinde önemli bir koruyucu etki yapmasına neden olur. Ranitidin alımı, gastrik dolum ve hareketlilikte, biliyer ve pankreas salgısında bir değişikliğe neden olmaz. Birkaç çalışma sayesinde, ranitidinin, histamin tarafından uyarılan hormonların salınımını etkilemediği doğrulanmıştır; Bunun nedeni, hidrofilik yapısının, kan-beyin bariyerini önemli miktarlarda geçmesine izin vermemesidir.
Ranitidin, Zantac®, Ranidil® ve Ranibloc® dahil olmak üzere çeşitli tescilli spesiyaliteler adı altında ticari olarak temin edilebilir; jenerik ilacın adı ise aktif bileşen, yani ranitidin ile aynıdır.
Posoloji ve Kullanım Yöntemi
Oral uygulamadan sonra, ranitidin, gastrointestinal sistemde hızlı bir şekilde emilir; Bu bakımdan, midede gıdanın bulunması, absorpsiyon derecesini değiştirmez, ancak plazma zirvesinin başlama zamanını arttırır.
Gastrik ve peptik ülserlerin tedavisinde, atak dozu günde 300 mg ranitidindir, iki uygulamaya bölünür veya yatmadan önce tek bir uygulamada konsantre edilir. Gastrik tahriş görünümünü azaltmak için ilacı tam bir mideyle almanız önerilir; alternatif olarak, ilaç su veya süt ile birlikte alınabilir. Bakım tedavisinin gerekli olduğu durumlarda, yatmadan önce tek bir uygulama olarak alınan 150 mg / gün ranitidin kullanılır. Genel olarak, ilacı tam bir mideye veya alternatif olarak su ve süt gibi sıvılarla almanız önerilir.
Çocuklarda peptik ülserlerin tedavisinde, iki uygulamaya bölünerek günde 4-8 mg / kg ranitidin kullanılabilir; Her durumda, maksimum 300 mg / gün dozu aşılmamalıdır.
Ranitidin aynı zamanda Helicobacter pylori'nin 300 mg / gün dozunda yok etme tedavisinde, 2250 mg / gün amoksisilin ve 1500 mg / gün metronidazol ile birlikte iki uygulamaya ayrılmıştır. Ancak, tedavinin iki haftadan daha uzun sürmesi önerilmez.
Gastroözofageal reflü hastalığında kullanılan doz 300 mg / gün ranitidindir, iki uygulamaya ayrılır veya uyumadan önce tek bir uygulamada konsantre edilir; önerilen tedavi süresi 8 ila 12 haftadır. Ağır vakalarda, ihtiyaca bağlı olarak, dört uygulamaya bölünmüş 600 mg / gün ranitidin alabilir. Çocuklarda her 8 saatte bir 2 ila 4 mg / kg kullanılır. Her durumda, mide tahrişinin ortaya çıkma ihtimalini azaltmak için ilacın tam bir mideye uygulanması tavsiye edilir. Bununla birlikte, H2 antagonistleri, gastroözofageal reflü hastalığının tedavisinde, proton pompa inhibitörlerine kıyasla ve hafif ve / veya orta dereceli vakalara ayrılmış herhangi bir durumda ikinci seçenek ilaçlar olarak kabul edilir.
Zollinger-Ellison sendromunun tedavisinde kullanılan doz, gastrik tahrişin ortaya çıkmasını önlemek için her zaman tam bir mideyle 3 günlük doza bölünmüş 450 mg / gün ranitidin'dir. En ciddi vakalarda, birkaç uygulamaya bölünerek 900 mg / gün'e kadar uygulanabilir.
Ameliyattan önceki akşam 150 mg ranitidin uygulanır, ardından anestezi indüklenmeden iki saat önce verilen 150 mg daha uygulanır.
Kontrendikasyonlar ve Uyarılar
Ranitidin ile herhangi bir tedaviye başlamadan önce, olası bir mide karsinomunun bulunmamasını sağlamak gerekir, çünkü ranitidin - semptomlarını hafifletmek ve örtmek - neoplazinin doğru teşhisini çok daha zorlaştırır. Ranitidin, ilk hepatik geçişe uğrayan bir ilaçtır; bu nedenle hepatik yetmezlik durumunda, vücutta olası bir ranitidin birikimini önlemek için dikkatli bir ilaç verilmelidir; Öte yandan, ciddi bir böbrek yetmezliği ile uğraşmanız gerektiğinde, ranitidinin daha düşük dozlarda veya normal tedaviden daha geniş aralıklarla uygulanmasını öneririz. Ranitidin, antasitler ile kombinasyon halinde uygulandığında, iki ilaç alım aralığı en az iki saat olmalıdır, çünkü alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit içeren antasitler, ranitidin emilimini yaklaşık% 25 oranında yavaşlatır. Ranitidin - 400 mg / günden daha yüksek dozlarda - ve oral antikoagülanların birlikte uygulanması durumlarında özel dikkat gösterilmelidir, çünkü antikoagülanların etkisi artar. Nifedipin ile birlikte ranitidin verilmesine de aynı dikkat gösterilmelidir, çünkü bu son aktif bileşenin farmakolojik etkisinde bir artış olabilir; Bu bağlamda, iki ilacın ortak olarak uygulanması durumunda, periyodik olarak miyokard aktivitesi üzerinde kontrol testleri yapılması önerilir. İlginç bir örnek, ranitidin ile birlikte morfin verilmesinin durumudur; Çeşitli klinik vakalardan, bu iki ilacın aynı anda alınmasının zihinsel karışıklığa yol açabileceği gösterilmiştir.
Hamilelik ve emzirme
Uzun süredir kullanılmasına rağmen, maalesef hamile kadınlarda kullanılan H2 antagonistleri ile ilgili bir çalışma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, hayvan çalışmalarından ranitidinin gebeliğin normal gelişimi için herhangi bir kusur veya soruna yol açmadığı anlaşılmaktadır. Bununla birlikte, ranitidin veya bununla birlikte reçetesiz çeşitli spesiyaliteler ile tedaviye başlamadan önce doktorunuza danışmanız önerilir. Ranitidinin anne sütüne salgılandığı gösterilmiştir ve birkaç çalışma ranitidinin altı aylıktan büyük hem yetişkin hem de pediatrik hastalarda aynı farmakokinetik profile sahip olduğunu doğrulamıştır; sadece bebeklerde (bir aydan küçük), yarı ömürdeki bir artış ve plazma klirensindeki bir azalmadır; emzirme döneminde ilacın kullanılması, çocuğun midesindeki hidroklorik asit miktarının azaltılması gibi istenmeyen etkilere neden olabilir; Bu nedenle, anne, başka bir ilaç almaya ya da ranitidin tedavisi sırasında emzirmeyi kesmeye zorlanabilir. Tüm bunlardan kaçınmak için, emzirme ve hamilelik sırasında ranitidin tedavisinin yararlarını ve risklerini doktorunuzla görüşmeniz önerilir.
Yan etkileri ve istenmeyen
Genel olarak, ranitidin vücut tarafından iyi tolere edilir. En sık görülen yan etkiler kabızlık, bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısı gibi gastrointestinal etkilerdir. Ranitidin tedavisinin kesilmesinin asit hipersekresyonunun geri dönmesine yol açtığı doğrulanmıştır. Oldukça sık görülen diğer yan etkiler, baş ağrısı, uykusuzluk, uyuşukluk ve baş dönmesi; çok daha nadir olarak, özellikle yaşlı hastalarda ajitasyon, düşmanlık ve oryantasyon bozukluğu oluşabilir. Ranitidin tedavisi sırasındaki hepatik yan etkiler, kan dolaşımındaki transaminazlarda hafif bir artış içerir. Bununla birlikte, ranitidin kullanımı sırasında ciddi hepatotoksisite vakaları nadirdir. İntravenöz veya parenteral ranitidin uygulaması durumunda, hafif bradikardi oluşabilir.
