Depresyon ve Nörotransmiterler
Depresyon birçok insanı etkileyen ciddi bir psikiyatrik hastalıktır. Umutsuz hisseden ve çaresizlik, bereket ve iş göremezlik hissi veren hastaların ruhunu, aklını ve bedenini içerir.
Monoaminler presinaptik sinir uçları içinde sentezlenir, veziküllerde depolanır ve daha sonra belirli uyaranlara cevap olarak sinaptik alana (presinaptik ve postsinaptik sinir sonlandırmaları arasındaki boşluk) salınır.
Tortulardan serbest bırakıldıktan sonra, monoaminler biyolojik aktivitelerini gerçekleştirmek için kendi reseptörleri ile (hem presinaptik hem de postsinaptik) etkileşime girerler.
Bu şekilde sinir impulsunu bir nörondan diğerine aktarmak mümkündür.
İşlevini yerine getirdikten sonra, monoaminler, yeniden alımlarından sorumlu olan reseptörlere bağlanır (serotonin ve NET'in norepinefrinin geri alımına yönelik SERT) ve presinaptik sinir sonlandırmasına geri döner.
Serotonin (5-HT), depresif bozukluklarda rol alan başlıca nörotransmiter olarak kabul edilir ve konsantrasyonundaki değişiklikler, birçok duygudurum bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (veya SSRI'lar) - adından da anlaşılacağı gibi, 5-HT sinyalinde bir artış lehine serotoninin presinaptik sonlandırmaya geri alımını önleyebilir. Bu artış, depresif patolojide düzelmeye neden olmaktadır.
tarih
Sentezlenecek ilk antidepresanlar, TCA (trisiklik antidepresanlar) idi. Bununla birlikte, bu antidepresanların - monoamin geri alımını inhibe etmenin yanı sıra - diğer vücut sistemlerini de bloke ederek, uzun bir yan etki listesine neden olduğu, bazıları çok ciddi olduğu belirtildi.
Zaten ilk antidepresanların kullanılmasıyla, serotoninin depresyon etiyolojisinde rol oynadığı açıkça görüldüğü için, eczacılık kimyagerlerinin amacı, ideal SSRI'yı tanımlamak ve sentezlemek idi; serotonin geri alımının taşıyıcısı olan ve bunun, TCA'nın yan etkilerinden sorumlu olan nörotekeptörlere karşı çok az veya hiç ilgisi yoktu.
Zimeldina - Kimyasal Yapı
İlk başarı, antidepresan trisiklik amitriptilin türevi olan zimeldin'in sentezi ile elde edildi. Bu molekül aslında, 5-HT geri alımını seçici bir şekilde, norepinefrin geri alımını minimal olarak etkileyerek engelleyebildi; dahası, daha önemlisi, zimeldin, TCA'nın tipik yan etkilerine sahip değildi.
Bu nedenle, zimeldina gelecekteki SSRI'ların gelişimi için bir model oldu.
sınıflandırma
SSRI'lar kimyasal yapılarına göre şu şekilde sınıflandırılabilir:
- Fluoksetin, paroksetin, sitalopram ve essitalopram gibi fenoksi fenilakilaminler;
- Sertralin gibi fenilalkilaminler;
- Diğer SSRI türleri (fluvoxamine gibi).
Eylem mekanizması
SSRI'lar serotonin geri alımından (SERT) sorumlu taşıyıcıyı inhibe eder ve norepinefrin geri alımını taşımak için minimal bir afiniteye veya afiniteye sahip değildir.
SERT'ye yüksek afiniteleri sayesinde, SSRI'lar serotoninin taşıyıcıya bağlanmasını önler. Bu inhibisyon, sinaptik boşlukta 5-HT'nin daha uzun kalmasıyla sonuçlanır. Bu şekilde, serotonin, hem presinaptik hem de postsinaptik - reseptörleri ile daha uzun süre etkileşime girebilir. Bu artan reseptör etkileşimi, serotoninerjik iletimde bir artışa yol açar.
Ayrıca, SSRI ile uzun süreli tedavinin, SERT üzerindeki serotonin bağlanma alanlarının azalmasına yol açtığı, böylece artık bağlayamayan - bu nedenle tekrar büyük miktarlarda 5 - bağlanamayan taşıyıcının işlevselliğinin azalmasına neden olduğu anlaşılmaktadır. HT.
Endikasyonları
Kullandığın şey için
SSRI'lar hem depresyon tedavisinde hem de diğer hastalıkların tedavisinde kullanılabilir.
Bu tip inhibitörlerin temel terapötik göstergeleri:
- Majör depresif bozukluk;
- Bipolar depresyon;
- Atipik depresyon;
- Obsesif kompulsif bozukluklar;
- Anksiyete saldırıları;
- Panik ataklar;
- Doğum sonrası depresyon;
- distimya;
- Premenstrüel sendrom;
- disfori;
- Bulimia nervosa (her şeyden önce fluoksetin kullanılır);
- Kişilik bozuklukları;
- Obezite;
- Romatizmal ağrı ve migren;
- Alkolizm.
Etkileşimler
SSRI tedavisi sırasında oluşabilecek çeşitli ilaç etkileşimleri arasında, en belirgin olanı belki de monoamin oksidaz inhibitörleriyle (IMAO) etkileşimidir. Aslında bu ilaçlarla ilişki, serotoninerjik sendromun başlaması riskinin yüksek olması nedeniyle kaçınılmalıdır.
Serotonin sendromu - aynı zamanda serotonin zehirlenmesi olarak da bilinir - merkezi sinir sisteminde 5-HT aktivitesinin aşırı olması ile karakterize edilir.
Zehirlenme hafif ya da orta ya da şiddetli formlarda ortaya çıkabilir. Belirtiler genellikle çok hızlı bir şekilde ortaya çıkar.
Hafif formda, ortaya çıkabilecek semptomlar:
- taşikardi;
- Artan terleme;
- Baş ağrısı;
- Miyokloni (bir kas veya bir grup kasın kısa ve istemsiz kasılması);
- Titremeler;
- spazmları;
- titreme;
- Vurgulanan yansımalar;
- Mydriasis (öğrencilerin dilatasyonu).
Orta düzeyde zehirlenme durumunda, aşağıdakiler ortaya çıkabilir:
- Bağırsak seslerinin vurgulanması (borborigmi);
- İshal;
- Arteriyel hipertansiyon;
- Ateşi.
Bununla birlikte, şiddetli zehirlenme durumunda, kalp hızında, kan basıncında, rabdomiyolizde (iskelet kası hücrelerinin kırılması ve kan dolaşımına salınımları), konvülsiyonlar ve böbrek yetmezliğinde belirgin bir artış vardır. Hasta ayrıca vücut sıcaklıkları 40 ° C'nin üzerinde olan bir şok durumuna girebilir.
SSRI'lar ayrıca metabolizması esas olarak karaciğerde meydana gelen ilaçlara da karışabilir. Bu nedenle, olası bir eşzamanlı uygulamada, dikkatli kullanılmalıdır.
Yan etkileri
Her ne kadar SSRI'lar trisiklik antidepresanlardan daha az yan etkiye sahip olsalar da, olmadıkları anlamına gelmez.
Seçici serotonin geri alım inhibitörleri tarafından indüklenen ana yan etkiler şunlardır:
- bulantı;
- İshal;
- çalkalama;
- Anksiyete;
- Uykusuzluk;
- Cinsel işlev bozukluğu.
Hem erkek hem de kadın hastalarda cinsel işlev bozukluğu ortaya çıkabilir. Bu işlev bozuklukları, azalmış libido, anorgazmi, boşalma gecikmesi veya tıkanması (bu nedenle erken boşalma tedavisinde kullanılır) ve / veya ereksiyonun sürdürülmesinde zorluk şeklinde oluşur.
Bazı çalışmalardan, SSRI'ların neden olduğu cinsel işlev bozukluklarının doza bağlı olduğu görülecektir; Başka bir deyişle, uygulanan ilacın miktarına bağlıdır. Cinsel işlev bozukluğu bu nedenle dozajı azaltarak çözülebilir. İlacın dozajını azaltmanın mümkün olmadığı hastalarda alternatif, bir süre sonra cinsel aktiviteyi beklemek ve yeniden değerlendirmektir. İlaç tedavisi bu semptomları tedavi etmek için faydalı olabilir, ancak karar hastanın durumuna göre ne yapılacağına karar verecek olan doktora bağlıdır.
Doktor ayrıca, serotonerjik aktivitesi olmayan ilaçlara dayalı alternatif antidepresan tedavinin başlatılmasını da düşünebilir.
