metastaz

Metastaz nedir?

Metastaz, kötü huylu bir tümörün orijinden farklı bir yerde yayılmasıdır. Aslında, bazı kanser hücreleri, kontrolsüz bir şekilde büyümeye ek olarak ve vücudun savunma mekanizmalarını karıştırmaya ek olarak, kendilerini ilk neoplastik kütleden ayırma ve başka organlara veya dokulara kendilerini implante etme yeteneği kazanır.

Bir tümörün yayılması, kan akışı veya lenfatik sistem yoluyla sürekli uzama (lokal) veya uzaktan meydana gelebilir. Genellikle, metastaz geliştirme yeteneği malign tümörlerin tuhaf bir özelliğidir ve bu da onları iyi huylu tümörlerden ayırmayı mümkün kılar. Metastatik yayılma kanser tedavisi olasılığını büyük ölçüde azaltır, ancak mevcut tedavi seçenekleri kanser büyümesini kontrol etmeyi sağlar, bunun neden olduğu semptomları hafifletir ve bazı durumlarda kanser hastasının ömrünün uzamasına yardımcı olabilir.

• Tümör (veya neoplazi) : genetik olarak anormal bir hücrenin klonal genişlemesi, hücre döngüsü düzenlemesinin kontrolünü kaybeder.

• İyi huylu tümör : orijin bölgesinde kalan genişleyen kitle; Bazı durumlarda, zararlı olabilir.

• Kötü huylu tümör : hücreler normal kontrol mekanizmalarına cevap vermez, fakat aktif olarak çoğalır. Aynı zamanda kanser (veya karsinom ) olarak adlandırılır. Malign hücrelerin neden olduğu patoloji, hiper büyüme (yüksek sayıda hücre bölünmesi), metastaz ve diğer doku ve organların istilacılığı ile karakterize edilir.

Özellikler

• Metastatik hücreler tarafından oluşturulan bir tümör "metastatik" olarak adlandırılır; aynı zamanda aynı adı alan, orijinal neoplastik kütleyi oluşturan aynı tip klonlardan oluşur. Örneğin, akciğere yayılan ve bir metastaz oluşturan bir meme kanseri, "akciğer kanseri" değil "metastatik meme kanseri" olarak adlandırılır.
• Çoğu durumda, metastaz varlığı neoplastik progresyonun en ileri aşamalarını gösterir. Histolojik inceleme, tümörün saldırganlık derecesi ve metastaz yapma yeteneği hakkında önemli bilgiler edinmek için temel bir araçtır; Dolayısıyla, sonuçlar uygun bir tedavinin gelişmesine izin verir. Genel olarak, ilkel kanser ne kadar agresif olursa, metastaz ortaya çıkma olasılığı o kadar artar.
• Birkaç istisna dışında, tüm maligniteler metastaz yapabilir (örneğin, gliomalar ve bazal hücreli karsinom nadiren metastaz).
• Mikroskop altında, metastatik tümör hücreleri, implantasyon bölgesini değil orijinal dokuyu tipik olan bazı özelliklerle tanımlanır.
• Ayrıca, birincil ve metastatik tümör hücreleri, belirli proteinlerin ekspresyonu veya spesifik kromozomal değişikliklerin varlığı gibi bazı moleküler özellikleri paylaşır.

Nasıl oluşurlar?

Metastazların gelişimi, hem tümörü hem de konak organizmayı etkileyen birçok faktörün dahil olduğu karmaşık bir fenomendir.

Bu değişkenler şunları içerebilir:

• Hastalığın genetik özellikleri;
• İlgili organın türü;
• Yayılma yollarının mevcudiyeti.

Tüm kanser hücrelerinin metastaz yapma yeteneği yoktur. Ayrıca, başka bir vücut bölgesinin başarılı bir şekilde başarılması, ikincil bir neoplazmanın ortaya çıkmasını garanti etmez. Bir tümörün metastaz oluşumunu belirlemesi için hücrelerinin şunları yapabilmesi gerekir:

• Temel membranı istila edin;
• Hücre dışı matris boyunca hareket edin;
• Nüfuz ve lenfatik veya vasküler dolaşımda hayatta;
• Dolaşımdan kaçmak ve yeni bir bölgeye girmek;
• Hayatta kalın ve metastaz olarak artar (örnek: anjiyogenez).

Yaygınlaştırma yolları

Metastatik hücrelerin yayılması gerçekleşebilir:

• Doğrudan implant : Kanser hücreleri çoğaldığında, istila edip doğrudan çevre dokuya dönüşebilir; ayrıca, bir vücut boşluğunda bitişik olarak yayılabilirler (örneğin, bir periton, plevral boşluk, perikard veya subaraknoid boşluk durumunda).
• Lenfatik olarak : tümör hücreleri lenfatik dolaşıma sızar ve drenaj düğümlerine taşınır. Primer tümör kitlesine en yakın olan lenf düğümleri (ayrıca " sentinel lenf düğümleri " olarak da bilinir) infiltrasyon ve tümör büyümesi veya tümöre özgü immün yanıt nedeniyle metaplazi ile büyütülebilir.
• Kan yoluyla, damarlar tercihen sızar, böylece metastazlar karaciğer veya akciğerler gibi venöz çemberin varış noktalarına saldırır.

Sentinel lenf düğümleri ve tümör metastazı

• Lenfatik kılcal damar hücreleri, kanser hücrelerinin geçişine zayıf bir direnç gösterir ve tümörün hızlı bir şekilde yayılmasına izin verir.
• Bu durumda, lenf düğümleri, göçmen kanser hücreleri için transit istasyonları temsil eder; klinik muayeneleri bir karsinomun yayılması hakkında bilgi sağlayabilir.
• Lenf nodlarının kolonileşme derecesi, meme karsinomu ve lenfomaların evrelemesinde dikkate alınan bir kriterdir.

yerelleştirme

Diğer organları kolonileştirme yeteneği tümörden tümöre büyük ölçüde değişir. En yaygın metastaz bölgeleri karaciğer, akciğer, kemik ve beyindir, ancak kanser vücudun hemen her yerine yayılabilir. Bazı ilkel tümörler, vücudun bazı kısımlarında tercihli olarak metastaz yaparlar. Bu "tropizm" anatomik bölgeye, neoplazm tipine ve diğer birçok faktöre bağlıdır. Örneğin, bir tümör kan atığı portal yoluyla boşaltılan bağırsaklara vurursa, birincil metastaz bölgesinin karaciğere olacağı açıktır. Bunun yerine, tümör vena kava tarafından boşaltılan bir bölgedeyse, primer metastaz esas olarak akciğerlerde olacaktır (Vena kava → Kalp → Pulmoner arter). Bununla birlikte, tümörlerin anatomik konumlardan bağımsız tercihlere sahip olduğu özel durumlar vardır: bu organlar ve Batson'ın venöz sistemi arasında yakın bir korelasyon olduğundan, örneğin meme ve prostat, genellikle kemik metastazlarına neden olur (bağlanır) vertebral venöz pleksuslarda pelvik ve torasik venler).

Üstelik, eksprese eden reseptörlerin türünden dolayı, bazı spesifik dokuları kolonileştirmeye yatkınlığı olan hücreler vardır.

Aşağıdaki tabloda, farklı kanser türleri için lenf düğümleri hariç en yaygın metastaz bölgeleri gösterilmektedir:

İşaretler ve belirtiler

Metastatik tümörleri olan bazı hastalar herhangi bir belirti göstermez ve durum genellikle takip kontrolleri sırasında bulunur. Bunlar ortaya çıktığında, semptomların tipi ve sıklığı, metastazın boyutuna ve konumuna bağlıdır.

• İskelet tutulumu kemik ağrısı ve etkilenen kemiklerin patolojik kırıkları ile sonuçlanabilir.
• Beyine metastaz yapan bir tümör baş ağrısı, baş dönmesi, görme bozuklukları, kasılmalar ve nörolojik bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli semptomlara neden olabilir.
• Akciğer metastazı, genellikle diğer sorunlara bağlanabilen belirsiz belirtiler üretir. Bunlar öksürük, hemoptizi, göğüs ağrısı ve nefes darlığı olabilir.
• Hepatomegali, bulantı, iştah kaybı ve sarılık, bir tümörün karaciğere yayıldığını gösterebilir.

Bazen, bir metastaz ile ilgili semptomların sunulması, primer tümörden önce tanımlanmasına izin verir. Örneğin, prostat kanseri pelvik kemiklere yayılmış olan bir hasta, orijinal tümör semptomlarını yaşamadan önce sırt ağrısına sahip olabilir.

tanı

Bir metastaz her zaman ilkel bir tümör ile çakışır ve bu nedenle vücudun başka bir bölümündeki tümör hücrelerinin neden olur. Sekonder kanser semptomları mevcutsa, takip testinin sonucu anormal ise veya doktor bir metastazdan şüpheleniyorsa bazı teşhis testleri yapılır.

Yol şunları içerebilir:

• Komple fizik muayene;
• Laboratuar testleri;
• Tanısal görüntüleme: radyografi, bilgisayarlı tomografi (BT), manyetik rezonans görüntüleme (MRI), pozitron emisyon tomografisi (PET);
• Biyopsi.

Çoğu durumda, primer tümörden önce bir metastaz bulunduğunda, araştırmalar patolojik sürecin kökenini belirlemeyi amaçlamaktadır.

biyopsi

• Bir tümörün ilkel mi yoksa metastatik mi olduğunu belirlemek için, kanserli dokunun bir kısmı mikroskop altında alınabilir ve incelenebilir. İmmünohistokimya ve FISH (flüoresan yerinde hibridizasyon) gibi örnek tekniklerin kullanılması patologların kanser hücrelerinin kökenini belirlemelerine izin verir.
• Bazı durumlarda, primer tümör bilinmemektedir.

Tümör belirteçleri

Bazı kanser türleri, tümör belirteçleri ile karakterize edilir. Özel kan testleri ifadelerini değerlendirir ve tanı konulduktan sonra hastalığın izlenmesinde faydalı olabilir. Bu belirteçlerin seviyelerinin arttırılması, tümörün aktif veya ilerlemekte olduğunu gösterebilir.

Bazı tümör marker örnekleri:

• Kolon, pankreas, akciğer, mide ve meme karsinomları: CEA (karsinoembriyonik antijen);
• Yumurtalık kanseri: CA-125;
• Prostat karsinomu: PAP (prostatik asit fosfataz), PSA (spesifik prostat antijeni);
• Multipl miyelom: immünoglobulin;
• Medüller tiroid karsinomu: kalsitonin;
• Testis tümörleri: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (insan koryonik gonadotropin).

Tanı görüntüleme

• Ultrasonografi, karındaki neoplastik bir kitleyi tanımlamak ve şüpheli karaciğer kistlerini ayırt etmek için mükemmel bir araçtır.
• Baş, boyun, göğüs, karın ve pelvis taraması yapmak için bilgisayarlı tomografi (BT) kullanılabilir. Kontrastlı BT, lenf bezleri, akciğerler, karaciğer veya diğer yapılardaki kitleleri tespit etmek için geçerlidir.
• Manyetik rezonans görüntüleme (MRG), omuriliğe olası hasarı tanımlamak, kemik metastazı varlığında veya beyin tutulumunu karakterize etmek için kullanılır.
• Bir tümörün akciğere yayılıp yayılmadığını görmek için bir röntgen çekilebilir.
• Bir kemik sintigrafisi, kemik hasarına dair kanıt sağlamak için faydalıdır ve bunun bir metastaz tarafından belirlenip belirlenmeyeceğini tanımlamaya izin verir.
• Bazı kanser türlerinde, pozitron emisyon tomografisi (PET) vücudun herhangi bir yerindeki hipermetabolik aktivite alanlarını tespit edebilir ve çok küçük metastazları bile tespit edebilir.

tedavi

Hastanın tedavisi ve prognozu, büyük ölçüde, bir tümörün orijin bölgesinde lokalize kalması veya kalmaması gerçeğiyle belirlenir. Eğer tümör diğer doku veya organlara metastaz yaparsa, genellikle, hayatta kalma olasılığı büyük ölçüde azalır (yani prognoz olumsuz hale gelir). Duruma bağlı olarak, bir metastatik tümör sistemik tedaviler (kemoterapi, immünoterapi, hormon tedavisi), yerel müdahaleler (cerrahi ve radyoterapi) veya bu seçeneklerin bir kombinasyonu ("multimodal tedavi") ile tedavi edilebilir.

Metastatik bir tümörü tedavi etmek için seçilen terapiler, aşağıdakiler dahil birçok faktöre bağlıdır:

• İlkel tümör tipi;
• Koltuk, büyüklük ve metastatik tümör sayısı;
• Hastanın yaşı ve genel sağlık koşulları;
• Kanser hastasının maruz kaldığı önceki tedavi yöntemleri.

Mevcut tedavi seçenekleri nadiren metastatik kanseri tedavi edebilir ve sıklıkla hastalığı kontrol altında tutmak veya semptomlarını azaltmak için tasarlanmıştır. Metastazların yönetimi zordur, çünkü ilk terapötik yaklaşıma dayanan hücreler kemoterapötik ilaçlara veya radyasyon tedavilerine karşı direnç geliştirebilir. Metastazların neredeyse her zaman hastanın ölümünün nedeni olduğunu hatırlamak önemlidir; Sadece nadir durumlarda, primer tümör bundan sorumludur. Bu nedenle, tanının mümkün olduğunca erken yapılması önemlidir (risk altındaki konularda tarama testlerinin kullanılması)