genellik
Nörofibromatozis, sıklıkla kalıtsal yolla bulaşan, sinir sistemi düzeyinde birkaç tümörün başlamasına neden olan genetik bir hastalıktır.
Bu neoplazmalar çoğunlukla iyi huyludur, ancak bazen evrimleşebilir ve malign olabilir.
Belirtiler ve belirtiler çok fazladır ve mevcut nörofibromatozisin tipine bağlıdır: Aslında, her biri spesifik bir genetik mutasyonun neden olduğu üç farklı hastalık şekli vardır.
Şekil: nörofibromatozis tip 1: adil sayıda nörofibromlu hasta. Ne yazık ki, çok daha kötü koşullarda hasta insanlar var. Siteden: //gudhealth.com
Nörofibromatozis tanısı, doğru objektif muayene ve enstrümental testlere dayanır.
Terapi, hastalıktan iyileşmemekle birlikte, çok önemlidir, çünkü semptomları sınırlar ve en ciddi komplikasyonları önler.
Bazı temel kavramlara kısa referans
Nörofibromatozis tanımlanmadan önce, bazı temel kavramlara kısa bir referans yapmakta fayda vardır.
DNA nedir? Somatik özelliklerin yazıldığı, eğilimler, fiziksel armağanlar, karakter vb. yaşayan bir organizmanın. Vücudun tüm hücrelerinde, içinde bulunduğu gibi bir çekirdeğe sahiptir.
Kromozomlar nelerdir? Tanıma göre, kromozomlar, DNA'nın organize edildiği yapısal birimlerdir. İnsan hücreleri, çekirdeğinde, 23 çift homolog kromozom içerir (bu nedenle hepsinde 46 kromozom); Her bir çift, spesifik bir gen sekansına sahip olduğundan, diğerinden farklıdır.
Gen nedir? Bunlar, temel biyolojik anlamı olan kısa DNA dizileri veya dizileridir: onlardan, aslında, proteinler veya yaşam için temel olan biyolojik moleküller türetilir. Genlerde ne olduğumuzun ve ne olacağımızın "yazılı" bir kısmı vardır.
Genetik mutasyon nedir? Bir gen oluşturan DNA sekansı içinde bir hatadır. Bu hata nedeniyle, ortaya çıkan protein bozuk veya tamamen mevcut değil. Her iki durumda da, etkiler hem mutasyonun meydana geldiği hücrenin yaşamı hem de tüm organizmanın organizasyonu için zararlı olabilir.
Konjenital hastalıklar ve neoplazmalar (yani tümörler) bir veya daha fazla genetik mutasyona işaret eder.
Nörofibromatozis nedir?
Nörofibromatozis, sinir sistemindeki hücrelerin normal büyüme ve gelişme süreçlerini değiştiren kalıtsal bir genetik hastalıktır. Bu anomalilerin sonucu olarak, birkaç beyin, omurilik ve sinir tümörü (hem kranial hem de periferik) ortaya çıkar.
Neoplazmalar hemen hemen her zaman iyi huyludur, ancak evrimleşip kötüleşebilecekleri göz ardı edilemez.
İyi huylu bir tümör ile kötü huylu bir tümör arasındaki fark?
Genel olarak, bir tümör hücresi kütlesinin büyüme hızı yavaş olduğunda iyi huylu kabul edilir. Tersine, tümör kitlesinin büyüme hızı yüksek olduğunda bir tümör malign olarak kabul edilir.
NEUROFIBROMATOZ VE EPİDEMİYOLOJİ FARKLI TÜRLERİ
Üç farklı türde nörofibromatozis vardır: nörofibromatozis tip 1 (NF1), nörofibromatozis tip 2 (NF2) ve Schwannomatozis.
- Nörofibromatozis tip 1 ( NF1 ): En sık görülen nörofibromatozis şeklidir, her 3.000 kişiden birinde.
- Nörofibromatozis tip 2 ( NF2 ): Tip 1'den daha az yaygındır, bir vaka yaklaşık 35.000 kişiye aittir.
- Schwannomatozis : Kısa süre önce keşfedilen, yaklaşık 40.000 kişiden oluşan bir vaka ile nadir görülen bir durumdur. Bir çeşit nörofibromatozis tip 2; Bu yazıda, Schwannomatozis ve NF2 arasındaki farklılıklar göz önüne alındığında, ilki kendi başına bir nörofibromatozis olarak ele alınacaktır.
Hepsinin eşit derecede nörofibromatozis grubuna ait olduğu düşünülse de, üç form oldukça farklı nedenler ve semptomlar sunar.
Nedenler
Nörofibromatozise, ebeveynler tarafından bulaştırılabilen veya embriyonun gelişmesi sırasında kendiliğinden ortaya çıkabilen genetik bir mutasyon neden olur (sperm yumurtayı döllendikten sonra). Bu nedenle nörofibromatozis, bazen kalıtsal nitelikte olan genetik bir hastalık olarak kabul edilir.
Üç farklı nörofibromatozis formunun her biri, üç hastalığın neden aynı semptomatolojiyi göstermediğini açıklayan spesifik bir genetik mutasyon ile karakterize edilir.
TİPİNİN NEUROFIBROMATOZU 1
Mutasyona uğradıktan sonra tip 1 nörofibromatozisini belirleyen gen, kromozom 17 üzerinde bulunur ve NF1 olarak adlandırılır. NF1'in normal işlevi, sinir sisteminde çok bulunan ve hücre büyümesini düzenlemekten sorumlu olan bir protein olan nörofibromin üretmektir.
Mutasyon, nörofibrominanın sinir hücrelerini yok eder ve normal gelişimini değiştirir: tüm bunlar neoplazmların ortaya çıkmasına neden olur.
TİP 2 NUROFIBROMATOZLARI
Nörofibromatozis tip 2'den sorumlu gen, kromozom 22 içinde bulunur ve NF2 olarak adlandırılır. Normal koşullar altında sinir hücrelerinin büyümesini düzenleyen merlin (veya Schwannomina ) adı verilen bir protein üretir.
Sağlıklı merlin üretilmemesi, kontrolsüz hücre gelişimine neden olur ve bu, tümör geliştirme olasılığını arttırır.
SCHANNOMATOSI
Schannomatosis, 22 kromozomunda bulunan SMARCB1 geninin mutasyonuyla ilişkilidir. Ancak, başka genetik değişiklikler de var gibi gözüküyor. Bu konuda çalışmalar halen devam etmektedir.
İLETİM VE HEDEFLER
Nörofibromatozis tip 1 ve tip 2'den etkilenenlerin yaklaşık yarısı aynı hastalığı taşıyan bir ebeveyne sahiptir, bu da aile bileşeninin (yani kalıtım) çok önemli olduğu anlamına gelir.
Ayrıca, NF1 ve NF2, otozomal dominant hastalık olarak adlandırılan hastalıklara girer: bu, kalıtsal düzeyde, hasta bir ebeveyne ait çocuğun hastalanma şansının% 50 olduğu anlamına gelir.
Ailevi olmayan NF1 ve NF2 vakalarının tümü, embriyonik gelişim sırasında beklenmedik şekilde meydana gelen spontan mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.
Son olarak, Schwannomatozis ile ilgili olarak, aile bileşeninin ne kadar ve nasıl etkilediği henüz yeterince net değildir.
Belirtiler ve Komplikasyonlar
Derinleştirmek için: Nörofibromatozis Belirtileri
Her bir nörofibromatozis şekli, kesinlikle farklı semptom ve bulgular ile ayırt edilir. Üçünde, nörofibromatozis tip 1 kesinlikle en kapsamlı ve karmaşık semptomatolojiye sahip olandır; Aslında, vücudun birçok yerinde tümörlerle (çoğunlukla iyi huylu), öğrenme eksiklikleri, fiziksel kusurlar, kardiyovasküler bozukluklar vb. ile kendini gösterir.
Nörofibromatozis tip 2 ve Schwannomatozis, diğer yandan, daha dar fakat daha dramatik bir semptomatik spektrum; Ana tezahürler esas olarak Schwannoma tipi iyi huylu tümörlerden oluşur.
Schwannomi nedir?
Schwannomlar, periferik sinir sisteminin Schwann hücrelerinden kaynaklanan iyi huylu tümörlerdir. Schwann hücreleri, insan vücudunda mevcut olan birçok sinirlere stabilite ve destek sağlayan glia hücrelerine aittir.
TİPİNİN NEUROFIBROMATOZU 1
Yaşamın ilk yıllarında zaten mevcut olan nörofibromatozis tip 1'e özgü semptom ve bulgular şunlardır:
- Derinin anormallikleri . Bunlar kesinlikle, NF1'in en karakteristik belirtileridir. Bunlar esas olarak doğumdan beri mevcut olan kahve rengindeki lekelerdir (nadiren istisnalar dışında yaşamın üçüncü yılında ortaya çıkmaktadırlar). Boyutlar yaklaşık 5 mm genişliğindedir ve olası yüksek bir sayı (daha küçük bir sayıya kıyasla), hastalığın daha ciddi olduğu anlamına gelmez.
Kafein renkli lekelere ek olarak, koltuk altlarında ve kasıklarda yaklaşık 4-5 yaşları çürük gözükürken, erişkinlikte nörofibromların üstünde ve altında çıkıntı meydana gelir. Nörofibromlar - sinirleri içermediği sürece ( plutiform nörofibromlar ) - estetik açıdan rahatsızlık vermediklerinde özel rahatsızlıklar oluşturmayan değişken büyüklükte iyi huylu tümörlerdir.
- Fiziksel-iskelet defektleri . Bunlar skolyoz, kemerli bacaklar, kısa boy ve normalden daha büyük başlardır . İlk üçe kesinlikle anormal kemik büyümesi ve düşük kemik mineral yoğunluğu neden olur. Sonuncusu, büyük kafa, açık bir etiyolojiye sahip değildir.
- Öğrenme açığı . Hastaların hafif bilişsel bozukluklardan muzdarip olması (her şeyden önce öğrenme güçlüğü) oldukça yaygındır (vakaların% 60'ı). Çocuklar arasında, sözde dikkat eksikliği ve hiperaktivite sendromunu gözlemlemek kolaydır.
- Nörolojik problemler . Epilepsi ataklarından (vakaların% 7'si), hidrosefali ve iyi huylu beyin tümörlerinden oluşur. İkincisi, ani kişilik değişikliklerine ve anlık denge ve koordinasyon kaybına neden olur.
- Hipertansiyon . Vakaların% 20'sinde ortaya çıkar ve böbrekleri etkisiz hale getiren, iyi huylu tümörlere bağlı görünüyor. Hipertansiyon, felç veya kalp krizi geçirme şansını arttırır.
Sık sık ortaya çıkan olası komplikasyonlar şunlardır:
- Osteoporoz . Anormal kemik büyümesi ve uzun vadede azalmış kemik mineral yoğunluğu bu bozukluğun gelişmesine zemin hazırlar. Bacak kırıkları oldukça sık görülür.
- Artan sayıda ve nörofibromların evrimi . Bu tümörler ergenlik, hamilelik ve menopoz ile çakışan sayılarda artma eğilimindedir. Ayrıca, hasta yaklaşık 20-30 yaşlarında, sinirlerin gerçek habis tümörleri haline gelerek evrimleşebilir ve büyüyebilir.
- Anksiyete ve depresyon . Yetişkinlikte, estetik kusurlardan (bazı durumlarda vurgulama eğiliminde olan kusurlardan) dolayı ortaya çıkarlar.
TİP 2 NUROFIBROMATOZLARI
Nörofibromatozis tip 2'nin karakteristik semptom ve bulguları ergenliğin sonuna doğru belirir ve şunlardan oluşur:
- Kademeli işitme kaybı ve denge eksikliği . Akustik nörinoma (veya vestibüler Schwannoma ) olarak bilinen iyi huylu bir beyin tümörü nedeniyle ortaya çıkarlar . Bu neoplazma, VIII kranial siniri, denge ve işitselliği kontrol eden vestibolocoll'ı etkiler. Diğer klasik bulgular tinnitus ve vertigo'dur. Akustik nörinoma, NF2 hastaları arasında bugüne kadar görülen en yaygın işarettir.
- Cilt plakaları . Yaklaşık 2 cm genişliğinde ve koyu renkli, iyi huylu cilt tümörleridir. Hastaların yaklaşık yarısında bulunurlar.
- Menenjiyomlar . Bunlar beyin tümörleridir ( meninges ), bu durumda benign, hastaların yaklaşık yarısında ortaya çıkarlar. Genellikle semptomlara neden olmazlar, ancak belirledikleri zaman: baş ağrısı, kusma, epilepsi, çift görme, kişilik değişiklikleri, görme problemleri, dil zorlukları, hafıza eksikliği vb. (semptomatoloji, neoplaziden etkilenen beyin bölgesine bağlıdır).
- Ependymomlar . NF2 hastalarının yaklaşık yarısını etkileyen benign omurilik tümörleridir. Bel ağrısı ve kas zayıflığına neden olabilirler.
Sık sık ortaya çıkan olası komplikasyonlar şunlardır:
- Toplam sağırlık . Akustik nörinomanın kötüleşmesinden kaynaklanmaktadır.
- Yüz felci . Akustik nörinomadaki kötüleşme, VIII'ye çok yakın bir yerde bulunan VII kraniyal siniri de etkiler. Bu, yüz kaslarının kontrolünün kaybına neden olur.
- Görme problemleri Yaşlılıkta katarakt ataklarına neden olan benign retina tümörlerinden kaynaklanmaktadır.
- Periferik nöropati . Periferik sinir sisteminin hasar görmesinden kaynaklanmaktadır. Kökeni muhtemelen periferik sinirlerin iyi huylu tümörlerinden kaynaklanmaktadır. Karakteristik belirtiler yaygın ağrı ve uzuvlarda karıncalanma ve kas güçsüzlüğüdür.
schwannomatosis
Schwannomatozun semptomatolojisi 20 ila 30 yıl arasında görülür. Ana bozukluklar (tüm vücutta yaygın kronik ağrılar ve kas güçsüzlüğü), bazı kraniyal, spinal ve periferik sinirleri etkileyen, çoğunlukla iyi huylu olan tümörlerden (Schwannomlar denir) kaynaklanmaktadır.
Hedef kranial sinirler arasında VIII yoktur ve bu Schwannomatoz'u NF2'den ayırır.
Öte yandan, NF2 ile aynı şekilde Schwannomatoz hastaları arasında bilişsel eksiklik yoktur.
DOKTORA İLETİŞİM NEDİR?
Her bir nörofibromatozis formunun yukarıda belirtilen karakteristik işaretlerini fark ettiğinizde doktorunuza danışmanız iyidir. Bu, NF1 için kahve renkli lekelerin mevcudiyeti anlamına gelir; NF2 için işitme ve denge kaybı; Schwannomatozis için yaygın kronik ağrılar ve kas güçsüzlüğü.
tanı
Herhangi bir nörofibromatozis tanısı, doktorun en karakteristik bulguların varlığını analiz ettiği ve hastanın aile öyküsünü araştırdığı objektif inceleme ile başlar.
Bundan sonra, hasta değerlendirmeyi amaçlayan daha spesifik kontrollere tabi tutulur: görme ve göz, işitme (NF2'den şüpheleniliyorsa), vücudun her tarafına dağılmış iyi huylu tümörlerin konumu ve son olarak DNA.
AMAÇ SINAVI VE AİLE TARİHİ
Karakteristik belirtilerin değerlendirilmesine ek olarak, doktorun hastanın aile geçmişini bilmesi de çok önemlidir. Sonuncusu, aslında, nörofibromatozis muzdarip bir ebeveyne sahipse veya bir ebeveyne sahipse, hastalığın kalıtsal geçiş olasılığının yüksek olması nedeniyle, teşhis zaten iyi bir şekilde kurulur.
GÖZ VE DENETİMİN ÖZEL İNCELEMELERİ
Göz muayeneleri, sırasıyla NF1 ve NF2'nin iki belirgin belirtisi olan Lisch'in nodüllerini ve kataraktlarını tanımak için şarttır. Bu kontroller için, hasta objektif muayene için bulunmadığından, bir göz doktoruna başvurmalıdır.
Diğer yandan, odyometrik testler, NF2'nin özel tanısı için çok önemlidir, çünkü gördüğümüz gibi, akustik nörinoma işitme kaybına neden olur. Hangi seslerin hala algılandığını ve hangilerinin duyulmadığını doğrulamaya hizmet eden birkaç hedefli test vardır.
RADYOLOJİK İNCELEMELER
Nörofibromatozis şüphesi olan hastanın sunulduğu radyolojik incelemeler bilgisayarlı aksiyel tomografi ( TAC ) ve nükleer manyetik rezonanstır ( NMR ). Bu araştırmalar beyni, gözleri, omuriliği, periferik sinirleri vb. Etkileyen çeşitli iyi huylu tümörlerin yeri ve kapsamı hakkında net görüntüler sağlar.
Bazı durumlarda, nörofibromatozis belirtileri o kadar belirgindir ki ne TAC ne de MRG'ye ihtiyaç duyulmaz, ancak bu testler eşit derecede faydalıdır, çünkü neoplazmların nasıl gelişip gelişmediğini gösterirler. Tedavi görüyorsanız bu yararlıdır.
DNA ANALİZİ
DNA'yı analiz ederek, çeşitli nörofibromatozis'ten sorumlu mutasyonları tanımlayan birçok genetik test vardır. Bunlar, nörofibromatozis şüphesi somutsa (örneğin, bir ebeveyn hastalıktan etkilendiğinde), doğum öncesi yaşta bile yapılabilecek güvenilir testlerdir.
tedavi
Ne yazık ki, nörofibromatozisten kesin olarak iyileşmenin bir tedavisi yoktur. Uygulamaya getirilebilecek tek tedavi önlemi, semptomları azaltmak ve daha ciddi komplikasyonları önlemektir. En iyi sonuçlar için, özellikle iyi ergen tümörlerde değişiklik ve değişiklik geçirmenin kolay olduğu ergenlik dönemlerinde hastanın sağlık durumunu periyodik olarak izlemek önemlidir.
Güncellik? TEDAVİ VE PERİYODİK İZLEME
Derhal tedavileri başlatmak (bu nedenle mümkün olduğunca erken), istenmeyen sonuçların ortaya çıkma olasılığını azaltır. Örneğin, hipertansiyonun (NF1'in semptomlarından biri) derhal kontrol altında tutulması, inme ve kalp krizi gibi dramatik durumların başlamasını önleyebilir.
Durumun periyodik olarak izlenmesi ile komplikasyonların önlenmesi daha etkilidir. Aslında, yalnızca bu şekilde doktor, hastalığın herhangi bir evrimini tanıyabilir: yeni iyi huylu tümörlerin oluşumundan (optik yolakların gliomaları, nörofibromlar, vb.), Zaten mevcut olanların (plutiform nörofibromlar) kötüleşmesinden, anomalilerin kötüleşmesinden bilişsel ve nörolojik bozuklukların keskinleşmesine fiziksel iskelet.
Sürekli kontrol altında tutulmayı hak eden en kritik aşama, erken gençlik ve ergenlik dönemleridir, çünkü bu dönemde sağlık koşullarındaki değişikliklerin daha sık olduğu görülmektedir.
CERRAHİ
Cerrahi, sinirleri ve genel olarak sinir sinyal iletimini bozan tüm tümörleri uzaklaştırmak için kullanılır. Çıkarma, tümörün infiltrasyonunun konumuna ve derecesine bağlı olarak tamamen veya kısmi olabilir. İyi huylu bir malign hale gelen bir tümör acilen ameliyat edilmelidir.
Klasik bir cerrahi prosedür, NF2'li hastalarda akustik nörinomanın çıkarılması için amaçlanan prosedürdür. Operasyondan önce faydalar değerlendirilmelidir, çünkü operasyon aynı zamanda yüz kranyal sinire de zarar verebilir (dediğimiz gibi VIII kraniyal sinirin yakın çevresindedir).
radyocerrahi
Radyocerrahi, cerrahın ulaşması zor tümörlerin tedavisinde bir çözümdür. Doğrudan bir radyasyon konsantresi tümör hücrelerinin kütlesine karşı yönlendirildiği sofistike bir enstrümantasyon kullanır. Bu şekilde, neoplazmı doğrudan etkilemeye ek olarak, radyoaktif maruz kalmaya bağlı yan etkiler de sınırlıdır.
Radyocerrahi özellikle Schwannomlara ve akustik nörinomlara karşı endikedir.
Şekil: akustik nörinoma veya vestibüler Schwannoma. Tümörün vestibulokoklear kranial sinir düzeyinde, aynı zamanda fasiyal civarında da büyüdüğü görülebilir. Siteden: //baptisthealth.net/
prognoz
Tedavi edilemez ve zor kontrol edilebilir bir hastalık olan nörofibromatozis (şekli ne olursa olsun) asla pozitif prognoza sahip değildir.
Tedaviler erken uygulamaya konsa bile, hastanın yaşam kalitesi büyük ölçüde bozulur.
Ailenin desteği, özellikle hastanın ergen evresinde çok önemlidir: ailenin yakınlığı, gerçekte, her şeyden önce tipik nörofibromatozis tip 1'in tipik olduğu komplikasyonların etkilerini sınırlar ve depresyon zamanlarında destekler.
