genellik
Kusurlu osteogenezis, cinsiyetle ilgili olmayan, belirli bir kemik kırılganlığından ve belirgin bir kırılma eğiliminden sorumlu olan doğuştan gelen bir genetik hastalıktır.
Osteogenez imperfektanın semptomları çoktur; genel olarak, şunlardan oluşur: kemik zayıflaması, kemik kırılmalarına yüksek eğilim, mavi, gri veya mor oküler sklera varlığı, kemik deformitelerinin varlığı veya diğer iskelet değişiklikleri, üçgen yüz, diş kırılganlığı vb.
Genel olarak, osteogenezis imperfektanın doğru teşhisi için esastır: objektif inceleme, tarihçe, görüntüler için tanı testleri, kolajen tip I değerlendirme testi ve genetik test.
Ne yazık ki, şu anda, osteogenezis imperfekta hastaları için mevcut olan tek tedavi semptomatiktir. Söz konusu hastalık, aslında, tedavi edilemez.
Eksik osteogenez nedir?
Kusurlu osteogenezis, etkilenen kişinin kemiklerini zayıflatan ve kırılmaya eğilimli kılan genetik bir hastalıktır.
Aslında, osteogenez terimi ile kusurlu doktorlar, belirli bir seviyede kemik kırılganlığı ile karakterize edilen, heterojen bir genetik hastalık grubuna atıfta bulunur. Bu nedenle, bazıları diğerlerinden çok daha ciddi olan osteogenezis imperfekta formları (veya tipleri) vardır.
BT BİR KONGENİTAL HASTALIĞI
Etkilenen insanlarda, osteogenez imperfekta doğumdan bu yana mevcut olan bir hastalıktır. Bu nedenle, doğuştan bir hastalık olarak tanımlanabilir.
SEKSİNE BAĞLI MISIR?
Kusurlu osteogenezis, hemofili veya Klinefelter sendromu gibi cinsiyetle ilgili genetik bir hastalık değildir.
epidemioloji
Bazı istatistiksel araştırmalara göre, kusurlu osteogenezis insidansı 15.000-20.000 doğumda bir olacaktır. Bu, her 15.000-20.000 yenidoğana osteogenez imperfektasından etkilenen bir kişiyle sunulduğu anlamına gelir.
Diğer istatistiksel çalışmalar, kusurlu osteogenezin erkekleri ve kadınları eşit şekilde etkilediğini ve belirli bir ırk veya etnik grup için tercih edilmediğini göstermiştir.
Ömrü, kusurlu osteogenez formuna bağlı olan son derece değişken bir parametredir.
Nedenler
Kusurlu osteogenez, hemen hemen her zaman, tip I kollajen üretiminin niteliksel ve niceliksel bir değişikliğinden kaynaklanır.
Tip I kollajen kemiğin güçlendirilmesi ve kıkırdak, tendonlar, cilt, oküler sklera vb. Gibi sağlıklı bağ dokularının korunması için gereklidir.
Bu nedenle, tip I kollajen üretimindeki bir değişiklik, kemiklerin direncini ve insan vücudunda bulunan bağ dokularının sağlığını etkiler.
BİLEŞEN ÜRETİM NEDİR?
Genetik bir hastalık, hücresel DNA'yı oluşturan bir veya daha fazla genin mutasyonundan kaynaklanan bir durumdur.
Osteogenez imperfekta durumunda, ikincisinin nedenleri hemen hemen her zaman COL1A1 (kromozom 17'de bulunur) ve COL1A2 (kromozom 7'de bulunur) genlerinin birinin veya her ikisinin mutasyonunda bulunur.
Normal koşullar altında, COL1A1 ve COL1A2 normal tip I kollajen üretimini düzenler; onlara karşı mutasyonların varlığında, düzenleyici işlevlerinde başarısız olurlar.
Önemli: Mutasyona uğrarsa diğer hangi genler osteogenez imperfektaya neden olur?
COL1A1 ve COL1A2 mutasyonlarına ek olarak, IFITM5, SERPINF1, CRTAP ve LEPRE1 genlerinin mutasyonları osteogenezin potansiyel nedenleridir.
Yukarıdaki genler, COL1A1 ve COL1A2 dışındaki fonksiyonları kapsar - bu yüzden tip I kollajen üretimini kontrol etmezler - ama yine de insan iskeletinin kemiklerinin gücü ve gücü üzerinde bir etkiye sahiptirler.
GENETİK HASTALIK NEDİR?
Kusurlu osteogenezis, otozomal bir genetik hastalıktır .
Genetik bir hastalık ile ilişkili olan otozomal terimi, söz konusu durumun cinsel kromozomlara değil otozomal olan genetik mutasyonlara bağlı olduğunu gösterir.
Okuyucular, insana, 22 çiftin otozomal tipte ve sadece bir çiftin cinsel olduğu 23 çift toplam kromozom kümesine sahip bir kromozomal kümeye sahip olduklarını hatırlatır. Cinsiyet kromozomları çifti bireyin cinsiyetini etkiler.
COL1A1, COL1A2 ve IFITM5'i etkileyen mutasyonları takiben kusurlu osteogenezis, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir. SERPINF1, CRTAP ve LEPRE1 genlerindeki mutasyonlardan kaynaklandığı zaman, otozomal resesif bir hastalığın çağrışımlarına sahiptir.
TÜRLERİ
Halen, doktorlar 8 tip (veya form) osteogenez imperfecta olduğuna inanmaktadır. Çeşitli türleri ayırt etmek için, ilk sekiz Romen rakamı olarak, Romen rakamını kullanmaya karar verdiler.
Aşağıdaki tabloda osteogenezis imperfektanın 8 formu, bunlara neden olan mutasyonlar ve diğer özellikler gösterilmektedir.
tip | Mutasyona uğramış gen | Genetik hastalık tipi |
COL1A1 | Otozomal dominant | |
II | COL1A1 ve COL1A2 | Otozomal dominant |
III | COL1A1 ve COL1A2 | Otozomal dominant |
IV | COL1A1 ve COL1A2 | Otozomal dominant |
V | IFITM5 | Otozomal dominant |
VI | SERPINF1 | Otozomal resesif |
VII | CRTAP | Otozomal resesif |
VIII | LEPRE1 | Otozomal resesif |
* Not: Açıkçası, ilk dört osteogenez imperfekta formuna neden olan COL1A1 ve COL1A2'deki mutasyonlar, biraz farklı özelliklere sahip genetik değişikliklerdir. Aksi takdirde, birini diğerinden ayırt etmek mantıklı olmaz.
Belirtileri, belirtileri ve komplikasyonları
Tüm osteogenezis imperfecta türleri kemiklerin zayıflatılmasından sorumludur, öyle ki patolojiden etkilenen özne kırıklara karşı belirli bir yatkınlığa sahiptir . Kemiklerin zayıflama derecesi formlara göre değişir; bunlardan bazıları için, bu zayıflama diğerlerinden daha fazladır.
Bunu söyledikten sonra, her türlü kusurlu osteogenez formunun, bazılarının diğer formların semptomatik görüntüsünü hatırlayabildiği kendi semptomatolojik çerçevesi ile ortaya koyduğunu belirtmek doğrudur.
Olası Semptomlar ve İşaretler
Olası osteogenez semptom ve bulguları arasında imperfekta bulunur:
- Kemik malformasyonlarının varlığı;
- Kısa ve küçük bir vücudun varlığı (gövde olarak görülür);
- Eklem problemleri (örneğin: gevşek eklemler);
- Kas zayıflaması;
- Mavi, mor veya gri renkli oküler sklera;
- Üçgen yüz;
- Namlu toraks;
- Vertebral kolonun morfolojik anormallikleri;
- Diş kırılganlığı;
- Toplam işitme kaybı veya kaybı;
- Solunum problemleri;
- Tip 1 kollajen yokluğu veya eksikliği ile ilgili problemler.
Kusurlu osteogenez: skleranın mavi rengini ve hastalığı karakterize eden kemik deformasyonlarını not edin. Wikipedia.org sitesinden
ZORUNLU OSTEOGENEZİN EN BÜYÜK FORMLARI NELERDİR?
Doktorlar, çeşitli osteogenezis imperfecta tiplerinin semptomatik şiddetini 3 derecelik bir ölçekte sınıflandırır, bunlar: hafif derece, orta derece ve ağır derece.
Yalnızca bir form "hafif derece" kategorisine aittir: tip I kusurlu osteogenez; "orta derece" kategorisine 4 kusurlu osteogenezis şekli aittir: IV, V ve VI; Son olarak, "şiddetli derece" kategorisine 3 form aittir: II, III, VII ve VIII.
TİP I: ÖZELLİKLER
En yaygın ve en az şiddetli olan tip I tip osteogenez kusurları aşağıdaki özelliklere sahiptir:
- Özellikle ergenlikten önce kırıklara neden olur;
- Neredeyse boy üzerinde etkisi yoktur, bu yüzden hastalar genellikle normal boydadır;
- Eklem problemlerine ve kas zayıflığına neden olur;
- Mavi, mor veya gri sklera;
- Üçgen bir yüzün ve omurgada anormalliklerin bir nedenidir;
- Neredeyse hiçbir zaman kemik deformasyonuna neden olmaz. Onları kışkırtırsa, minimaldir;
- Diş kırılganlığına ve / veya işitme kaybına neden olabilir (ikincisi genellikle yetişkinlikte görülür);
- Kalitede normal tip I kollajen varlığı ile ilişkilidir, fakat miktarında anormaldir (normalden daha azdır).
TİP II: ÖZELLİKLER
Tip II kusurlu osteogenez, aşağıdakilerle karakterize edilir:
- Doğumda veya kısa bir süre sonra ölüm sebebi olunuz. Solunum problemleri hemen hemen her zaman ölüm nedenidir;
- Önemli kemik kırılganlığı ve ciddi kemik deformitesinin varlığı;
- Düşük boy ve az gelişmiş akciğerler;
- Mavi, mor veya gri renkli sklera;
- Tip I kollajen nicel ve nitel anomalilerinin varlığı
TİP III: ÖZELLİKLER
Tip III kusurlu osteogenez aşağıdaki özelliklere sahiptir:
- Çok ciddi olmasına rağmen, yenidoğan döneminde sıklıkla ölüme neden olmaz;
- Yüksek kemik kırılganlığı ile ilişkilidir;
- Kısa boy, eklem problemleri, kas güçsüzlüğü (özellikle bacaklarda ve kollarda), namlu toraks, üçgen yüz ve vertebral kolonun anormal eğriliğinden sorumludur;
- Mavi, mor veya gri sklera sebebidir;
- Solunum problemlerine, diş kırılganlığına ve işitme kaybına neden olabilir;
- Kemik deformitesinden sıklıkla sorumludur;
- Tip I kolajen nitel ve nicel anormallikleri ile ilişkilidir.
TİP IV: ÖZELLİKLER
Tip IV osteogenezis, aşağıdakilerle karakterize edilir:
- II ve III formları ile form I arasında bir dereceye kadar kemik kırılganlığı;
- Boy ortalamadan daha düşük;
- Mavi, mor veya gri renkli sklera;
- Küçük / orta kemik deformasyonları, vertebral kolon ve varil toraksın hafif anormallikleri;
- Üçgen yüz;
- Diş kırılganlığı ve işitme kaybının olası varlığı;
- Tip I kollajen anomalilerinin varlığı
TİP V: ÖZELLİKLER
Tip V kusurlu osteogenez, bir dereceye kadar kusurlu osteogenez tip IV'e benzer. Bununla birlikte, bazı özellikleri vardır:
- Normal renkteki sklera;
- Diş kırılganlığının olmaması;
- Kırık kemiklerin iyileşme süreci sırasında anormal kemik iliği oluşumu;
- Radius ve ulna arasında kalan interosseöz zarın kalsifikasyonu. Bu, önkolun hareketliliğini tehlikeye atar.
TİP VI: ÖZELLİKLER
Ayrıca, VI tipi kusurlu osteogenezis IV formuna benzer. Bunu ikincisinden ayırmak için, yüksek kan alkali fosfataz seviyeleri ve bazı kemiklerde balık dikenlerine benzer lamellerin (kemik) varlığı gibi bazı özellikler vardır.
TİP VII: ÖZELLİKLER
Semptomatolojik bakış açısından, tip VII kusurlu osteogenez, bazı durumlarda tip IV'e benzeyebilirken, diğer durumlarda tip II'ye benzeyebilir.
Bu ciddi patolojik formun özellikleri arasında şunlar bulunmaktadır:
- Kısa yükseklik;
- Çok kısa bir humerus (kol kemiği) ve bir femur (uyluk kemiği);
- Koksa vara olarak bilinen kalça deformitesinin sık varlığı.
TİP VIII: ÖZELLİKLER
Tip VIII kusurlu osteogenez, II ve III formlarını çok andırır.
Kendine özgü özellikleri arasında göze çarpıyor: şiddetli büyüme açığı, şiddetli iskelet hipomineralizasyonu ve enzim prolil 3-hidroksilazın yokluğu (veya zayıf varlığı).
tanı
Genel olarak, hastaların şüpheli bir kusurlu osteogenez formuna maruz kaldıkları tanı prosedürü dikkatli objektif inceleme ve dikkatli tıbbi geçmişle başlar ; sonra hastanın aile öyküsünün bir analizi ve görüntüler için bir dizi tanı testi (X-ışını, TAC vb.) ile devam eder; Sonunda, tip I kollajenin nicel ve nitel bir değerlendirmesi ve genetik test ile sona erer.
Bugün, doğum öncesi dönemde bile kusurlu osteogenezi teşhis etme ve hamile bir kadını ultrasona maruz bırakma olasılığı vardır.
AMAÇ SINAVININ ÖNEMİ VE ANAMNESİ
Osteogenezis imperfekta konusunda deneyimli bir hekim, yukarıda belirtilen hastalıkları ancak fizik muayene ve tıbbi öykü ile bile teşhis edebilir. Bu, bu tanı testlerinin önemsiz bir önemi olmadığı anlamına gelir.
TİP ÜRETİMİN KOLAJ ÜRETİMİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ I
Normal olarak, tip I kollajenin kalitatif ve kantitatif değerlendirmesi çok güvenilir bir testtir, çünkü belirtildiği gibi, osteogenezis imperfekta vakalarının çoğu, tip 1 kollajen üretimini kontrol eden genleri etkileyen mutasyonlarla karakterize edilir.
Bir insandaki tip I kollajen miktarını ve kalitesini hücresel düzeyde değerlendirmek için doktorlar cilt biyopsisine veya belirli bir kan testine güvenebilirler.
Bu değerlendirme testlerinin her ikisi de oldukça karmaşıktır ve hasta (veya ebeveynleri) sonuçları bilmek için birkaç hafta beklemek zorunda kalabilir.
GENETİK TEST
Muayene edilen bireyin tüm DNA'sını tarayan bir genetik test vasıtasıyla, doktorlar mevcut genetik mutasyonun çağrışımlarını kesin olarak belirleyebilirler.
Genel olarak, tüm hücresel DNA üzerinde genetik bir testin gerçekleştirilmesi, kollajen tip I'in özelliklerinin değerlendirilmesi istenen sonuçları sağlamadığında veya COL1A1 veya COL1A2'yi etkileyen bir mutasyon olmadığında öngörülür. kusurlu osteogenezis.
PRENATAL TANISI
Prenatal ultrason, tip II ve tip III osteogenezisin tanımlanmasında çok yararlıdır.
terapi
Günümüzde osteogenezis imperfekta için spesifik bir tedavi yoktur. Başka bir deyişle, osteogenezi kusurlu olan insanlar, ölümüne kadar yukarıda belirtilen durumla yaşamaya mahkumdur; Aynı hastalığın sonuçları nedeniyle sık sık ölüm.
Spesifik terapi eksikliği, diğer tedavi biçimlerini dışlamaz. Aslında, bir osteogenezis imperfekta hastasının terapötik olanakları arasında, birkaç semptomatik tedavi vardır ; Semptomatik tedaviler, semptomları hafifletebilen, hastalığın seyrini yavaşlatan ve en ciddi sonuçları önleyen (veya en azından erteleyen) tedavilerdir.
OLASI SEMPOMATİK TEDAVİLER
Osteogenezis imperfekta için olası semptomatik tedaviler listesinde, göze çarpıyor:
- Kırıklara ve deformasyonlara daha fazla direnç sağlayan çivilerin cerrahi olarak yerleştirilmesi, en uzun kemiklerin içine (NB: kırılmaya en yatkın). Bu işleme intramedüller çubuklama denir;
- Kırıkların ve / veya kemik deformitelerinin konservatif veya cerrahi bakımı;
- Diş sağlığı, diş sağlığını korumak;
- Birden fazla ağrılı çoklu kırık durumunda ağrı giderici tedaviler;
- Uzama ve kas güçlendirme için fizyoterapi. Elastik ve tonik bir kas sistemi, farklı kemik kırıklarını içerebilecek düşmeleri önlemeye izin verir;
- Tekerlekli sandalyeler, veliler, koltuk değnekleri, vb. Dahil olmak üzere hareket için desteklerin kullanılması.
HAREKETİN YARARLARI
Osteogenezis imperfekta olanlar için, doktorlar genel olarak sürekli egzersiz ve hareket pratiği önermektedir, çünkü bu faaliyetlerin her ikisi de iskelet ve kas sistemini güçlendirmeye katkıda bulunmaktadır.
Tavsiye edilen sporlar arasında şunlar yer alır: yüzme, iskelet sistemi üzerinde düşük etkiye sahip fiziksel bir aktivite olduğu için ve yürüme.
SAĞLIKLI YAŞAM TARZINDAN FAYDALAR
Sağlıklı bir yaşam sürdürmek, sigara içmekten kaçınmak, aşırı alkol içmek, çok fazla yemek yemek ve benzeri şeyler, osteogenezis imperfekta hastalarının sağlığı üzerinde adil faydalara sahip değildir, çünkü hastalığın ilerlemesini yavaşlatır ve kemik kırılganlığını azaltır.
DENEY FAZINDA SEMTOMATİK TEDAVİLER
Halen, doktorlar ve araştırmacılar, büyüme hormonu ve intravenöz ve oral bifosfonat tedavisine dayalı bir tedavi de dahil olmak üzere bazı semptomatik tedavilerin etkinliğini değerlendirmektedir.
Şimdilik, yukarıda belirtilen araştırma tedavilerinin sağladığı sonuçlar, tüm tıbbi topluluğu umutlu kılmaktadır.
prognoz
Kusurlu olmayan osteogenezis, olumsuz bir prognozlu bir hastalıktır, tedavi edilemez olduğu için, yaşam kalitesini büyük ölçüde tehlikeye atar ve bazı durumlarda etkilenen kişinin erken ölümüne neden olur.
Bununla birlikte, modern semptomatik tedaviler sayesinde, şiddetli olmayan bir osteogenez imperfekta formuna sahip birçok kişinin, keyifli ve tatmin edici bir yaşam sürdürebildiği belirtilmelidir.
önleme
Günümüzde, maalesef, osteogenez imperfekta'ya karşı önleyici bir önlem yoktur.
