Sisplatin, alkilleyici ajanların sınıfına ait kemoterapötik bir ilaçtır. Dünya Sağlık Örgütü (Dünya Sağlık Örgütü) tarafından yazılan temel ilaçlar listesine dahil olacak şekilde, güçlü bir antitümör ajan olarak kabul edilir;
Terapötik endikasyonlar
Cisplatin, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinin tedavisi için tek başına veya diğer antikanser ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir:
- Over kanseri, gelişmiş veya metastatik;
- Mesane kanseri, ileri veya metastatik;
- Testis kanseri, ileri veya metastatik;
- Küçük ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri, ileri veya metastatik;
- Baş ve boynun skuamöz hücre kanseri, ileri ve metastatik.
Sisplatin, testis kanserinin tedavisinde özellikle etkilidir: bleomisin (sitotoksik bir antibiyotik) veya vinblastin (bir antimitotik) ile kombinasyon halinde kullanıldığında, iyileşme şansı büyük ölçüde artar.
Sisplatin ayrıca, tümörü oluşturan malign hücreleri ışınlamak için düşük enerjili elektron ışınlarını kullanan özel bir radyasyon tedavisi türü olan Auger tedavisi ile birlikte de kullanılabilir.
Yapılan çalışmalar ve klinik etkinlik
1. İleri düzeyde küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde sisplatin ile kombine tedavi
Sisplatin sıklıkla diğer antikanser ilaçlarla birlikte kullanılır.
Bu çalışma, pemetrexed, docetaxel ve cisplatin ile kombinasyon tedavilerinin etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için yapıldı.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri gelişmiş 97 hastaya uygulandı. Hastalar iki gruba ayrıldı; bir gruba pemetrexed (bir antimetabolit ajanı) ile birlikte sisplatin, diğer gruba ise docetaxel (bir antimitotik ajan) ile kombinasyon halinde sisplatin verildi.
Çalışma, iki terapötik stratejinin eşit derecede etkili olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, pemetrexed ve sisplatin ile yapılan terapi, lökopeni, anemi, trombositopeni, bulantı ve kusma gibi yan etkilerin görülme sıklığını göstermiştir.
2. İleri gastrik karsinoma tedavisinde sisplatin, floroürasil ve elemi emülsiyonu ile kombine tedavi
Elemi, Burseraceae familyasına ait bitkilerin gövdesinin oyulmasıyla elde edilen bir oleoresinadır.
Bu çalışmada, ileri gastrik karsinoması olan 64 hastaya, elemi emülsiyonunun oral uygulamasının eklendiği sisplatin ve florourasil bazlı bir kombinasyon tedavisi uygulandı. Çalışma, ilaç emülsiyon kombinasyonunun, advers reaksiyonları arttırmadan terapinin iyileştirici etkinliğini önemli ölçüde artırabileceğini buldu. Sadece sisplatin ve florourasil ile yapılan tedavide aslında bir yıllık sağkalım oranı% 45; Bununla birlikte, emülsiyon eklendiğinde, hayatta kalma oranı% 56'ya yükselmiştir.
3. Vetiver yağı alımını takiben sisplatin tarafından verilen yan etkilerin azaltılması
Sisplatin kullanımı, etkinliğine rağmen, içerdiği ağır yan etkiler nedeniyle sınırlıdır.
Bu çalışmanın amacı Vetiver Java yağının koruyucu etkilerini araştırmaktı. Değerlendirme, sisplatin uygulamasından yedi gün önce oral Vetiver yağı alan İsviçre albino farelerinde yapıldı. Bu süreden sonra ilaç verildi. Çalışmada renal toksisitenin ve sisplatin kaynaklı miyelosupresyonun belirgin şekilde azaldığı gösterilmiştir. Bu nedenle, bu çalışma Vetiver yağının sisplatin tedavisinin neden olduğu yan etkiler için ilginç koruyucu özelliklerini vurgulamaktadır.
Uyarılar
Sisplatin antikanser kemoterapötik ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış bir doktor gözetiminde uygulanmalıdır.
İlaç ışığa duyarlı olduğu için koyu şişelerde paketlenir; bu nedenle ışıktan uzak tutulmalıdır.
Sisplatin siyah bir platin çökeltisi oluşturmak için metalik alüminyum ile reaksiyona girebilir. Bu nedenle ilacın, alüminyum içeren iğnelerin, şırıngaların ve kateterlerin kullanımından kaçınılarak uygulanması gerekir.
Tüm tedavi periyodu öncesinde, sırasında ve sonrasında, böbrek, karaciğer, hematopoetik (kan hücrelerinin miktarı) ve serum elektrolitleri (kalsiyum, magnezyum, sodyum, potasyum) izlenmelidir .
Etkileşimler
Sisplatinin, örneğin sefalosporinler, aminoglikositler veya kontrast maddeleri gibi diğer nefrotoksik maddelerle (yani böbrekler için toksik) birlikte verilmesi, böbrekler üzerindeki toksik etkiyi arttırır.
Sisplatin ile tedavi sırasında ve sonrasında, özellikle renal yolla atılan diğer ilaçların dikkatli kullanılması önerilir.
Ototoksik ilaçların (kulağa toksik olan) birlikte verilmesi - örneğin aminoglikositler ve ilmek diüretikler gibi - sisplatinin kulaktaki toksisitesini artırabilir.
Ifosfamid (bir antitümör alkilleyici ajan ), sisplatin ile tedavi nedeniyle işitme kaybı riskini artırabilir.
Miyelosupresif ajanların veya radyoterapinin eşzamanlı kullanımı, sisplatinin miyelosupresif aktivitesini artırabilir.
Sisplatin, vinblastin veya bleomisin ile kombinasyon halinde verilirse, Raynaud fenomenine neden olabilir.
Sisplatin ve docetakselin birlikte verilmesi, iki ilacın tek alımının indüklediğinden daha ciddi nörotoksik etkilere (sinir sistemine toksik) neden olabilir.
Sisplatinin etkinliği, penisillamin gibi bazı kenetleme maddelerinin alınmasıyla azaltılabilir.
Yan etkileri
Sisplatin uygulamasına bağlı yan etkiler, verilen doza göre ve ilacın tek başına mı yoksa kombinasyon kemoterapisinde mi kullanıldığına bağlı olarak değişebilir. Dahası, bir birey ile bir başkası arasında bile büyük bir cevap değişkenliği vardır.
Aşağıdakiler sisplatin tedavisinin yan etkilerinden bazılarıdır.
Nefrotoksisite
Sisplatin, özellikle önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, aşırı nefrotoksiktir (böbrek için toksiktir). Sisplatinin nefrotoksisitesi, doz sınırlayıcı bir yan etkidir : bu, bu tür bir toksisitenin, hastaya verilebilecek ilaç dozunu azalttığı anlamına gelir.
Nörotoksisite
Sisplatinin neden olduğu nörotoksisite doza bağımlıdır, yani artan ilaç dozu ile artar. Parestezi başlangıcı (ekstremitelerin veya vücudun diğer bölgelerinin duyarlılığının kaybı), arefleksi (toplam refleks kaybı ) ve propriyosepsiyon kaybı, yani kişinin vücudundaki konumunu algılama ve tanıma yeteneğinin kaybı ile ortaya çıkabilir. alanı.
Sisplatin ile tedavi sırasında ve sonrasında düzenli nörolojik kontroller yapılması gerekir.
ototoksisite
Genellikle kulak çınlaması (ıslık sesi, vızıldama, hışırtı veya kulak nabzı) ve / veya işitme kaybı şeklinde kendini gösterir . İşitme kaybı tek taraflı veya iki taraflı olabilir ve tekrarlanan dozlarla daha şiddetli olma eğilimindedir. Çocuklarda yetişkinlerden daha belirgin olan bu yan etkiyi önlemek için etkili bir tedavi yoktur.
Sisplatin tedavisine başlamadan önce ve dozlama arasında dikkatli bir odyometrik kontrol yapılmalıdır.
myelosupresyon
Sisplatin, kemik iliği supresyonunu teşvik eden miyelosupresyona neden olabilir. Bu baskılama hematopoezin azalmasına neden olur (kan hücrelerinin azalmış sentezi).
Kan hücrelerinin azalmış sentezi şunlara yol açabilir:
- anemi (kanda hemoglobin miktarında azalma);
- lökopeni (azalmış beyaz kan hücreleri) ve bunun sonucunda enfeksiyonların kasılmasına karşı duyarlılığı arttı ;
- kanama riski arttıkça trombositopeni ( trombosit sayısında azalma) .
Miyelosupresyon, doza bağlı bir yan etkidir.
Mide bulantısı ve kusma
Sisplatin güçlü bir emetojendir (kusturmaya neden olur) ve - antiemetik ilaçlar (antivomitus) verilmediği sürece - bu yan etki hemen hemen her zaman ortaya çıkar.
Genel olarak, bu etkiyi önlemek için anti- emetikler ( ondansentron gibi) kortikosteroidlerle (örneğin deksametazon gibi ) birlikte kullanılır.
Elektrolit bozuklukları
Sisplatin, hipomagnezemi, hipokalemi ve hipokalsemiye veya - sırasıyla - kandaki magnezyum, potasyum ve kalsiyum seviyelerinde bir azalmaya neden olabilir.
Kalp hastalıkları
Sisplatin tedavisi, bradikardi ve taşikardi de dahil olmak üzere kardiyak aritmilere neden olabilir. Özellikle, bu etkiler sisplatin diğer sitotoksik ilaçlarla birlikte kullanıldığında gözlendi.
Hipertansiyon oluşabilir ve bazı durumlarda, tedavinin bitmesinden birkaç yıl sonra bile miyokard enfarktüsü oluşabilir.
Vasküler hastalıklar
Flebitin sisplatin enjekte edildiği alanda ortaya çıkması çok yaygındır.
Serebral veya miyokard iskemisi de görülebilir.
Solunum bozuklukları
Sisplatin, dispne, solunum yetmezliği ve bazı durumlarda pnömoni ile tedavi sonrası ortaya çıkabilir.
Hepato-biliyer hastalıklar
Sisplatin, anormal karaciğer fonksiyonuna ve transaminazların (herhangi bir karaciğer hasarını tespit etmek için göstergeler olarak kullanılan enzimler) ve bilirubinin (hemoglobinin katabolizması tarafından üretilen safrada bulunan sarı pigment) kan seviyelerinde bir artışa neden olabilir.
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Sisplatinin enjekte edildiği bölgede döküntüler, ülserler ve döküntüler oluşabilir. Ayrıca, alopesi oluşabilir.
Eylem mekanizması
Sisplatin - bütün alkile edici ajanlar gibi - DNA'yı oluşturan iki tel ile bağlar oluşturabilir.
DNA, çift sarmal oluşturmak için birbiri ardına birleştirilmiş iki filamentten oluşur.
DNA, nükleotit denilen birçok monomerden oluşur. 4 tür nükleotit vardır: aden (A), guanin (G), sitozin (C) ve timin (T), birlikte AT ile bağlanmış özel çiftler AT (adenin-timin) ve CG (sitozin-guanin) ile birleştirilir .
DNA molekülü boyunca bulunan baz dizisi genetik bilgiyi taşır.
DNA'nın çift teli azotlu baz olarak adlandırılan dört temel birimden oluşur: bu moleküller sitozin, timin, adenin ve guanindir. Cisplatin, guanin yapısında bulunan bir azot atomuna bağlanarak sitotoksik etkisini gösterir, ancak adeninle de bağlar oluşturabilir. Sisplatinin DNA ipliklerine bağlanması, kopyalanmasını ve kopyalanmasını önleyerek, programlanmış hücre ölüm mekanizmasını ( apoptoz ) karşılaması için hücreleri kınadı.
Kullanım Talimatı - Posoloji
Sisplatin berrak, açık sarı bir sıvıdır. Uygulama genellikle 6-8 saat boyunca intravenöz infüzyonla yapılır .
Uygulanan sisplatin dozu, tedavi edilecek tümör tipine ve ilacın tek başına mı, yoksa diğer ilaçlarla kombinasyon halinde mi kullanıldığına bağlıdır.
monoterapi
Sisplatin monoterapisi iki farklı şekilde uygulanabilir:
- Her 3-4 haftada bir, 50 ila 120 mg / m2 arasında değişen vücut yüzeyinde değişen tek doz ;
- Fraksiyonel dozlar, art arda beş gün boyunca, her 3-4 haftada bir günde 15 ila 20 mg / m2 arasında değişen bir miktarda.
Bu dozlar hem yetişkinlere hem de çocuklara verilebilir.
Kombinasyon kemoterapisi
Sisplatin kombinasyon kemoterapisinde kullanılıyorsa, uygulanan doz azaltılmalıdır. Genellikle normal doz, her 3-4 haftada bir tek doz halinde verilen 20 mg / m2 veya daha fazladır.
Rahim ağzı kanseri tedavisinde cisplatin, genellikle radyasyon tedavisi ile birlikte kullanılır. Bu durumda, normal doz altı hafta boyunca haftada 40 mg / m2'dir.
Sisplatinin renal toksisitesi nedeniyle, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uygulanan doz azaltılmalıdır.
Sisplatinin neden olduğu böbrek hasarını önlemek veya en azından içermek için, hastalar klorid içeren çözeltilerle nemlendirilmelidir. Tedavi sırasında ve sonrasında ilacın atılımının devam etmesini sağlamak için salin diüretik veya mannitol verilebilir.
Hamilelik ve emzirme
Hamile kadınlar tarafından sisplatin kullanımı hakkında yeterli veri yoktur, ancak ciddi doğum kusurlarına neden olabileceğinden şüphelenilmektedir.
Bununla birlikte, hayvanlar üzerindeki çalışmalar üreme toksisitesini ve transplasental kanserojenliği göstermiştir . Bu nedenle, sisplatin, hamile bir kadına verildiğinde fetus için toksik olabilir, bu nedenle kullanımından kaçınılması şiddetle tavsiye edilir.
Gebelikten kaçınmak için sisplatin ile tedavi sırasında ve işlem bitiminden sonra en az altı ay boyunca her iki cinsten de önlemler alınmalıdır.
Sisplatin anne sütü ile de atıldığından, emzirme sırasında kullanılması tavsiye edilmez.
Kontrendikasyonlar
Sisplatin kullanımı ilaca veya platin içeren diğer bileşiklere alerjisi olan hastalarda kontrendikedir.
Sisplatin miyelosupresyonlu hastalarda, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve dehidrate hastalarda kontrendikedir. Aynı zamanda işitme bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.
Sisplatinin Keşfi
Kimya ve tıp dünyasında devrim yaratan keşiflerin çoğu gibi, sitotoksik sisplatinin keşfi de tesadüfen gerçekleşmiştir.
İlk olarak, sisplatin ilk olarak 1845'te İtalyan kimyager Michele Peyrone tarafından tanımlanmış ve uzun süre "Peyrone klorür" olarak biliniyordu.
Deney, iki platin elektrot içeren bir oda içinde amonyum klorür (bakteri üremesi için gerekli) içeren bir kültür ortamında inkübe edilmiş Escherichia coli'nin bakteri kültürleri üzerinde gerçekleştirildi.
Bilim adamları, elektrik alan uygulandığında, bakteriyel çoğalmanın durduğunu fark ettiler. Bakterilerin büyümesi kesintiye uğramamıştır, ancak bunlar normal bir şekilde değil, anormal bir şekilde artmıştır. Bilim adamları, elektrik alanını uygulayarak bakteri üremesini değiştirebilecek ve replikasyonu engelleyebilecek kimyasal türlerin üretildiğini belirlediler. Rosenberg'in çalışmaları, sitotoksik etkinin organometalik bir kompleks oluşumu nedeniyle olduğunu anlayana kadar devam etti: sisplatin .
Daha sonra, tümörlerin tedavisinde sisplatin potansiyelini değerlendirmek için sayısız araştırma yapıldı.
Aralık 1978'de, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi testis ve yumurtalık kanseri tedavisi için sisplatin kullanımını onayladı ve ertesi yıl diğer Avrupa ülkelerinde onaylandı.
