genellik
Myastenia gravis, bazı kasların yorgunluk ve halsizlikleriyle karakterize kronik bir hastalıktır. Sinirden kaslara gönderilen kasılma sinyallerinin normal iletiminin tehlikeye girdiği otoimmün bir hastalıktır.
Patogenezde, bazı antikorlar nöromüsküler kavşakta sinaptik sonrası reseptörleri bloke eder ve asetilkolinin (nörotransmitter) uyarıcı etkilerini inhibe eder. Sinyalin verimliliğini azaltarak, hasta, özellikle aynı kası tekrar tekrar kullanmaya çalıştığında, zayıflık yaşar. Hastalığın ilk belirtileri, göz kapaklarının (ptozis), diplopi, konuşma güçlüğü (dizartri) ve yutkunma (disfaji). Zamanla, myastenia gravis diğer kas alanlarını etkiler; torasik kasların tutulumu solunum mekaniği üzerinde ciddi sonuçlara yol açar ve bazı durumlarda hastalar suni teneffüs yapmak zorundadırlar. Patoloji son derece zayıflatıcı ve hatta bazen ölümcüldür. Miyastenia gravis için mevcut tedaviler, bağışıklık sisteminin tepkisini yastırarak otoantikorların kan seviyelerini düşürmeyi amaçlar. Tedavi, asetilkolinesteraz inhibitörlerini veya immünsüpresörleri ve seçilen durumlarda timektomiyi (timusun cerrahi olarak çıkarılması) içerebilir.
Kısacası: nöromüsküler iletim nasıl gerçekleşir?
Sağlıklı bir nöromüsküler kavşakta, sinirler tarafından üretilen sinyaller asetilkolin salınımı (Ach) üretir. Bu nörotransmiter, kas hücrelerinin reseptörlerine (AChR) bağlanır (motor plakası düzeyinde) ve dolaylı olarak kas kasılmasına neden olan bir sodyum iyonları akışına neden olur.
Nedenler
Sinir ve kaslar arasındaki iletişim, Myastenia gravis, otoimmün bir hastalıktır. Bu, hastaların anormal antikorlar (Ab) ürettiği bağışıklık sisteminin seçici bir hiperaktivitesinin bir sonucu olarak geliştiği, çünkü vücutlarında belirli bir hedefe yönelik oldukları anlamına gelir.
Normal olarak, Ab, bakteri veya virüs gibi vücuttaki yabancı maddelere karşı immün tepkisinde üretilir. Bununla birlikte, myastenia gravis'te bağışıklık sistemi yanlışlıkla normal vücut doku bileşenlerine saldırır. Özellikle, asetilkolin reseptörleri (AChR) için spesifik otoantikorlar üretilir ve bunlar inaktive edilerek onlara bağlanır. Sonuç, kas hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen serbest reseptörlerin sayısındaki düşüşdür. Bu yüzey reseptörlerinin kaybı kası nöronal stimülasyona karşı daha az hassas hale getirir. Sonuç olarak, otoantikor seviyelerindeki artış nöromüsküler kavşağın etkinliğini azaltır, böylece myastenia gravisli hastalar kas tonusunun ilerleyici bir zayıflamasına neden olurlar. Güçlü fiziksel aktivite kimyasal mesajlarda bir artış gerektirir (daha az) reseptör bölgeleri mevcut, motor nöronları sinyali iletmek için potansiyel faydalı eşiğe ulaşamıyor). Bu, myastenia gravis hastalarının neden fiziksel güçlenmeden sonra semptomları kötüleştirdiğini ve dinlendikten sonra kendilerini daha iyi hissettiklerini açıklamaya yardımcı olur. Bu anormal immün yanıtın kesin nedeni henüz tam olarak anlaşılmamıştır.
Timo . Miyastenia gravis'li bazı kimselerde, göğüs kafesinde yer alan ve göğüs kemiğinin arkasında bulunan bir salgı bezi, erken çocukluk döneminde bağışıklık sisteminin gelişiminde önemli rol oynar (normal bağışıklık savunmasının geliştirilmesi ve korunması için gerekli olan hormonları üretir). . Ergenlikten sonra, bezin evrimi başlar ve fonksiyonel olarak aktif olan timik hücrelerin yerine fibröz bağ dokusu gelir.
Miyastenia gravisli bazı yetişkin hastalarda timus veya timoma (timus bezinin tümörü) anormal genişlemesi vardır. Timus ve myastenia gravis arasındaki ilişki henüz tam olarak anlaşılmamıştır, ancak bu bez asetilkolin reseptörüne karşı antikorların üretilmesi ile açıkça bağlantılıdır.
Diğer hususlar . Hastalık, benzer semptomlar gösterebilen ancak immünosüpresif tedavilere cevap vermeyen konjenital myastenik sendromdan ayırt edilmelidir.
İşaretler ve belirtiler
Daha fazla bilgi için: Belirtiler Miastenia gravis
Miyastenia gravis'in ayırt edici özelliği, sürekli veya sürekli kullanımla kötüleşen, gönüllü kasların yorgunluğudur. Aktivite süreleri boyunca kaslar giderek zayıflar, bir süre dinlendikten sonra iyileşir (semptomlar aralıklı olabilir).
Gözlerin ve göz kapaklarının hareketlerini kontrol eden kaslar, yüz ifadeleri, çiğneme ve yutma kasları özellikle hassastır.
Hastalığın başlangıcı ani olabilir ve sıklıkla semptomlar aralıklıdır. Kas güçsüzlüğü derecesi hastalar arasında büyük farklılıklar gösterir. Bazen, lokalize bir şekilde oluşabilir, örneğin oküler kaslarla (oküler miyastenia); diğer durumlarda, solunum ve boyun ve bacak hareketlerini kontrol edenleri de içeren birçok kas grubunu etkileyen, şiddetli ve genelleşmiş semptomlarla ortaya çıkabilir.
Türüne ve ciddiyetine göre değişen miyastenia gravis belirtileri şunları içerebilir:
- Pitozis (göz kapağının düşmesi): asimetrik olabilir veya her iki gözü de etkileyebilir;
- İkili görme (diplopi): bazen yalnızca belirli bir yöne baktığınızda ortaya çıkar;
- Bulanık görme: aralıklı olabilir.
- Kararsız ve dalgalı yürüyüş;
- Kollarda, ellerde, parmaklarda, bacaklarda ve boyundaki zayıflık;
- Faringeal kasların tutulmasından dolayı çiğneme ve yutma güçlüğü (disfaji) ile ilgili sorunlar;
- Yüz kaslarının tutulumu için yüz ifadelerinin değişmesi;
- Nefes darlığı;
- Dizartri (kelimenin değişmesi, genellikle burun olur).
Oküler miyastenji
Genel belirtiler
Ağrı genellikle miyastenia gravis'in karakteristik bir belirtisi değildir, ancak boyun kasları etkilenirse, hastalar başın kalkmasını sağlama çabası nedeniyle sırt ağrısı yaşayabilir.
Mistik kriz
Üst toraks kasları tutulduğunda miyastenik bir kriz oluşur; bu, hastaneye yatış ve acil tıbbi tedavi gerektiren bir tıbbi acil durumu temsil eder. Şiddetli myastenia gravis yardımlı ventilasyon gerektiren solunum felci üretebilir. Miyastenik krizin tetikleyicilerinden bazıları fiziksel veya duygusal stres, hamilelik, enfeksiyonlar, ateş ve advers ilaç reaksiyonlarıdır.
Hastalık nasıl ilerler?
Miyastenia gravisin ilerlemesi zaman içinde çok değişkendir ve vücudun tüm kas sistemini potansiyel olarak etkileyebilir. Bununla birlikte, birçok durumda, hastalık terminal aşamasına ilerlememektedir. Örneğin, bazı hastalar sadece göz problemleri yaşarlar. Hastalığın başlangıcından itibaren semptomların vurgulanması dönemleri remisyonlarla birlikte değişir. Myastenia gravis bazen kendiliğinden düzelebilir, ancak çoğu durumda yaşam boyu devam eden bir durumdur. Bununla birlikte, modern tedavilerde semptomlar iyi kontrol edilebilir.
İlgili koşullar
Myastenia gravis, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla ilişkilidir:
- Hashimoto tiroiditi ve Graves hastalığı dahil olmak üzere tiroid bozuklukları;
- Tip 1 diabetes mellitus;
- Romatoid artrit;
- Sistemik lupus eritematozus;
- Santral sinir sisteminin demiyelinizan hastalıkları (örn. Multipl skleroz).
tanı
Semptomların diğer nörolojik hastalıklardan ayırt edilmesi zor olabileceğinden, myastenia gravis tanısı karmaşık olabilir. Tam bir fizik muayene istirahat sonrası zayıflığın artması ve stres testinin tekrarlanmasının kötüleşmesi ile kolay yorgunluğu ortaya çıkarabilir.
Myastenia gravis, aşağıdakileri içeren bir dizi test ile teşhis edilir:
- Kan testi . Kan testleri, aşağıdakiler dahil spesifik antikorların (Ab) saptanmasına izin verir:
- Asetilkolin-asetat reseptörü;
- Kası spesifik kinaz reseptörüne karşı Ab (MuSK, AChR'ye karşı antikorları olmayan bazı hastalarda bulunan spesifik bir kas tirozin kinazıdır);
- Ab, kalsiyum kanallarına karşı yönlendirildi (Lambert Eaton'ın myastenen sendromunu hariç tutmak için).
Hastalığı olan çoğu insanda, bu spesifik otoantikorların tanımlanması, tanıyı doğrulamak için yeterlidir. Ancak, daha fazla araştırma yapılması gerekebilir.
- Elektromiyografi (EMG) . Doktor, sinir stimülasyonuna elektriksel cevabı ölçmek için çok ince bir iğneyi kas içine yerleştirir. Miyastenia gravis durumunda, tekrarlanan stimülasyona cevap atipiktir.
- Orfonyumun testi. Edrofonyum klorürün (Tensilon) enjeksiyonu, nöromüsküler kavşakta asetilkolin parçalayan enzimi bloke eder. Miyastenia gravis hastalarında, ilaç semptomlarda ani ve geçici iyileşmeye neden olabilir.
- Teşhis görüntüleme . Genellikle küçük hücreli akciğer kanseri ile ilişkili olan Lambert-Eaton sendromu gibi diğer durumları dışlamak için genellikle bir akciğer grafisi çekilir. Bilgisayarlı tomografi ve manyetik rezonans görüntüleme, bir timoma (timus tümörü) tanımlamak için en uygun testlerdir.
tedavi
Miyastenia gravis için spesifik bir tedavi yoktur, ancak bir dizi tedavi semptomları etkin bir şekilde yönetebilir.
Tedavi seçeneklerinden bazıları şunlardır:
- Yaşam tarzında değişiklikler : yeterli dinlenme ve fiziksel çabanın en aza indirilmesi.
- Kolinesteraz inhibitörleri : myastenia gravis için tercih edilen tedavi ve bir kolinesteraz inhibitörünün (asetilkolini parçalayan bir enzim) uygulanması. Özellikle, piridostigmin, asetilkolinin, nöromüsküler kavşakların terminal motor plaklarında bulunan reseptörler için otoantikorlarla rekabet etme kabiliyetini artırarak müdahale eder. İlaç geçici olarak kas gücünü artırabilir. Etkisi genellikle 3-4 saat içinde kaybolur, bu nedenle tabletleri gün boyunca düzenli aralıklarla almanız gerekir. Tedavinin olası yan etkileri arasında alerji, diğer ilaçlarla etkileşimler ve diyare, bulantı ve kusma gibi aşırı doz semptomları sayılabilir. Bazen, bazı ilaçların yan etkileri azaltmaya yardımcı olması için reçete edilir.
- Kortikosteroidler : bu ilaçlar bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayarak ve asetilkolin reseptörüne karşı antikor üretimini azaltarak çalışır. Kortikosteroidlerin, kas hücrelerinde daha fazla sayıda AChR'nin sentezini teşvik edebileceğinden şüphelenilmektedir. İyi sonuçlara rağmen, kortikosteroidler diğer terapi türlerinden daha fazla yan etkiye neden olabilir.
- İmmünosüpresif ilaçlar: azatiyoprin, metotreksat ve siklosporin gibi ilaçlar, otoantikor üretimini inhibe eder. Bu, myastenia gravis semptomlarını azaltmaya yardımcı olur. İmmünosüpresif ilaçlar, çeşitli yan etkilere neden olabilir.
- Plazmaferez : prosedür vücutta dolaşan otoantikor miktarını azaltır. Plazmaferez sırasında, plazma kandan ayrılır ve Asetilkolin reseptörü Asetilkolin ile temizlenir. Kan daha sonra hastaya tekrar verilir. Belirtiler iki gün içinde düzelmelidir, ancak etkiler sadece birkaç hafta sürer (bağışıklık sistemi otoantikorlar oluşturmaya devam eder). Bu nedenle, plazmaferez, semptomların hızla kontrol edilmesi gerektiği, miyastenik bir krizin çözülmesine yardımcı olması için kullanılır ve uzun süreli tedavi için yeterli değildir.
- İntravenöz immünoglobulin: İmmünoglobulinlerin intravenöz olarak uygulanmasını içeren kısa süreli yönetim stratejisi (kan donör plazmasından elde edilen saflaştırılmış antikorlar) Bu tedavi çok pahalıdır, fakat nefes alma veya yutma kabiliyetini tehlikeye atan miyastenik bir kriz sırasında faydalı olabilir.
- Cerrahi yaklaşım ( timektomi ): timusun cerrahi olarak çıkarılmasını takiben, hasta semptomlarda bazı iyileşmeler yaşayabilir. Timektominin, myastenia gravis'in remisyonunu nasıl sağladığı açık değildir, ancak araştırmalar, ameliyattan sonra asetilkolin anti-reseptör antikorlarının seviyesinin azaldığını göstermektedir. Bununla birlikte, timusun cerrahi olarak çıkarılması tüm hastalar için uygun bir prosedür değildir.
Daha fazla bilgi için: Myastenia gravis tedavisi için ilaçlar »
prognoz
Myastenia gravisin prognozu, immünosüpresif tedavinin başlamasıyla büyük ölçüde iyileşmiştir. Bunların ve diğer tedavilerin mevcudiyeti, hastaların neredeyse normal yaşam koşullarını tecrübe etmelerini sağlayarak ölüm oranını önemli ölçüde azaltmıştır. Bununla birlikte, myastenia gravis hastaları genellikle tedavi rejimini takip etmek zorunda kalırlar, çünkü semptomlar tedavi kesildiğinde genellikle yeniden ortaya çıkma eğilimindedir.
