A.Griguolo tarafından Treacher Collins sendromu

genellik

Treacher Collins sendromu, belirli deformasyonlara ve yüz anormalliklerine neden olan nadir bir genetik hastalıktır.

TCOF1, POLR1C ve POLR1D kısaltmaları tarafından bilinen genlerden birinin mutasyonu nedeniyle, Treacher Collins sendromu, embriyonik gelişim sırasında edinilen bir durum veya kalıtsal bir durum olabilir.

Treacher Collins sendromunun semptomları ve belirtileri, kısmen erken doğum için tercih edilen doğumda bulunur.

Günümüzde, maalesef, Treacher Collins sendromu hastaları, yukarıda belirtilen 3 geni etkileyen mutasyonun sonuçlarını ortadan kaldırabilecek bir tedavi olmadığından yalnızca semptomatik tedavilere - yani semptomları hafifletmeye yönelik - güvenebilirler.

Treacher Collins Sendromu nedir?

Treacher Collins sendromu, yüzü oluşturan kemiklerin ve yumuşak dokuların normal gelişimini değiştirerek, taşıyıcılarında bir dizi karakteristik yüz deformasyonunu belirleyen genetik bir hastalıktır.

epidemioloji

İstatistiklere göre, Treacher Collins her 50.000 için bir birey olarak doğacaktı.

Bu nedenle, Treacher Collins sendromu nadir görülen genetik hastalıklar listesine aittir.

İsmin Kökeni

Treacher Collins sendromu, adını İngiliz cerrah ve göz doktoru olan Edward Treacher Collins'e, 1900'lerde, ilk kez detaylı ve derinlemesine tarif eden borçludur.

Nedenler

Treacher sendromuna neden olmak için Collins, TCOF1, POLR1C ve POLR1D kısaltmaları tarafından bilinen insan genlerinden birinin mutasyonudur (normal DNA sekansındaki bir anormalliktir).

Başka bir deyişle, bir birey, TCOF1, POLR1C ve POLR1D genlerinden birinin, DNA sekansında bir anormallik olduğu zaman, Treacher Collins sendromundan muzdariptir.

Treacher Collins sendromunda rol oynayan genler: yer ve normal fonksiyon

Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.

TCOF1, POLR1C ve POLR1D genleri sırasıyla 5 kromozomunda, 6 kromozomunda ve 13 kromozomunda bulunur .

Pahasına mutasyon yokluğunda (Treacher Collins sendromundan etkilenmeyen bir kişide), yukarıda belirtilen genlerin her biri, yüzdeki kemiklerin ve yumuşak dokuların doğru gelişiminde anahtar rol oynayan bir protein üretir; daha spesifik olarak, yüzdeki kemiklerin ve yumuşak dokuların büyüme işlemlerini düzenlemek için kullanılan ribozomal RNA'nın (belirli bir RNA tipi) üretimi için proteinler üretirler.

Treacher Collins sendromu ile ilişkili genlerin mutasyonuna neden olan nedir?

Treacher Collins sendromundan sorumlu mutasyonların varlığında, TCOF1, POLR1C ve POLR1D genleri, yüzdeki kemiklerin ve yumuşak dokuların gelişimi sırasında kılavuz elementlerin yokluğunu ima eden fonksiyonel proteinleri eksprese etme yeteneğini kaybeder.

Başka bir deyişle, Treacher Collins sendromunun kökenindeki genetik mutasyonlar, insan yüzünü oluşturan kemik dokularının ve yumuşak dokuların doğru büyümesini düzenlemek için atanan ajanların bulunmamasına neden olur.

Kalıtsal veya edinsel hastalık?

Treacher Collins sendromu, hem kalıtsal bir mutasyonun (yani ebeveyn araçlarla iletilir) hem de embriyonik gelişim sırasında (yani spermin döllenmesinden sonra, hiçbir sebep olmadan ve hiçbir özel sebep olmadan) kendiliğinden edinilmiş bir mutasyonun sonucu olabilir. yumurta ve embriyogenez başladı.

İstatistiksel bakış açısından, Treacher Collins sendromu kalıtsal bir durumdan daha sık kazanılmış bir durumdur; Aslında, elde edilen tipteki bir mutasyonla, klinik vakaların% 60'ında ve kalan% 40'ında kalıtsal bir mutasyon ile ilgilidir (*).

* Not: Söz konusu istatistiksel veriler sadece TCOF1 ve POLR1D genlerinin mutasyonu nedeniyle Treacher Collins sendromu ile ilgilidir.

POLR1C gen mutasyonuyla ilişkili klinik durumlar için, mutasyon tipi hakkında bilgi yoktur.

Treacher Collins sendromunda kalıtım

Anlamak için ...

Her insan geni, alel adı verilen, maternal kökenli ve babalık kökenli olan iki nüsha halinde bulunur.
Genetik bir hastalık, genin meydana gelmesine neden olan tek bir kopyasını mutasyona sokmak için yeterli olduğunda otozomal dominanttır.
Kalıtsal bir hastalık, genin her iki kopyasında mutasyonun ortaya çıkması gerektiğinde otozomal resesiftir.

TCOF1 ve POLR1D genlerinin mutasyonu nedeniyle Treacher Collins sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir; tersine, POLR1C gen mutasyonuyla ilişkili Treacher sendromu, otozomal resesif bir hastalığın tipik genetik özelliklerine sahiptir.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Treacher Collins sendromunun semptomları ve belirtileri hastadan hastaya şiddetine göre değişir. Bunun nedeni, hala belirsiz olan nedenlerden ötürü, Treacher Collins sendromunun, bazılarında ve bazılarında başkalarında ciddi sonuçlardan sorumlu olmasıdır.

Okuyuculara, Treacher Collins sendromunun varlığında gözlenebilir semptomatolojinin, yüzün kemiklerini ve yumuşak dokularını doğru bir şekilde geliştirememe durumuna bağlı olduğunu hatırlatmak önemlidir.

Treacher Collins sendromunun belirtileri: ayrıntılar

Semptomatolojinin ayrıntılarına giren Treacher Collins sendromu tipik olarak şunlardan kaynaklanır:

Küçük çene ve küçük çene (birlikte, bu iki anomali, sözde mikrognatiyi oluşturur );

Az gelişmiş elmacık kemikleri;
Aşağıdakiler dahil çeşitli türdeki oküler anormallikler:

Gözler aşağıya doğru yöneldi;
Alt göz kapağının koloboması (alt göz kapağını oluşturan deri dokusunun kısmi veya toplam yokluğu);
Üst ve alt göz kapağı pleksozu;
Lakrimal kanalların olağandışı daralması;
Alt kapakta kirpik bulunmaması.

Kulakların olmaması, küçük veya deforme olması ve işitsel kanalın anormal gelişimi;

Diğer olası semptomlar

Bazen, Treacher Collins sendromu yukarıda belirtilen semptom ve bulguların klasik resmini daha da zenginleştirerek aşağıdakilere neden olabilir:

Brachicefalia;
Diş deformasyonları, örneğin:

Diş agenezisi (bir veya daha fazla diş eksikliği);
Opak emaye ile dişler;
İlk maksiller molarların kötü konumlandırılması;
Aralarında aşırı aralıklı dişler (dental diastema).

Makrostomi (bukkal açıklığın anormal genişlemesi);
Yarık damak;
Oküler hipertelorizm (birbirinden aşırı aralıklı gözler);
Kalp kusurları;
Burun şekil bozuklukları;
Kulak düzeyinde sıradışı saç çizgisi.

En ciddi durumlarda ne olur?

Treacher Collins sendromu özellikle şiddetli olduğunda, bu olur:

Elmacık kemikleri, çene ve çenedeki kusurlar ve diş deformiteleri, solunum problemlerini, diş maloklüzyonunu ve çiğneme bozukluklarını indükleyecek kadar şiddetlidir;
Kulaklardaki anormallikler işitme bozukluğuna ve sonuçta dil problemlerine neden olacak kadar derindir;
Nazal deformasyonlar o kadar belirgindir ki, hastanın konan atrezisi ve gece apnesi sendromundan muzdarip olması ve daha fazla solunum problemleri geliştirmesi;
Oküler anomaliler o kadar belirgindir ki, hastanın görme kaybı (kırılma kusurları nedeniyle), şaşılık ve anizometropi (gözlerde farklı bir kırılma olduğu zaman) görülür.

Treacher Collins sendromu zekayı değiştirir mi?

Genellikle, Treacher Collins sendromunun, grevcinin entelektüel gelişimi üzerinde etkisi yoktur; Başka bir deyişle, Treacher Collins sendromundan muzdarip olanlar genellikle normal bir zekaya sahiptir.

Bunu biliyor muydun ...

İstatistiklere göre, Treacher Collins sendromu klinik vakaların% 5'inde entelektüel problemlerle ilişkilidir (bu nedenle vakaların% 95'inde tamamen normal bir zeka ile ilgilidir).

Psikolojik düzeyde komplikasyonlar

Birlikte yaşayacağı yüz şekil bozuklukları nedeniyle, Treacher sendromu hastası, özellikle ergenlik döneminde ve daha olgun bir yaşta, psikolojik problemleri ( depresyon, düşük ruh hali, sosyal fobi vb.) Gelişme eğilimindedir. yerleştirmeyi sosyal bir bağlamda ve daha genel olarak yaşamın bütününde tehlikeye atıyorlar.

tanı

Treacher Collins sendromu tanısını formüle etmek için, aşağıdakilerden bilgi alın:

Anamnez ;
Amaç sınavı ;
Genetik bir test .

Bazen, bu değerlendirmelerde doktorlar, önceden toplanan klinik verilerin resmini daha da zenginleştirmek amacıyla bir dizi radyolojik muayeneyi (örneğin: BT ve X ışınları) izlerler.

Anamnez ve nesnel inceleme

Anamnez ve fizik muayene, esasen hastanın sergilediği semptomatolojinin doğru bir değerlendirmesinden oluşur.

Treacher Collins sendromu bağlamında, teşhis prosedürünün bu aşamalarında, doktor çeşitli yüz anormalliklerinin varlığını ve bunlarla ilgili herhangi bir problemi (solunum bozuklukları, çiğneme bozuklukları, dental maloklüzyon, görsel anormallikler, vb.) Tespit eder. .

Genetik test

Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA'nın analizidir.

Treacher Collins sendromu bağlamında, TCOF1, POLR1C ve POLR1D arasındaki bir mutasyonun vurgulanmasına izin verdiği için onay tanı testini temsil eder.

Radyolojik incelemeler

Treacher Collins sendromu bağlamında, radyolojik incelemeler, ilgi alanı olarak, diş düzenlemesi ve işitsel kanalın anatomisine sahip olabilir.

Gerçekleşmeleri, her şeyden önce, mevcut genetik durumun dişlerde ciddi deformasyonlara ve / veya ciddi işitme açıklarına neden olduğu zaman belirtilir. Aslında, işitsel kanalın veya X-ışınlarının diş tellerine yapılan CT taramasından çıkan görüntüler, yukarıda bahsedilen diş deformasyonlarına ve yukarıda belirtilen işitme bozukluklarına karşı bir tedavi planlarken çok yardımcı olacaktır.

Tanı ne zaman konulur? Prenatal tanı mümkün mü?

Treacher Collins sendromu, yaşamın ilk anlarından itibaren teşhis edilebilir. Açıkçası, böyle bir erken tanı deneyimli bir doktor için veya doğmamış çocuğun söz konusu durumu taşıyabileceğine dair bir şüphe olduğunda daha kolaydır.

amniyosentez

PRENATAL TANISI

Treacher Collins sendromunun doğum öncesi teşhisi ancak bir amniyotik sıvı örneği (örneğin, amniyosentez sonrası)) veya koryonik villik (bu nedenle villosentez sonrası) üzerinde yapılan doğum öncesi genetik testlerle mümkündür.

merak

Doğum öncesi evrede, Treacher Collins sendromu yalnızca gebeliğin son evrelerinde ve yüz anormallikleri çok şiddetli olduğunda ultrason ile teşhis edilir.

terapi

Treacher Collins sendromunun tedavisi tamamen semptomatiktir - yani semptomları kontrol etmeyi ve komplikasyonları önlemeyi / ertelemeyi hedeflemekte - hala doğumdan önce söz konusu hastalıktan sorumlu mutasyonu iptal edebilecek bir tedavi olmadığından.

Semptomatik tedavi: nelerden oluşur?

Treacher Collins sendromunun semptomatik tedavisi, yüz anormalliklerinin büyüklüğü ve ciddiyetine (ve sonuçlarına) dayanarak şunları içerebilir:

Solunum problemlerini zıt bir tedavi planı. Örneğin, çok küçük hastalar söz konusu olduğunda, yukarıda belirtilen amaçlarla tedavi edici bir plan, trakeostomi sağlayabilir veya solunumu teşvik etmek için tasarlanmış belirli pozisyonlara başvurma sağlayabilir.
Mikrognati, yarık damak, gelişmemiş elmacık kemikleri, burun deformiteleri, deforme olmuş kulaklar, yetersiz kulak kanalının varlığı, diş anormallikleri, vb. Gibi sorunların çözülmesine veya iyileştirilmesine yönelik bir dizi çene ameliyatı .
Genellikle, bu müdahaleler yeniden yapılanma amaçlıdır.
İşitme cihazlarının kullanımı, olası akustik açıklara invazif olmayan bir kapak sağlamak için.
Düzeltici camların kullanılması (tabii ki, görsel problemler vardır).
Akustik açıkların dil kontrolünü tehlikeye attığı dil terapisi (veya konuşma terapisi ).
Psikoterapi, herhangi bir depresyon, sosyal fobi vb. İle ilgili sorunları gidermek için.

NEDEN YAŞAM FAZLARINDA MAKSİLLİ-YÜZ CERRAHİSİ ALABİLİR MİYİM?

Treacher Collins sendromu tarafından indüklenen çeşitli yüz malformasyonları için, maksillofasiyal ameliyatı uygulamak için diğerlerinden daha uygun bir an vardır.

Örneğin, yarık damak ameliyatı yaklaşık 9-12 ay yaşam sürmeli; malformasyonun hafif veya ılımlı olması durumunda 13-16 yılda veya malformasyonun şiddetli olması durumunda 6-10 yılda mikrognatik müdahale; 18 yaşında burun rekonstrüksiyonu ameliyatı; elmacık kemiklerinin 5-7 yılda yeniden yapılması; ve benzeri.

Hangi tıbbi rakamlar, Treacher Collins sendromunun semptomatik tedavisini içerir?

Treacher Collins sendromunun semptomatik tedavisi, çocuk doktorları, genetikçiler, konuşma terapistleri, çene cerrahları, göz doktorları, diş hekimleri ve psikiyatristler dahil olmak üzere, çeşitli tıp uzmanlarının koordine müdahalesini gerektirir.

prognoz

Özellikle ciddi yüz şekillendirmelerine neden olmazsa, Treacher Collins'in sendromu normdaki bir yaşam beklentisi ve ayrı bir yaşam kalitesi ile ilişkilidir; Öte yandan, ciddi yüz deformasyonlarından sorumlu ise, asgari düzeyde tatmin edici bir yaşamın yürütülmesinde derin bir engel olmakla birlikte, grev yapanların (solunum sorunları bile ölümcül olabilir) sağlığını ciddi şekilde tehlikeye atabilir.