genellik
Nörofibromatozis tip 1, NF1 geninin mutasyonuna bağlı olarak ortaya çıkan ve bazen kalıtsal nitelikte olan genetik bir hastalıktır ve kahve renkli cilt lekeleri, iyi huylu cilt tümörleri, iyi huylu tümörleri içeren karakteristik bir semptomatolojiyi belirler iris, beynin iyi huylu tümörleri, fiziksel-iskelet anomalileri, görme sorunları, hipertansiyon vb.
Nörofibromatozisin kısa derlemesi
Nörofibromatozis, sinir hücrelerinin normal büyümesini ve gelişimini değiştiren ve beyindeki çoğunlukla iyi huylu tümörlerin başlangıcını belirleyen ve hatta beyin, omurilik, kranyal sinirler ve benign tümörlerin başlangıcını belirleyen belirli bir genetik hastalık grubunun adıdır. periferik sinirler.
Kesin olarak, nörofibromatozis grubunda, nedenleri ve semptomlarında farklı olan ve isimleri farklı olan üç hastalık vardır: nörofibromatozis tip 1, nörofibromatoz tip 2 ve schwannomatoz.
Nörofibromatozis tip 1 nedir
Nörofibromatozis tip 1, kromozom 17 üzerinde bulunan NF1 geninin iyi tanımlanmış bir mutasyonundan kaynaklanan nörofibromatozistir.
Von Recklinghausen veya NF1 hastalığı olarak da bilinen tip 1 nörofibromatozis, dünyadaki en yaygın üç nörofibromatozisten biridir.
epidemioloji
İstatistiklere göre, nörofibromatozis tip 1 her 3, 000'de bir yenidoğanı etkiler.
2015 yılında ABD ve Birleşik Krallık'ta yeni tip 2 nörofibromatozis tanıları sırasıyla 100.000 ve 15.000 idi.
Nedenler
Daha önce belirtildiği gibi, kromozom 17'de bulunan NF1 geninin spesifik bir mutasyonu, nörofibromatozis tip 1'in başlangıcında önemli bir rol oynar.
Bir kişide, söz konusu mutasyon kalıtsal olabilir - yani ebeveynlerden biri tarafından iletilir - veya embriyonik gelişim sırasında kendiliğinden edinilir - yani, sperm oositi döllendikten ve embriyojenez başladı.
Bu nedenle nörofibromatozis tip 1, bazen kalıtsal olarak da alınan genetik hastalıklardan biridir.
NF1'in işlevleri nelerdir? Değiştirildiğinde ne olur?
Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.
Sağlıklı olduğunda (yani mutasyonlardan yoksun), NF1 geni, görevi sinir hücrelerinin büyüme sürecini düzenlemek olan nörofibromin adlı bir protein üretir.
Tip 1 nörofibromatozise neden olan NF1 mutasyonu nörofibromin üretememeyi içerir ve bu durum sinir hücrelerinin anormal gelişmesine neden olur (doğru büyümelerinin temel bir düzenleyicisi olmadığı için). Nörofibromatozis tip 1'in karakteristik benign neoplazmlarının görünümüne bağlı olan bu anormal sinir hücrelerinin gelişimidir.
Kalıtsal form veya kalıtsal olmayan form daha yaygın mıdır?
İstatistiklere göre, nörofibromatozis tip 1 olanların yaklaşık yarısında aynı hastalığı olan bir ebeveyn bulunur; Bu, klinik vakaların kalan kısmının, embriyonik gelişim sırasında meydana gelen spontan mutasyonlar nedeniyle kalıtsal olmayan formlar olduğu anlamına gelir.
Nörofibromatozis tip 1 mirası
Tip 1 nörofibromatozis dominant otozomal geçiş hastalıklarından biridir ; Tecrübesiz bir genetik okuyucu için, bunun anlamı şudur:
- Mutasyonu taşıyan bir ebeveyn, neslin bir bölümünde söz konusu hastalığa sahip olmak için yeterlidir;
- Hastalık ve semptomları, aynı mutasyona uğramış genetik alel varlığında da ortaya çıkar (maternal veya baba olsun olmasın), bu mutasyona uğramış alel her zaman sağlıklı olana baskın hale gelir;
- Hasta bir çocuğun, iki bileşenden sadece birinin mutasyonun taşıyıcısı olduğu çiftlerden doğma olasılığı% 50'dir.
Belirtiler ve komplikasyonlar
Normal olarak, tip 1 nörofibromatozis tipinde bir bireyde, ikincisinin semptomları ve belirtileri doğumdan birkaç yıl sonra ortaya çıkmaya başlar.
Nörofibromatozis tip 1'in tam semptomatik resmi şunları içerir:
- Cilt anomalileri;
- Oküler anormallikler;
- Görsel problemler;
- Fiziksel-iskelet defektleri;
- Eksik ve bilişsel problemleri öğrenme;
- Nörolojik problemler;
- Hipertansiyon.
Spesifik semptomatolojiye girmeden önce, aşağıdaki hususları açıklığa kavuşturmak gerekir: bazı kişiler için nörofibromatozis tip 1 oldukça zayıflatıcıdır, diğerleri için ise sadece hafif semptomatik olan ve neredeyse normal bir yaşama yol açan bir durumdur.
Derinin anormallikleri
Tip 1 nörofibromatozis tipinde ortaya çıkan cilt anormallikleri kahve lekeleri, koltuk altı ve kasıklarda özel çiller ve son olarak nörofibromlardan oluşur .
- Caffelatte lekeleri: bunlar muhtemelen NF1'in en karakteristik belirtileridir; doğumdan beri (yaşamın üçüncü yılında ortaya çıktığı nadir istisnalar dışında) mevcuttu ve maksimum genişlik açısından 5 milimetreden daha fazla olmayan ölçümleri yapabiliyorlar.
Bunların sayısı hastalığın ciddiyeti ile ilişkili değildir; Bu nedenle, kahve renkli lekelerin varlığı, çok şiddetli bir nörofibromatozis tip 1'in bir yansıması değildir.
- Koltuk altı ve kasıklarda çiller: Bunlar, yukarıda belirtilen anatomik alanlarda, 4-5 yaşları arasında, hastalarda görülen özel cilt lekeleridir.
- Nörofibromlar: iyi huylu subkutanöz tümörlerdir, büyüklükleri oldukça değişkendir, en azından derin büyüyüp sinirleri etkileyene kadar zararsızdırlar.
Nörofibromlar sinirleri içerdiğinde plutiform nörofibromlar denir.
Oküler anormallikler
Oküler anomaliler, iris üzerinde, okuyucunun ne düşünmesine rağmen hastanın görsel kapasitesine müdahale etmeyen Lisch nodülleri adı verilen küçük benign tümörlerin görünümünden kaynaklanmaktadır.
Görsel problemler
Tip 1 nörofibromatozis olan denekte, optik gliomalar veya optik yolların gliomaları denilen iyi huylu optik sinir tümörleri (kraniyal bir sinir) görsel sorunlara neden olur.
Optik gliomalar hastaların yaklaşık% 15'ini etkiler, 3 yaşındayken görülür ve yetişkinlikte son bulur.
Fiziksel-iskelet defektleri
Tipik olarak, şunlardan oluşur: skolyoz, kemerli bacaklar, kısa boy ve normalden büyük bir kafa .
İlk üç kusur, neredeyse kesinlikle iskelet gelişimi anomalileri ve zayıf kemik mineral yoğunluğu nedeniyle; Ancak, son kusurun kesin sebepleri gizemli kalıyor.
Eksik ve bilişsel problemleri öğrenme
Tip 1 nörofibromatozis genç hastaların yaklaşık% 60'ında öğrenme eksiklikleri ve bilişsel problemlere neden olmaktadır.
Merakla, sözde dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu ( DEHB ) de bu rahatsızlıkları olan birçok denekte mevcuttur.
Nörolojik problemler
Nörolojik problemler şunlardan oluşur:
- Epilepsi atakları,
- Hidrosefali e
- Ani kişilik değişikliklerinden ve anlık denge ve koordinasyon kaybından sorumlu olan benign beyin tümörleri .
hipertansiyon
Tip 1 nörofibromatozisli deneklerde hipertansiyon, adrenal bezin iyi huylu tümörlerinden ( feokromositoma ) kaynaklanıyor gibi görünmektedir.
Hastaların yaklaşık% 20'sinde mevcut olan aşırı kan basıncı, felç ve kalp krizi riskini artırır.
Nörofibromatozis tip 1 komplikasyonları
Tip 1 nörofibromatozisten, aşağıdakiler de dahil olmak üzere farklı komplikasyonlar ortaya çıkabilir:
- Cerrahiye ihtiyaç duyulan skolyoz ile ilgili ciddi iskelet problemleri;
- Osteoporoz. Zaman içinde azalmış kemik mineral yoğunluğunun meyvesi, özellikle alt ekstremitelerde tekrarlanan kırıklardan sorumludur;
- Optik gliomaların kötüleşmesi veya artması nedeniyle ciddi görme sorunları;
- Hipertansiyona bağlı kardiyovasküler problemler;
- Akciğerlere yakın plutiform nörofibrom gelişimi ile ilgili solunum problemleri;
- Spropozitif nörofibromların sayısal artışı. Ergenlik, hamilelik veya menopoz gibi önemli olayların tetiklediği hormonal değişiklikleri takiben nörofibromlar artar;
- Nörofibromların ve plutiform nörofibromların malign evrimi. Yetişkin hastalarda (20-30 yaş) daha sık görülen bir fenomendir.
İstatistiklere göre, nörofibromların ve plutiform nörofibromların malign evrimi klinik vakaların% 3-5'ini etkiler;
- Anksiyete ve depresyon. Bunlar, cilt anormalliklerinin ciddi bir estetik kusuru temsil ettiği yetişkin hastalara özgüdür.
Doktora ne zaman başvuracaksınız?
Derileri üzerinde olağandışı kahve renkli lekeler bulunan tüm yeni doğanlar kesinlikle derinlemesine tıbbi analizlere tabi tutulmalıdır.
tanı
Genel olarak, nörofibromatozis tip 1'in doğru teşhisi için, doğru bir objektif inceleme, ayrıntılı bir tıbbi öykü ve hastanın aile öyküsü hakkında ayrıntılı bir çalışma yeterlidir.
Bununla birlikte, bu araştırmalara doktorlar hemen hemen her zaman hasta üzerindeki nörofibromatozis tip 1'in kesin sonuçlarını netleştirmeye yarayan başka testler eklemeye meyillidir; bu testler şunları içerir:
- Tümörlerin yeri ve kapsamını incelemek için vücudun çeşitli bölgelerine (gözler, beyin, omurilik ve periferik sinirler) atıf yapan X-ışınları, TAC ve nükleer manyetik rezonans gibi radyolojik incelemeler;
- Olası bir hipertansiyon durumunu belirlemek için kan basıncının ölçülmesi;
- Kötü huylu tümörlerin tespiti için bir tümör biyopsisi;
- Elektroensefalogram, epileptik olayların çalışılması için (açıkça konuda);
- Teşhis onayı için genetik test.
merak
Halen, doğum öncesi yaşta bile, nörofibromatozis tip 1'in araştırılması için genetik test yapılması olasılığı vardır; açıkça, böyle bir genetik test sadece gerçek bir NF1 riski varsa gösterilir (örn: iki ebeveynden biri söz konusu hastalığın taşıyıcısıdır).
Birey ne zaman nörofibromatozis tip 1'den muzdariptir? Tanı kriterleri
Tıp camiasına göre, bir birey, aşağıdaki durumlardan en az ikisinde ise, tip 1 nörofibromatozis geçirir:
- Genç hastalarda en az 5 mm, yetişkin hastalarda en az 15 mm ölçmesi gereken 6 veya daha fazla kafelat renkli lekenin bulunması;
- En az iki aksiller veya inguinal lentijin varlığı;
- En az iki nörofibrom veya bir pleksiform nörofibrom varlığı;
- Optik gliomanın varlığı;
- En az iki Lisch nodülü bulunması;
- Fiziksel-iskelet anomalilerinin varlığı (skolyoz, sfenoid displazi, kemerli bacaklar, vb.);
- NF1'in aile öyküsü.
Hastanın aile öyküsü
Aile öyküsü, tip 1 nörofibromatozisin hastanın ailesi içinde tekrarlayan bir hastalık olup olmadığını tespit etmeyi mümkün kılar; olası bir nüks, NF1'in kalıtımsal olduğu anlamına gelir.
terapi
Tip 1 nörofibromatozis tedavi edilemez bir hastalıktır.
Bununla birlikte, bu yön, semptomatolojiyi ( semptomatik tedavi ) hafifletmeyi amaçlayan tedavilerin ve birçok olası komplikasyona karşı koruyucu amaçlı tedavi edici yaklaşımların bulunmadığını kapsamaz.
En kötü komplikasyonlar nasıl önlenir?
Tip 1 nörofibromatozisin en ciddi komplikasyonlarının önlenmesi nörofibromların, plutiform nörofibromların (eğer varsa), fiziksel iskelet bozukluklarının (örneğin skolyoz), optik gliomaların ve beyin tümörlerinin periyodik olarak izlenmesine dayanır. Bahsedilen sorunların periyodik olarak izlenmesi, aslında, durum tüm sınırların ötesine geçmeden önce, geçici muamele ile, herhangi bir kötüleşmenin, geçici bir muamele ile giderilebilecek şekilde erken tespit edilmesine olanak sağlamaktadır.
Tip 1 nörofibromatozis taşıyıcıları arasında, hastalığın en kritik anları - yeni tümörlerin ortaya çıkma veya daha önce mevcut olanları şiddetlendirme nedeniyle daha dikkatli izlenmesi - erken gençlik ve ergenlik yıllarına denk gelir.
Semptomatik tedavi
Nörofibromatozis tip I'e karşı semptomatik tedavi şunları içerir:
- Kötü huylu bir evrime sahip olanlar dahil olmak üzere en tehlikeli tümörlerin çıkarılmasını amaçlayan cerrahi müdahaleler;
- Cerrahi olarak alınamayan malignitelere karşı kemoterapi ve radyoterapi;
- Skolyoza Karşı Cerrahi;
- Olası koordinasyon ve denge problemlerine karşı fizyoterapi;
- En ciddi kardiyovasküler problemleri (felç ve kalp krizi) önlemeye yönelik hipotansif bir terapi;
- DEHB'ye karşı psikoterapi (varsa);
- Deri hastalıkları sonucu ortaya çıkan estetik rahatsızlıkların üstesinden gelmek için aynı hastalığa sahip kişiler için destek gruplarının katılımı.
prognoz
Tedavi edilemez bir hastalık olan ve ciddi komplikasyon riski olan nörofibromatozis tip 1 hiçbir zaman pozitif prognoz gösteremez.
Mevcut semptomatik tedaviler ve sağlığın düzenli izlenmesi, her koşulda önemli ölçüde yardımcı olmayabilir; NF1'in en ciddi vakalarında, aslında, faydaları oldukça sınırlıdır.
önleme
Tip I nörofibromatozis önlenmesi imkansız bir durumdur.
