Achondroplasia

genellik

Akondroplazi, orantısız cüceliklerin ana nedenlerinden biri olan kıkırdak hastalığıdır: etkilenen bireylerde, üst ve alt ekstremiteler gövde normalken, normalden daha kısadır.

Böylece akondroplazi, iskelet gelişimi için bir hastalıktır.

Kısa boylamayı belirleme ve uzuvlar ile gövde arasında orantılılık bulunmamasına ek olarak, akondroplazi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere, diğer klinik belirtilerin bir nedenidir: kısa parmaklar, varus veya valgus diz, büyük baş ve öne çıkan alın vs.

Şu anda, akondroplazi için spesifik bir tedavi yoktur. Bu nedenle, ikincisi tedavi edilemez bir durumdur.

Bir kondropatinin ne olduğuna dair kısa bir derleme

Kondropati, doktorların herhangi bir kıkırdak hastalığına işaret ettiği, bu kıkırdakın hiyalin tipine, elastik tipine veya lifli tipine işaret ettiği spesifik olmayan bir terimdir.

Aşağıdaki tabloda okuyucu, insan vücudunda ve ana lokasyonunda hangi kıkırdak dokularının mevcut olduğunu gözden geçirebilir.

Akondroplazi nedir

Akondroplazi, orantısız cüce (veya orantısız cüce ) neden olan, iskelet gelişiminin en yaygın genetik hastalıklarından biridir.

Orantısız cücelik için doktorlar, normalden daha kısa boyutlara sahip olan gövde - alt ve üst uzuvlar - gövde arasında orantılılık olmamasıyla birlikte ciddi bir boy kusurunu anlarlar. Tıbbi el kitaplarına göre, cücelikten muzdarip olanların maksimum yükseklik değerleri şunlardır: erkekler için 131 santimetre ve kadınlar için 125 santimetre.

Akondroplazi doğuştan hastalıklar listesine dahil edilmiştir; doğuştan bir hastalık doğumdan beri mevcut olan bir hastalıktır.

BİR KONDROPATİ NEDİR?

Öncül: fetal gelişim sırasında ve yaşamın ilk yıllarında, insan iskeletinin çoğu kıkırdak dokusundan oluşur. Büyüme ile birlikte, mevcut kıkırdak kemik dokusu haline gelir.

Akondroplazi bir kıkırdak hastalığıdır - bu yüzden bir kondropatidir - çünkü onu taşıyanlarda, kıkırdakların kemik dokusuna dönüşümünün doğal bir süreci gerçekleşmez.

epidemioloji

Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi'nden (CUMC) çıkan haberlere göre, akondroplazi her 25.000 kadar hayatta yaşayan bireyi etkileyecektir.

Her iki cinsiyette de akondroplazinin yayılması ile ilgili çalışmalar, hastalığın kadın ve erkekleri eşit derecede etkilediğini göstermiştir.

Nedenler

Akondroplazi , FGFR3 geninin bir mutasyonu nedeniyle oluşur.

Kromozom 4'te yer alan FGFR3 geni, fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 olarak bilinen bir proteini ifade eder .

Fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 , kemik büyümesinin negatif bir regülatörünün rolünü oynar; Başka bir deyişle, kemiklerin gelişimini engeller.

Normal koşullar altında, FGFR3'ün aktivitesi, üst ve alt uzuvların uzun kemiklerinin gövde ile orantılı olarak büyümesidir.

Masrafındaki mutasyonların varlığında, FGFR3, fibroblast büyüme faktörünün bu kadar yüksek seviyede 3 reseptörünü eksprese eder, uzun kemiklerin gelişimini kuvvetli bir şekilde etkiler.

Ne söylendiğini daha iyi anlamak için iki durumu düşünün:

• İlk durumda, FGFR3 ve elde edilen protein, ince kontrollü bir şekilde hareket eder. Bu, uzuvların uzun kemiklerinin vücudun geri kalanının boyutuna uygun bir gelişmeyi garanti eder.

  Bu durum normalliği yansıtmaktadır.

• İkinci bir durumda, FGFR3 kontrolsüz bir şekilde hareket eder ve ortaya çıkan protein aşırı aktif olur. Fibroblast büyüme faktörü reseptörünün 3 hiperaktivitesi, uzun kemiklerin büyümesini bloke eder.

  Bu diğer durum, akondroplazinin varlığında ne olduğunu yansıtır.

AKONDROPLAZİ, ZARARLI BİR HASTALIK mı?

Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü'ne (NHGRI) göre, vakaların % 80'inden fazlasında akondroplazi kalıtsal olmayan bir genetik hastalıktır . Bu, söz konusu durumdan sorumlu mutasyonun kendiliğinden olduğu ve bilinmeyen nedenlerden dolayı, embriyonik gelişimin ilk anlarında gerçekleştiği anlamına gelir.

Bunun ışığında, kalıtsal akondroplazi vakalarının payı kalan % 20'ye eşittir.

Çeşitli genetik çalışmalara dayanarak, kalıtsal akondroplazi dominant bulaşıcı kalıtsal hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.

Kalıtsal dominant bulaşma hastalığının anlamı

Her insan geni, allel adı verilen iki versiyonda bulunur. Bir alel anne kökenlidir - yani anneden gelir - ve bir alel baba kökenlidir - yani babadan gelir.

Bununla birlikte, kalıtsal bir baskın bulaşma hastalığının varlığının aşağıdakiler dahil çeşitli etkileri olduğunu söylemiştik:

• Hastalık ve semptomları, tek bir mutasyona uğramış genetik alel varlığında da ortaya çıkar (anneden veya babadan gelmesi önemli değildir), çünkü ikincisi sağlıklı olana baskındır.
• Mutasyonu taşıyan bir ebeveyn, hastalığın yavruların bir kısmında olması için yeterlidir.
• Hasta bir çocuğun, iki bileşenden sadece birinin mutasyonu taşıdığı çiftlerden doğma olasılığı% 50'dir.

RİSK FAKTÖRLERİ

Akondroplazi için kanıtlanmış tek risk faktörü bu kemik gelişimi hastalığının aile öyküsüdür.

Bir veya daha fazla akondroplazi vakası olan ailelere ait bireyler için doktorlar, bireysel kromozomal profili değerlendiren ve herhangi bir genetik mutasyona dikkat çeken bir genetik test önerir.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Genel olarak, akondroplazinin yalnızca fiziksel düzlemde olumsuz etkileri vardır; Aslında hastaların entelektüel seviyesi genellikle normdadır.

Akondroplazinin karakteristik fiziksel belirtileri şunlardır:

• Boy ortalamadan daha düşük (NB: Karşılaştırma, açıkça aynı yaş ve aynı cinsiyetten bireyler ile ilgilidir);
• Kollar ve bacaklar kısa ve normal olarak gövde boyutuna göre orantısız . Bu orantısız cücelikçiliğin temel özelliğidir;
• Kısa parmaklar ve trident eller ;
• Vücudun geri kalanına kıyasla büyük bir kafa ve belirgin bir alın ;
• Küçük (veya çok az gelişmiş) ve düz burun köprüsünün yüzünün ortanca alanı;
• Varus diz veya valgus diz ;
• Artmış spinal kifoz (spinal hipercifosis) veya lomber hiperlordoz.

Not: varus veya valgus diz, spinal hiperkifoz ve lomber hiperlordoz gibi fiziksel değişiklikler, hasta büyüdükçe ve yaşlandıkça ortaya çıkar.

SAĞLIK SORUNLARI

Akondroplazinin varlığı çeşitli sağlık problemleriyle çakışmaktadır.

Çocukluk çağında en yaygın sağlık sorunları şunlardan oluşur:

• Apne anları, yani hastanın daha yavaş nefes aldığı veya hiç nefes almadığı süreler. Apnenin anları geceleri özellikle sık görülür (gece apnesi sendromu);
• Hidrosefali;
• Motor gecikmeleri (örneğin: hasta yürüme, koşma vb. Gibi geç beceriler geliştirir);
• Spinal darlık. Spinal stenoz (veya vertebral), omuriliğin bulunduğu kanal olan vertebral (veya spinal) kanalın bir veya daha fazla alanının patolojik daralmasıdır.

  Akondroplaziden muzdarip olanlarda, spinal stenoz yaşla birlikte kötüleşme eğilimindedir.

Çocukluk, ergenlik ve yetişkinlik döneminde, diğer taraftan, en klasik sağlık sorunları aşağıdakilerden oluşur:

• Dirsek bükme zorluğu;
• Aşırı kilo veya obezite;
• İşitsel kanalın anatomik anormallikleri tarafından tercih edilen tekrarlayan kulak enfeksiyonları (otitis);
• Varus veya valgus dizinin varlığına, spinal hipercifozise ve lomber hiperlordoza bağlı bozukluklar.

tanı

Doktorlar bir zamanlar sadece doğumdan sonra akondroplaziyi teşhis eder ve hastanın fiziksel özelliklerini gözlemlerdi.

Bugün, modern tanı teknikleri sayesinde, etkilenen konu hala maternal uterusta olduğu zaman, doğumdan önce bile hastalığı teşhis edebiliyorlar.

PRENATAL TANISI

Genel olarak, akondroplazinin prenatal tanısı, bazı şüpheli belirtileri (örneğin: hidrosefali veya özellikle büyük baş) vurgulayan bir obstetrik ultrasona dayanır ve etrafını çevreleyen sıvı olan bir amniyotik sıvı numunesinin genetik testine dayanır. rahim içinde fetus.

Obstetrik ultrasondan tek başına akondroplazi olduğu sonucuna varılmasının imkansız olduğunu açıklığa kavuşturmak önemlidir: aslında hidrosefali, çok büyük baş, vb. Gibi doğuştan başka hastalıklar vardır.

POST-NOEL TANISI

Kural olarak, doğum sonrası akondroplazinin teşhisi aşağıdakilerden oluşur: Çocuğun fiziksel özelliklerinin gözlemlenmesi (uzuvlar ile gövde arasındaki orantılılık, vb.), Kol ve bacakların kemiklerinin ölçülmesi, röntgen muayenesi ve Genetik profil değerlendirmesi yoluyla.

GENETİK TEST

Genetik bir test, kromozom 4 üzerinde bulunan FGFR3 genini etkileyen bir mutasyonun varlığını ortaya çıkardığında akondroplazi için pozitiftir.

Analiz edilen hastaların çeşitli genetik profillerini inceleyen bilim adamları, akondroplaziyi tetikleyebilecek farklı FGFR3 mutasyon tipleri olduğunu gözlemledi.

Belirgin nedenlerden dolayı, genetik testler en güvenilir teşhis testidir.

tedavi

Ne yazık ki, şu anda, akondroplazi için spesifik bir tedavi yoktur . Bu nedenle, ikincisi tedavi edilemez bir durumdur.

Otitis veya spinal stenoz gibi bazı sağlık sorunlarının varlığı doktorun müdahalesini gerektirir: bu gibi durumlarda uygulanan tedaviler - açıklığa kavuşturmak önemlidir - akondroplazi tedavisine yönelik değil, belirtileri tedavi etmek için veya ilgili komplikasyonlar.

SEMPOMATİK CURE ÖRNEKLERİ

• Enfektif otitisin varlığı, hastalıktan sorumlu olan bakteriyel kolonizasyonla mücadele için bir antibiyotik tedavisinin planlanmasını gerektirir.
• Şiddetli spinal stenoz laminektomi ameliyatı gerektirir.
• Tekrarlanan apne dönemleri gerekli olabilir: CPAP, tonsillektomi, adenoidektomi ve trakeostomi için burun maskesi kullanımı. Bu tedavilerin amacı hava yollarını temizlemek ve solunum problemlerini gidermektir.

BÜYÜME HORMONLARI ETKİLİ Mİ?

Geçmişte, doktorlar ve bilim adamları, devlet kusurunu düzeltmek amacıyla akondroplazili hastaları hormona dayalı büyüme hormonu terapilerine maruz bırakmaya çalıştılar.

Yapılan farmakolojik testler başarısız olmuştur, çünkü yüksekliğe büyümeye herhangi bir fayda getirmemiştir.

prognoz

Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü (NHGRI) 'ya göre, akondroplazisi olan bireylerin, sağlıklı insanlarla karşılaştırılabilir bir yaşam beklentisi vardır.