Leptin nedir?
Leptin (sıska anlamına gelen Yunan kökü leptolarından ) 1994 yılında Friedman tarafından keşfedilen protein niteliğindeki küçük bir hormondur. Obezite (OB) geni tarafından kodlanır, 16 KDa moleküler ağırlığa sahiptir ve lipit metabolizmasının ve enerji tüketiminin düzenlenmesinde kuvvetli bir şekilde yer alır.
İşlevler ve özellikler
Leptinin keşfi, yağ dokusu ile beyin arasında, adipositlerde yağ birikimini düzenlemeyi amaçlayan bir iletişim kanalının varlığını doğruladı. Lipit rezervleri arttığında, beyaz yağ hücreleri, leptin sentezini hızlandırır ve hipotalamusa yiyecek alımının azalması gerektiğini bildirir.
Leptin açlık hissini azaltır (anorektik etkiler) ve vücut ağırlığının ve yağ kütlesinin azalmasını teşvik ederek enerji tüketimini arttırır.
Aksine, adipoz rezervleri azaldığında, beyaz adipositler, leptin sentezini azaltarak, hipotalamusa işaret etmek için gıda alımını arttırmanın ve enerji tüketimini azaltmanın gerekli olduğunu belirtir.
Normal koşullar altında, leptin seviyeleri:
- yemekten sonra artarlar ve uzun süre aç kaldıklarında azalırlar;
- organizmada bulunan yağ kütlesi ile orantılıdırlar (obezlerde daha yüksek, zayıf insanlarda daha düşük). Bununla birlikte, ikincisi hormonun etkisine daha duyarlıdır.
Diğer özellikler
Doygunluk hissini düzenlemenin yanı sıra, leptin ayrıca birçok biyolojik fonksiyonun düzenlenmesine müdahale eder:
- tiroid aktivitesini düzenler;
- hematopoezi kolaylaştırır;
- immünolojik sistemi düzenler (leptin, gerçek otoimmün hastalıkları tetikleme noktasına bağışıklık savunmasını arttırır);
- üreme sistemini düzenler (gonadotropinlerin salgılanmasını kolaylaştırır, ayrıca plasenta tarafından da üretilir);
- kemik oluşumunu düzenler.
Terapötik potansiyel
Laboratuar farelerinde yapılan deneyler aşağıdaki sonuçları verdi:
- leptin uygulaması gıda alımını azaltır ve enerji tüketimini arttırır;
- Obezite geni olmayan, bu nedenle leptin üretemeyen fareler, obez ve ayrıca kusurlu hormon reseptörlerine sahip olan fareler.
Laboratuar farelerinde elde edilen olumlu sonuçlara rağmen, insan obezitesinin tedavisinde leptinin toplam etkinliği asla kanıtlanmamıştır. Aslında, OB geninin yokluğunun nadir görülen vakaları nadirdir, buna karşın obez kişilerde plazma leptin konsantrasyonları artmıştır. Dolayısıyla, obezitenin bu iştah modülatörünün etkisine bir dirençle ilişkili olduğu hipotezidir. Başka bir deyişle, çoğu obez insanın hipotalamik reseptörleri hormonun etkisine karşı çok hassas değildir. Ve kötü haber burada bitmiyor. Aslında, araştırmacılar obez kişilerde hipotalamik reseptörlerin, yüksek leptin seviyeleri tarafından verilen yiyeceklerden yoksunluk mesajını alamadıklarını, hormonun konsantrasyonundaki düşüşe karşı hala duyarlı olduklarını belirtmişlerdir. Bu sebeple:
- Bir obez, leptin uyarıcısını yağladığında, "göz ardı edilir" ve onunla birlikte anoreksijenik etkisi;
- Aksine, bir obez kilo vermeye çalıştığında, hipotalamus leptin azalmasını emer ve bireyi yiyecek aramaya zorlar.
Bu nedenle, sorun bir leptin kusuru ile değil, ona karşı azalmış bir alıcı hassasiyet ile verilmektedir. Bütün bunlar, leptinin, obezite tedavisinde terapötik potansiyelini büyük ölçüde azaltmıştır. Araştırma şu anda hormon analoglarının sentezine ve leptine karşı artan direncin üstesinden gelebilecek alternatif uygulama yöntemlerine odaklanmaktadır.
Son olarak, insanlarda gıda alımının çok karmaşık bir fenomen olduğunu hatırlamakta fayda var, çünkü hipotalamik seviyede bütünleşmiş çok sayıda biyolojik sinyalin yanı sıra enerjik olmayan faktörlerin de (kültürel, sosyal, duygusal vb.) Aracılık ettiği.
