genellik
"Bana ateşi ver ve herhangi bir hastalığı iyileştir": Yunan doktor Hipokrat'ın (MÖ 400) atıfta bulunduğu bu ifade, insanın ısının terapötik potansiyelini nasıl uzun süre sezgiye soktuğunu kanıtlıyor.
Tümörlerin tedavisinde yüksek sıcaklıkların olası iyileştirici etkisi hakkındaki ilk belgesel kanıt, Alman doktor Busch'un yüksek ateş ataklarından sonra tekrarlanan bir sarkomun bir hasta karşısında tamamen remisyonunu gözlemlediği 1866 yılına dayanmaktadır.
Bugün, bu tekniğin potansiyel terapötik faydaları için hipertermi, onkolojinin dördüncü sütunu olarak kabul edilmektedir.
Onkolojik hipertermi nedir?
Onkolojik hipertermi, habis tümörlerin tedavisi için radyoterapi ve kemoterapi tedavileri ile birlikte tek başına veya daha sık kullanılabilen klinik bir tedavidir. Şu anda, aslında, bu teknik bir alternatif olarak değil, diğer antikanser tedavilerine yardımcı olarak kullanılmaktadır; Bu ilişki, terapötik etkinliğin karşılıklı olarak pekiştirilmesini sağlar. Ayrıca, hipertermi ile ilişki, standart tedavilerle ilgili yan etkilerin gözle görülür şekilde azalmasıyla kemoterapötik ve radyasyon dozlarını azaltmaya izin verir.
Hipertermi Türleri
Hiperterminin, tümörlerin tedavisi için terapötik etkisi, farklı yaklaşımlar ve teknolojiler kullanılarak kullanılabilir.
Hipertermiye iyi yanıt veren tümör formları:
- Melanom ve diğer cilt kanseri türleri
- Meme kanseri
- Yumuşak doku sarkomu
- Mesane kanseri
- Baş ve boyun kanserleri
- Rahim ağzı ve yumurtalık kanseri
- Prostat kanseri
- Rektal kanser
- Aksiller karsinomlar veya göğüs duvarı
Isıya maruz kalma sıcaklığı ve süresi istenen terapötik sonucu elde etmek için kalibre edilecek iki temel değişkendir. Bununla birlikte, ulaşılan sıcaklığın büyüklüğüne ve ısının uygulama zamanına ek olarak, ısıtmayı üreten kaynağın ve uygulama yerinin değerlendirilmesi çok önemlidir. Örneğin, mikro dalgalar, radyofrekanslar, nanoparçacıklar, ultrasonlar, lazerler vb. Harici olarak veya vücudun içine yerleştirilmiş olarak kullanılabilir.
Tüm bu değişkenler onkolog tarafından farklı klinik vakaların özelliklerine göre seçilir.
Sonuçlar
Onkolojide kötü huylu bir tümörden iyileşme şansı, neoplazmanın türü ve evresi, büyüklüğü ve yeri, yaşı ve genel hasta sağlığı gibi birçok faktöre bağlıdır.
Bunu akılda tutarak, bazı çalışmalar hiperterminin, hastalar için birkaç kontrendikasyon sunan, tümörlerin klasik tedavi tekniklerine mükemmel bir yardımcı olduğunu göstermiştir.
Bazı tümör tipleri için radyoterapinin (ve / veya kemoterapinin) hipertermi ile ilişkilendirilmesiyle, 2 ve 5 yıldaki tam remisyon ve / veya hayatta kalma oranlarının yüzde 30-100 oranında artması sağlandı. sadece radyoterapi kullanımı (ve / veya kemoterapi). Rektal kanser gibi bazı kanserler için tedavi sonuçları daha da cesaret vericidir (beş yıllık hayatta kalma oranının% + 500'üne kadar).
Klasik Hipertermi 41-45 ° C
Klasik onkolojik hipertermi, kanser hücrelerini çevreleyen sağlıklı dokulara zarar vermeden ısıtmayı amaçlar.
- Ulaşılan sıcaklıklar 41-43 ° C ( hafif hipertermi ) arasındaysa, asıl amaç, neoplazinin radyoterapi ve / veya kemoterapötik tedavilere duyarlılığını arttırmaktır.
- Ulaşılan sıcaklıklar 43 ila 46 ° C arasında ise, sıcaklığın tümör hücrelerinin öldürülmesi üzerindeki doğrudan etkisi daha önemli hale gelir.
Duruma bağlı olarak, klasik hipertermi tedavisi ortalama 40 ila 60 dakika sürer ve haftada iki ila üç kez tekrarlanır. Aslında, daha sık yapılan tedaviler kanser hücrelerinde ısıl direnç (veya tercih ederseniz ısı toleransı) oluşturma eğilimindedir ve bu da yüksek sıcaklıklara daha iyi dayanmalarını sağlar.
Kasaya bağlı olarak, ısı kaynağı farklı boyutlarda olabilir ve farklı derinliklerde, farklı organlarda veya insan vücudunun anatomik kısımlarında yerleştirilebilir. Örneğin, modern hipertermi teknikleri arasında, mikrodalga antenlerinin doğrudan alt akıma yerleştirilmesi olasılığı da sağlanmaktadır.
Nasıl çalışır
TÜMÖR HÜCRELERİNE DOĞRUDAN HASAR
Onkolojik hiperterminin etkinliği, tümör dokularının kaotik anjiyojenezine dayanır. Temel olarak, tümör mikro-ortamı hemen hemen her zaman kaotik ve düzensiz bir damar iskelesi sunar; Sonuç olarak, büyük tümör alanları (özellikle merkezi kitle) yetersiz miktarda kan ve oksijen almaktadır. Bu kan damarlarındaki değişiklikler nedeniyle, neoplastik kütle ısıyı normal dokular gibi dağıtamaz ; Başka bir deyişle, tümörler sağlıklı dokulardan çok daha fazla ısıya maruz kalma eğilimindedir, çünkü bölgelerinin bazıları az miktarda kan alır (bu, gerçek bir soğutma sıvısı olarak işlev görür); Aynı nedenden ötürü, bu alanlar zaten oksijen ve besin eksikliğinden ve atık ürünlerin bolluğundan muzdariptir (hiperasidifikasyon).
Hipertermi tarafından verilen ısı, plazma zarına, hücresel iskelete ve çekirdeğe zarar verir; Hiperterminin büyüklüğü ve süresi yeterliyse, bu hasarlar doğrudan tümör hücresinin ölümüne yol açar. Doğrudan hasar, > 43 ° C sıcaklıklarda belirginleşir: kısaca göreceğimiz dolaylı olan, "hafif hipertermi" (42-43 ° C) olarak adlandırılanların tipik özelliğidir.
INDIRECT HASAR: YARARLI HİPERTHERMİ
Vücudumuz, etkilenen bölgeye kan akışını artırarak yerel sıcaklıktaki artışa tepki verir. Bu şekilde, yüksek miktarda dolaşımdaki kan, dokuları termal hasardan koruyan ısıyı "emer". Bu tepki aynı zamanda tümör seviyesinde de ortaya çıkar, yani - tuhaf vasküler düzensizlik sınırları içinde - sıcaklıkta hafif bir artışa maruz kalan tümör hücreleri daha fazla miktarda kan ve oksijen alır :
- kanda hipertermi tarafından indüklenen vazodilatasyon sayesinde daha az vaskülarize neoplastik alanlara daha kolay erişebilen anti-tümör ilaçları bulunabilir; Bu ilaçların etkisi ayrıca hücresel değişiklikler (plazma zarı geçirgenliğinde artış) ve ısı ile indüklenen enzimatik (protein denatürasyonu) ile de kolaylaştırılabilir.
Tümör kütlesindeki sıcaklık 43 ° C'yi aştığında, bunun yerine, ilaç moleküllerinin "tutulmasına" neden olarak tümör kan akışında bir düşüş meydana gelir .
Hipertermi-kemoterapi derneklerinin yararları çeşitli çalışmalarla doğrulanmıştır. Melphalan, Bleomisin, Adriamisin, Mitomisin C, Nitrosüri, Sisplatin gibi antitümör ilaçlar, hipertermi sırasında uygulandığında daha etkilidir. Bununla birlikte, bu bağlamda, bilinen tüm kemoterapötiklerin, hipertermik bir ortamda kullanılmaları durumunda etkinliklerinde bir güçlenme bulmadıkları vurgulanmalıdır.
- Tümör dokusuna artan oksijen arzı , radyasyonun oluşturduğu reaktif oksijen türlerinin (serbest radikallerin) oluşturduğu DNA hasarına dayanan radyoterapinin etkilerini arttırır. Kemoterapi için görüldüğü üzere, radyoterapinin etkinliği, daha önce hipertermi tarafından verilen hasara bağlı neoplastik hücresel uzlaşma ile de kolaylaştırılmaktadır.
Hipertermi ve radyoterapi arasındaki karşılıklı tamamlanma ve etkinin güçlendirilmesi aşağıdakilerden kaynaklanmaktadır:
- hiperterminin neden olduğu hasar, neoplastik nodülün hipojenöz merkezi çekirdeği gibi düşük damarlılıkta (ısıyı etkili bir şekilde dağıtamaz) alanlarda daha fazladır;
- radyoterapinin neden olduğu hasar bunun yerine tümör nodülünün periferik manto alanları gibi yüksek vaskülarizasyon alanlarında (daha fazla oksijen bakımından zengin) daha fazladır;
- iki tedavi, hücre döngüsünün farklı evrelerinde, tümör üzerindeki maksimum lesaktif etkinliklerini ortaya koymakta ve bu anlamda da tamamlayıcı olmaktadır.
Maksimum terapötik kazanım, radyoterapi seansından sonraki bir veya iki saat içinde hipertermik tedavi uygulanarak elde edilmiş gibi görünmektedir. Bununla birlikte, termokemoterapiye gelince, iki tedavi de aynı anda yapılabilir.
Onkolojik hipertermi, cerrahi eksizyon ışığında tümör kitlesinin azalmasına katkıda bulunabilir. Antaljik etki açısından da faydalar vardır (neoplastik kütle tarafından doku sıkışması ile tetiklenen ağrının azalması).
Hipertermi diğer türleri
TOPLAM VÜCUT HİPERTERMİSİ
Adından da anlaşılacağı gibi, bu hipertermi biçimi tüm organizmayı ısıtmayı içerir. Bu durumda amaç, tümör kitlesini doğrudan tahrip etmek değil , bağışıklık sistemini güçlendirerek dolaylı remisyonu belirlemektir. Sonuncusu, aslında, kanser hücrelerini yok etmek için doğal bir yeteneğe sahiptir ve bu kapasite, yüksek vücut sıcaklığı koşullarında muazzam şekilde artmaktadır.
Tüm vücut hipertermisinin amacı, yapay ateşi tetikleyerek 39-41 ° Santigrat civarında ateşli bir saldırıyı simüle etmektir. Bu bağlamda, termal veya su dolu odalar kullanılabilir.
Tüm vücudun kullanımı , yaygın metastazların tedavisi için çoğunlukla deneysel alanla sınırlıdır. Bu teknik, çok ciddi olabilen hiperterminin zarar görmesini önlemek için hastanın yakından izlenmesini gerektirir. Aynı zamanda, diğer antikanser tedavileri ile bağlantılı olarak kullanılması gereken bir adjuvan tedavidir.
KURUMSAL HİPERTHERMİ
Brakiterapide görüldüğü gibi - hedef dokuya küçük radyoaktif kaynakların yerleştirildiği - interstisyel hipertermi, lokal hipertermi üretebilen cihazların implantasyonunu içerir. Bu bağlamda, mikrodalga kaynağı sayesinde ısınan antenler kullanılır.
İNFüzyon HİPERTHERMİSİ VE MÜKEMMEL HİPERTHERMİ
İntraperitoneal infüzyon hipertermi, periton lalelerinin yüksek sıcaklıklarda ilaçlı çözeltilerle kullanılmasına dayanır. Peritoneal mezotelyoma ve mide kanseri gibi peritoneal neoplazmaların zor tedavisi durumunda kullanılır. Aynı prensipte, plevral veya mesane gibi diğer boşluklarda ısıtılan terapötik çözeltilerin infüzyonunu sağlayan diğer hipertermi teknikleri de esas alınır.
Perfüzyon hipertermisinde, kanın bir kısmının ısıtılması ve perfüze edilen dokuda yüksek miktarda ilaç elde etmek için kemoterapötik ilaçların eklenmesiyle aynı şekilde tekrar sokulmasıyla ekstrakorporeal dolaşım kullanılır.
YAKIN HİPERTHERMİ
Bu durumda, sıcaklıklar çok daha yüksektir (50-100 ° C), ancak sadece birkaç dakika uygulanır. Bu sıcaklıklar tedavi edilen dokuların hemen ve toplam nekrozunu üretebilir. Isı, elektrotlar vasıtasıyla alternatif bir elektrik akımının uygulanmasıyla veya doğrudan tümör kütlesine uygulanan (invaziv tedavi) lazerler veya elektromanyetik radyasyon kullanılarak üretilir. En büyük zorluk, tümörü çevreleyen sağlıklı dokuların korunmasında yatmaktadır.
Bu teknik, ısının terapötik etkisinden faydalanmasına rağmen, etki mekanizması, geleneksel hipertermi konseptinin ötesine geçer.
HİPERTHERMİDE YENİ GELİŞMELER
Hipertermi bilimi, sağlıklı hücrelere zarar vermeden kanser hücrelerini yok etmek için giderek daha seçici tedaviler geliştirmek için sürekli olarak gelişmektedir.
En son gelişmeler, manyetik rezonans tarayıcıların kullanımıyla (farklı tümör alanlarındaki sıcaklığı değerlendirmek için) invaziv olmayan termometri, sıvı manyeto hipertermi ve termosensitif lipozomların kullanımı ile ilgilidir. İkincisi, lipid veziküllerin içine konan, normal vücut sıcaklıklarında stabil olan ancak içeriklerini yaklaşık 40-43 ° C sıcaklıklarda bırakabilen ilaçlar; Bu nedenle bu ilaçlar bölgesel hipertermi tedavileri ile ideal kombinasyonu temsil eder.
Sınırlamalar
Tümörlerin tedavisinde hiperterminin etki mekanizmalarını ve buna bağlı potansiyel faydaları anlamak okuyucunun bu tür tedaviye karşı aşırı bir coşku uyandırabilir.
Etkinliğin adil kanıtı ile desteklenmesine rağmen, onkolojide hipertermi uygulaması bazı kritik sorunları korur. Öncelikle klinik uygulamada, müdahaleyi uygulanamaz kılan kontrendikasyonlar veya sınırlamalar olabilir; örneğin bazı teknikler, doğrulanabilir az ya da çok invazif cerrahi girişimler sağlar; diğerleri hala çoğunlukla deneysel alanda sınırlandırılmıştır. Isı yayılması, nüfuz etme derinliği, termal alanların homojenliği ve sağlıklı dokulara zarar gelmemesi için doğru bir ısı dozajına ihtiyaç duyulması ile ilgili teknik sınırların aşılması da gereklidir. Bu bağlamda, çeşitli klinik durumlarda benimsenecek etkili ve standart protokoller geliştirmek için daha ileri çalışmalar ve teknolojik gelişmeler istenmektedir.
