Orak hücreli anemi

Orak hücreli anemi nedir?

Orak hücreli anemi, özel durumlarda hastanın kırmızı kan hücreleri tarafından varsayılan karakteristik orak şekli için tanımlanan genetik bir kan hastalığıdır. Bu özellik, kan kılcal damarlarının dar lümeninde bozulmadan geçmelerini sağlayan tipik şekle - bir bikonkavat disk, elastik ve kolayca deforme olabilir - olgun eritrositlerin aksinedir.

Orak hücreli anemide, dolaşımda anormal, açısal ve kolayca toplanmış kırmızı kan hücreleri görülür (şekle bakınız). Bu özellikler, kılcal damarların içindeki eritrositlerin normal geçişine karşı büyük bir engeldir ve iskemik doku hasarı ile trafik sıkışıklığı oluşumunu kolaylaştırır. Üstelik, sahte düzenekli hücreler normal hücrelere göre daha kırılgandır ve kolayca hemolize maruz kalır, bu da ciddi bir anemik formla sonuçlanır (orak hücre veya orak hücre anemisi olarak adlandırılır), çünkü Drepanos, orak anlamına gelir).

Beklendiği gibi, yarım ay eritrositlerin ortalama ömrü, 4 ay normal kırmızı kan hücrelerine kıyasla 10-20 gündür. Bu nedenle orak hücre anemisinin sonuçları, kan viskozitesindeki artış, dokular için mevcut olan oksijen miktarının azaltılması ve vazo-tıkayıcı fenomenlerin görünümüyle bağlantılıdır.

Öngörüldüğü gibi, kırmızı kan hücresi hastalığı esas olarak hipoksi, kanda pH düşüşü, ciddi enfeksiyonlar, yüksek sıcaklık ve 2, 3 bifosfolitik asit mevcudiyeti gibi bazı çöktürücü durumlarda ortaya çıkar. Bu koşullar, kılcal damarların venöz kısmının tipik bir örneğidir ve örneğin yorucu egzersiz sırasında ve yüksek dağlardaki oturma odasında artar.

İçgörü Dizini

Orak hücre anemisinin nedenleri Belirtiler ve komplikasyonlar Tedavi ve tedavi Orak hücre anemisinin tedavisi için ilaçlar

Nedenler

Orak hücreli anemiye, genlerdeki akciğerlerden oksijen alan ve çeşitli dokulara taşıyan büyük bir protein olan hemoglobinin sentezini yönlendiren bir mutasyon neden olur. Kırmızı kan hücrelerinin içine tahsis edilen hemoglobin ayrıca karbondioksitin bir bölümünü toplar ve ortadan kaldırıldığı akciğerlere taşır.

Yetişkinlerde, her bir hemoglobin molekülü - dördüncül yapısında - iki alfa zinciri, aynı, 141 amino asit ve dört aynı amino asit 146 amino asidinin dört alt birimini sunar.

Orak hücre anemisinde mutasyon, Beta alt ünitesini kodlayan genin tek bir nükleotid bazını etkiler. Bu mutasyon (bir adenin bir timinin yerine geçer), bir amino asidin (glutamik asit) başka bir (valin) ile değiştirilmesine neden olur.

Sonuç, farklı yapı ve fiziksel-kimyasal özelliklere sahip, hemoglobin S olarak adlandırılan anormal bir formdur. Düşük oksijen geriliminin varlığında, hemoglobin S polimerize olur; Bunun bir sonucu olarak, eritrositler karakteristik orak şeklini farz ederek, uzar ve sarkarlar.

Beklendiği gibi, orak hücreli anemi kalıtsal bir hastalıktır ve bu nedenle bulaşıcı değildir ve bulaşıcı hastalıklara veya yiyecek kıtlığına ikincil değildir. Aksine, doğumdan itibaren mevcuttur. Genetik açıdan otozomal resesif bir hastalıktır; Bu, orak hücre anemili hastaların mutasyon için homozigot olduğu anlamına gelir. Bir ebeveynden mutasyona uğramış bir gen ve sağlıklı alellerini alan heterozigoz olan bireyler asemptomatiktir (eğer ciddi oksijen eksikliklerine maruz kalmazlarsa, hemoliz, anemi, ağrılı krizler veya trombotik komplikasyonlar göstermezler). Anemi olmasa bile, heterozigotlarda in vitro orak özellikleri (falsemi) gösterilebilir; Bu bireylerde dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin sadece yüzde biri anormal bir şekle sahipken homozigotlarda bu yüzde% 50'ye kadar yükselir.

Hastalıkları Oğullara Aktarma Riski

Orak hücreli anemi özellikle dünyanın bazı bölgelerinde, özellikle Akdeniz bölgelerinde (özellikle Afrika'da) ve daha genel olarak sıtmanın hala mevcut veya geçmişte olduğu bölgelerde yaygındır. Aslında, depranositoz sivrisinekler tarafından bulaşan bu hastalığa karşı koruyucu bir etkiye sahiptir. Amerikan siyahlarının yaklaşık% 0.2-0.3'ü hastalık için homozigot iken, heterozigotlar renk popülasyonunun% 8-13'ünü oluşturur.

Mendel'in yasalarına göre, eğer iki heterozigot birey çocuğa sahipse, her hamilelikte, doğmamış çocuğun normal bir hemoglobine sahip olma olasılığı% 25, ​​çocuğun heterozigoz olma olasılığı% 50'dir (sağlıklı taşıyıcı, genellikle asemptomatik) ve Yenidoğanın homozigoz olduğu% 25, ​​bu nedenle hasta ve semptomatiktir.

Bu çiftlere yardımcı olmak için, anneden alınan yumurtaların babanın spermi ile döllendiği spesifik in vitro fertilizasyon yöntemleri geliştirilmiştir. Zigotlar daha sonra anormal genin varlığını tespit etmek için bir teste tabi tutulur; Bu şekilde, sadece mutasyon olmadan döllenmiş yumurtalar, implantasyon ve gebeliğin normal bir şekilde devam etmesi için annenin rahimine aktarılır. Bununla birlikte, bu müdahalenin yüksek maliyeti ve olumlu sonuç üzerindeki kesinliğin olmaması ile temsil edilen sınırlamaları vardır.

Orak hücreli anemi için mutasyona uğramış genin sağlıklı taşıyıcıları, basit bir kan testi ile kolayca tanımlanabilir; doğum öncesi tanı da mümkündür. Eşlerden en az birinin risk altındaki bir aileye ait olduğu çiftlerde, hastalıktan etkilenen çocuklara doğum yapma şansını değerlendirmek için genetik danışmanla görüşme yapmak çok önemlidir.

Orak hücre anemisinden sorumlu olan gen için bireysel bir heterozigoz arasındaki ilişkiden ve bu açıdan tamamen sağlıklı olan başka birinden sağlıklı taşıyıcılar veya kesinlikle normal hemoglobin ile doğabilir; Her iki durumda da olasılık, her gebelik için% 50'dir.