Aromataz fonksiyonları
Aromataz, tipik olarak erkek cinsiyet hormonları olan androjenlerin yerine kadın organizmasının özelliği olan östrojenlere dönüştürülmesi için kullanılan enzimatik bir sistemdir. Adın bize hatırlattığı gibi, aromataz, androjenin birinci karbon halkasını (A halkası) oksidasyon ve ardından bir metil grubunun ortadan kaldırılması yoluyla aromatize etme kabiliyetine sahiptir.
Hem östrojenler hem de androjenler - kesin olarak farklı konsantrasyonlarda ve oranlarda da olsa - her iki cinsiyette de önemli fizyolojik roller oynadıkları yerlerde bulunur. Bu nedenle bunlar tipiktir ancak diğerine göre bir cinsiyeti içermemektedir.
Memelilerde androjenler ve östrojenler dahil olmak üzere tüm steroid hormonları kolesterolden sentezlenir. Steroidogenezisin çeşitli aşamalarını inceleyerek, androjenlerin ve östrojenlerin salgılanmasının birbirine bağımlı olduğu görülebilir; ikincisi aslında androjenlerden başlayarak sentezlenir.
Bu nedenle androjenler östrojen yanlısı hormonlar olarak kabul edilebilir.
Steroidojenezin çeşitli aşamaları, konsantrasyonu ve etkinliği çeşitli biyokimyasal adımların sınırlayıcı aşamasını teşkil eden bir dizi enzim tarafından düzenlenir. CYP19 geni tarafından kodlanan aromataz enziminin, 18 karbon atomunda (sırasıyla estron ve estradiolde) androjeni 19 karbon atomuna (androstenedion ve testosteron) dönüştürebildiğini gördük.
İçinde eksprese edildiği hücrelerin endoplazmik retikulumunda bulunan aromataz, iki bileşenden oluşan enzimatik bir komplekstir: aromataz sitokrom P450 (aromataz P450) ve flavoprotein (NADPH) -citochrome P450 redüktaz.
Sitokrom P450 redüktaz hem grubu ve steroid bağlama bölgesini içerir; Moleküler oksijen ve NADPH varlığında, östrojenlerin A-fenol halkasının oluşumuna yol açan konsantre reaksiyonlar dizisini katalize ederken NADPH-sitokrom P450 redüktaz, indirgen eşdeğerlerinin NADPH'den sitokrom P450'ye aktarılmasından sorumludur.
Sentezlenen androjenin her bir molü için 3 mol 02 ve 3 mol NADPH gerekir.
Aromataz geninin transkripsiyonunun yanı sıra, enzimin kendisinin ekspresyonu, gonadal (testis ve yumurtalıklar), endometrial, adipoz, kaslı, hepatik, serebral, piliferoz (l 'gibi çok sayıda dokuda meydana gelir. aromataz bağ ve plasental olarak saç dökülmesi ve saç büyümesine karşıdır).
Aromataz inhibitörleri
Çocuk doğurma çağındaki kadınlarda yumurtalık, östrojenlerin en büyük üreticisidir. Bununla birlikte, insanlarda ve menopoz sonrası bu hormonlar büyük ölçüde androjenlerin aromataz tarafından periferik dönüşümü ile üretilir. Adipoz dokusunun bir enzim karakteristiği olan obez erkeklerde normal kiloya kıyasla daha düşük testosteron seviyeleri aromatasların daha yüksek aktivitesi ile ilişkilidir. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, erkeklerde yüksek östrojen konsantrasyonları tipik olarak jinekomasti ve erektil işlev bozukluğunda doğurganlıktaki bir azalmaya eşlik eder. Bununla birlikte, birçok meme kanseri türü için iyi bilinen ve belgelenmiş bir risk faktörü olduğu için kadınlarda çok yüksek östrojen seviyeleri tehlikelidir. Kanser hücreleri çoğalmaları için östrojene ihtiyaç duyduğundan, en yaygın terapötik yaklaşımlardan biri onları bu tür desteklerden mahrum bırakmaktır. Bu nedenle menopozal kadınlarda bu sonuç aromataz inhibitörleri (Anastrozol - Arimidex®, Letrozol - Femara®, Exemestano - Aromasin®) ile elde edilebilir. Bu ilaçlar ayrıca sporlarda, özellikle vücut geliştirmede, doping amacıyla alınan anabolik steroidlerin homeostazı korumak için hızla östrojene dönüştürülmesini önlemek için kullanılır; Bu dönüşüm istenmeyen bir olaydır, çünkü su tutmayı kolaylaştırır, yağ rezervlerini artırma eğilimindedir ve jinekomastiye neden olabilir. Her zaman endojen testosteron plazma seviyelerini arttırmak için veya muhtemelen eksojen, aromataz inhibitörleri andropozun önlenmesinde ve tedavisinde de kullanılabilir.
