Morris Sendromu - Androgen duyarsızlığı sendromu

genellik

Morris sendromu - aynı zamanda androjen duyarsızlık sendromu veya testis feminizasyonu olarak da bilinir - bireysel bir erkeğin androjenlere karşı duyarlılığının azalmasından kaynaklanan doğuştan bir durumdur.

Androjenler erkek cinsiyet hormonlarıdır; maksimum üssü testosterondur.

Duyarsızlık seviyesine göre, doktorlar androjenlere karşı kısmi duyarsızlık sendromu ve tamamen androjen duyarsızlığı sendromu varlığını kabul etmişlerdir. İlk durumda, hasta kadın ve erkek genital taşıyıcısı olabilir; İkinci durumda, bir kadının dış genital aparatını sunar, bu nedenle kadın olarak kabul edilir.

Ne yazık ki, androjenlere karşı hücre duyarlılığını geri kazandıran terapötik bir ilaç yoktur; Bugün mevcut olan tek tedavi semptomatiktir.

Cinsel kromozomlara kısa referans

Her hücrede, sağlıklı bir insanda, DNA olarak daha iyi bilinen tüm genetik materyalin bulunduğu 46 kromozom vardır (23 çift halinde düzenlenmiştir).

Bu 46 kromozom arasında, bir kişinin cinsiyetini belirleme görevi olan ve bu nedenle cinsiyet kromozomu olarak adlandırılan iki kişi vardır.

Kadınlarda, mevcut iki cinsiyet kromozomu X tipindedir; diğer yandan erkeklerde X tipinde bir seks kromozomu ve Y tipinde bir cinsiyet kromozomu vardır.

Erkek bireylerde Y-kromozomunun varlığı, testislerin ( erkek gonadları ) gelişimi ve doğum öncesi fazda yumurtalık oluşumunu önlemek için esastır.

Diğer 22 çift kromozomda olduğu gibi, cinsiyet kromozomları bile ebeveynlerden miras alınır: biri babadan diğeri de anneden gelir.

Morris sendromu nedir?

Morris sendromu - ayrıca androjen duyarsızlık sendromu veya testis feminizasyonu olarak da bilinir - erkek hücrelerin androjenlere (yani, erkek cinsiyet hormonlarına) cevap vermesinin kısmi veya tam olarak yetersiz kalmasından kaynaklanan, değişen şiddetli bir patolojik durumdur.

Erkeklerde androjenler birincil ve ikincil cinsel özelliklerin olgunlaşmasından sorumlu olduğu için, bu duyarsızlık dış cinsel organın ve bir erkek öznenin bütün bu özel özelliklerinin eksikliğine (veya eksik) gelişmesine neden olur.

Yukarıda sözü edilen androjen duyarsızlığının intrauterin yaşamda zaten mevcut olduğunu belirtmek önemlidir.

En önemli androjen: testosteron

Testosteron androjen par mükemmelliktir.

Leydig testis hücreleri tarafından üretilen, luteinize edici hormonun ( LH ) doğrudan etkisi altında, önemli fonksiyonlara sahiptir. Aslında dış cinsel organın olgunlaşmasından ve gelişmesinden, ikincil cinsel özelliklerin (sakal, bıyık, kıllar, ses tonunun düşürülmesi vb.), Ergenliğin büyümesi, spermatogenez, libido vb. Gelişiminden sorumludur.

Her ne kadar androjen olsa da, testosteron az miktarda da olsa kadınlarda bile mevcuttur. Dişi bireyler arasında üretimi, yumurtalıklara (dişi gonadlara) aittir, ancak her zaman luteinize edici hormondan etkilenir.

Hem erkek hem de kadınlarda, testosteron sentezine bir katkı da adrenal korteksten gelir.

MORRİS SENDROM TİPLERİ

Androjenlere yanıt seviyesine bağlı olarak, doktorlar Morris sendromunu şu durumlarda ayırt eder:

• Tam androjen duyarsızlığı sendromu . Bu durumda organizmanın hücreleri androjenlere karşı tamamen duyarsızdır. Bu, dışarıda, erkek cinsel özelliklerinin yokluğunu ve her zaman dışarıda kadın cinsel özelliklerin (vajina, kadın meme ve bir kadının tipik somatik özellikleri) bulunmadığını gösterir.

  X ve Y cinsiyet kromozomlarının varlığına rağmen, tam androjen duyarsız sendromun taşıyıcıları gerçek kadınlar olarak kabul edilir ve büyütülür. Ancak, ikincisiyle karşılaştırıldığında rahim, yumurtalıklar ve fallop tüplerinden yoksundurlar, dolayısıyla verimli değildirler.

• Androjenlere karşı kısmi duyarsızlık . Bu durumda vücudun hücreleri sadece kısmen androjenlere cevap verir. Duyarlılık derecesi konudan konuya değişir ve bu dış cinsel özelliklerin gelişimini etkiler. Örneğin, duyarsızlıktan çok az bahsedilirse (yani androjenlere iyi bir cevap varsa), dış cinsel özellikler tamamen erkeksi olacaktır (bazı anomaliler ve toplam kadın özelliklerinin olmaması ile); bunun yerine duyarsızlık orta derece ise, etkilenen birey hem erkek hem dişi dış cinsel özelliklere sahip olabilir.

epidemioloji

Androgen duyarsızlığı sendromu çok nadir görülen bir durumdur.

Aslında, bazı istatistiksel araştırmalara göre, tam tür her 20.000'de bir yenidoğanda bulunurken, kısmi tür her 130.000'de bir yenidoğanda bulunurdu.

Nedenler

Morris sendromu , AR geninin bir mutasyonunu takiben meydana gelir.

AR geni, cinsiyet kromozomunda X bulunur ve androjen reseptörünün işlevini yerine getiren bir protein üretir (NB: İngilizce'de, AR, Androjenik Reseptör için İtalyanca, Androgen Recepetor anlamına gelir).

ANDROGEN RECEPTOR'UN ROLÜ

Hücrelerle etkileşime girmek ve erkeklerin cinsel özelliklerinin gelişimini başlatmak için, testosteron ve diğer androjenlerin hedef hücreler arasında bir bağlantıya ihtiyacı vardır. Bağlantı elemanı, androjenik reseptör için adlandırılmış AR geninden türeyen proteindir.

Sağlıklı erkek bireylerde, androjen reseptörü yeterli miktarlarda bulunur ve bu testosteronun hem fetal gelişim hem de yaşam boyunca cinsel özelliklerin gelişimini gerçekleştirmesini sağlar.

Aksine, Morris sendromlu erkeklerde androjenik reseptör az miktarda bulunur veya yoktur ve bu anormallik, testosteronun yeterli miktarda mevcut olmasına rağmen tamamen etkisiz kalmasına neden olur.

MUTASYON RANDOM VEYA SÖZLÜK

Genetik çalışmalar AR mutasyonunun doğumdan kısa bir süre sonra kendiliğinden meydana gelebileceğini veya anne tarafından kalıtım yoluyla bulaşabileceğini göstermiştir.

Bazı istatistiklere göre, androjen duyarsızlık sendromu vakalarının 1 / 3'ü, doğumdan kısa bir süre sonra meydana gelen spontan mutasyonlardan, kalan 2 / 3'ü ise değiştirilmiş AR geniyle bir annenin ilettiği mutasyonlardan kaynaklanacaktır.

Morris sendromunun kalıtımsallığı

Morris sendromunun kalıtsal formu, X kromozomuna bağlı kalıtsal hastalık örneğidir.

Bu patolojilerin bazıları hatırlanmayı hak eden çeşitli sonuçları vardır:

• Tipik olarak, hasta insanlar erkektir. Nedenini anlamak için, kadınlara iki tane varken, erkeklere yalnızca bir seks kromozomu X olduğunu hatırlatmamız gerekiyor. Bu, insanlarda, X'teki bir mutasyonun sonuçlarının telafi edilemez olduğu anlamına gelirken, kadınlarda, başka bir sağlıklı X'in varlığı ile dengelenir.
• Sağlıklı bir X-kromozomu ve mutasyona uğramış bir X-kromozomu olan kadınlara sağlıklı taşıyıcılar denir.

  Sağlıklı bir erkeğe katılan sağlıklı bir taşıyıcı, hasta bir erkek çocuğu doğurmak için% 25 şansa sahiptir. Kalan% 75 ise eşit olarak bölünmüştür: sağlıklı bir çocuk, sağlıklı bir kız ve sağlıklı bir taşıyıcı kız.

• Hasta kadınlar, sağlıklı bir taşıyıcı kadının hasta bir adamla birlikteliğinden çıkar. Bunlar çok nadir görülen durumlardır, çünkü genellikle X kromozomuna bağlı kalıtsal hastalıkları olan erkeklerin çocuk sahibi olma imkanı yoktur.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Morris sendromunun taşıyıcıları genellikle fertil olmayan erkekler değildir, bu nedenle çocuk sahibi olamazlar.

Bununla birlikte, semptom tablosu her zaman üst üste getirilemediğinden, eksiksiz duyarsızlığın ve kısmi duyarsızlığın tipolojisini ayrı ayrı düşünmek iyidir.

YOĞUNLUK SONUÇLARI TAM

Erkek bir denekte tam androjen duyarsızlığı belirler:

• Sadece dışardaki kadın cinsel özelliklerinin gelişimi . Vajina normal bir kadınınkinin 2 / 3'üne eşit bir uzunluğa ulaşırken, kadın ergenliğin genel olarak başladığı yıllarda (8 ila 14 yaş arası) meme artar.
• İki taraflı kriptorşidizm (veya testis kabul edilir) . Skrotumda her iki testis inişinin eksikliğinden oluşur (NB: tam androjen duyarsızlığı sendromu olan deneklerde skrotum yoktur). Genellikle bu problem kasık fıtığı ile sonuçlanır.
• Aksiller ve kasık kıllarının eksikliği veya aşırı derecede azalması . Bunlar genellikle testosteron etkisiyle ergenlik yıllarında oluşur.
• Sivilce olmaması . Akne, ergenlik için tipik olan androjen reaksiyonunun sonucudur. Sivilce eksikliği, teşhis alanında belli bir önemi olduğunu gösteren klinik bir işarettir.

Ayrıca, iç organların anatomisi hakkında zaten söylenenleri hatırlamakta fayda var: Morris sendromlu kişiler (duyarsızlık derecesine bakılmaksızın), XY bireyleri olduğu gibi uterus, yumurtalıklar ve fallop tüplerinden yoksundur.

YOĞUNLUK SONUÇLARI KISMİ

Parsiyel androjen duyarsızlık sendromu olan kişilerin görünümü, erkek hormonlarına karşı ne kadar duyarsız olduklarına bağlıdır.

Duyarsızlık orta-şiddetli ise, hasta mevcut olabilir:

• Neredeyse tam bir vajina.
• Erkek cinsel organının bir taslağı.
• Ergenlik yıllarında gelişen tipik bir kadın memesi.
• İnguinal fıtık olasılığı ile, testislerin biri veya ikisi dikkate alındı.

Bunun yerine, duyarsızlık ılımlı derecedeyse, Morris sendromunun taşıyıcısı şunları yapabilir:

• Erkek cinsel organları normal (nadir) veya neredeyse normal. Cinsel organların anormallikleri arasında, hipospadias çok sık görülür; bu, üretranın açılmasının glansın ucunda değil, penisin ventral tarafı boyunca bir noktada kalması durumudur.
• Vajina bir kroki. Ancak bu çok nadirdir.
• Bir kadın meme gelişimine doğru bir eğilim değişir.

KOMPLİKASYONLAR

Morris sendromunun komplikasyonları arasında şunlar bulunur:

• Kısırlık Bu durumun hemen hemen tüm taşıyıcıları ile ilgilidir. Çocuk sahibi olabilecek hastaların vakaları çok nadirdir: genellikle androjen duyarlılığı normal olan bireylerdir.
• Depresyon ve kendine güven . Ne tamamen eril ne de tamamen kadınsı olan belirsiz bir cinsiyete ait olduğunuzu fark etmek, genellikle hastaların ruh halleri ve ruh halleri üzerinde ciddi yan etkilere sahiptir.
• Testis kanseri . Kriptorşidizmin görünümü muhtemelen görünüşünü etkiler.

tanı

Eğer andensis duyarsızlığı kısmi ise, doktorlar doğumdan kısa bir süre sonra Morris sendromunu teşhis edebilirler çünkü genital bazı şüpheli özelliklere sahiptir (aynı anda penis ve vajina varlığı vb.).

Bunun yerine duyarsızlık tamamlandıysa, doğum sonrası tanı, yenidoğanın harici olarak çocuğun tüm görünümüne sahip olması nedeniyle basit bir şekilde mümkün değildir. Bu nedenle, bu durumlarda, bireyselleşme (ya da en azından bir şüphe başlangıcı), genellikle bu yaşlanma evresinin tipik süreçleri ortaya çıkmadığı için, kadın ergenliği yıllarına rastlar. ve fallop tüpleri), kasık ve aksiller kılların büyümesi ve aknenin görünümü.

Kasık fıtığı ve prepubertal tanı

Yaşamın ilk yıllarında ortaya çıkan ciddi kasık fıtığının ortaya çıkması ve ardından cerrahi tedavisi, tam androjen duyarsızlığı sendromunun prepubertal tanısı için temel olabilir.

Aslında, ameliyat, düşünülen testisleri aydınlatan bir insizyonu içerir ve bu durumlar, o zamana kadar çocuk olarak kabul edilen bir konuda, oldukça şüphelidir ve daha fazla araştırılmaya değerdir.

KAN VE EKOGRAFİ SINAVLARI

Durumu derinleştirmek için doktorlar sıklıkla kan testlerine ve karın ultrasonuna başvururlar.

Kan testleri ile testosteron seviyeleri ölçülür. Morris sendromlu deneklerde bu androjen miktarı normaldir; Sorun aslında, diğer unsurlarla da ilgilidir.

Bununla birlikte, ultrason yoluyla uterus, yumurtalıklar ve fallop tüpleri gibi iç üreme organlarının yokluğunu görebiliriz.

DOĞUM ÖNCESİ TANISI

Doğumdan önce tanı oldukça nadirdir, çünkü doktorların Morris sendromu gibi nadir görülen bir hastalığın aranması nadirdir.

Bu, androjen duyarsızlığı sendromunun doğum öncesi tespitine izin verdiklerini söyledi:

• Koryon villi toplanması ve ardından laboratuvar analizinden oluşan Villosentez . Genellikle gebeliğin 10. ve 12. haftaları arasında görülür.
• Amniyosentez, amniyotik sıvının, yani fetusun gelişimi sırasında etrafını saran ve koruyan akışkanın toplanmasından ve sonradan laboratuar analizinden oluşur.

  Genellikle, gebeliğin 16. ve 18. haftaları arasında yapılır.

tedavi

Önsöz: Morris sendromuna neden olan genetik mutasyon genetik mirasın doğasında vardır ve düzeltilmesi imkansızdır. Bu nedenle androjenlere karşı duyarsızlık, kurtarılamaz bir durumdur.

Ebeveynlerin, çocuklarının Morris sendromundan muzdarip olduğunu öğrendiklerinde yapması gereken ilk şey, bu hastalığın tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor ekibiyle iletişim kurmaktır.

Genel olarak, pediatrik bir endokrinolog tarafından yönetilen ve cerrahlardan, diğer endokrinologlardan ve psikologlardan oluşan ekiplerdir.

Muhtemel tedaviler farklıdır ve birinin seçimi, diğerinin aleyhine, kısmen androjenlere karşı duyarsızlık derecesine (tamamen var olan tedaviler için, var olan kısmi türler için vs.) ve kısmen de olsa ebeveynlerin ve hastaların.

Genel olarak verilen tedaviler arasında aşağıdakiler bulunur:

• Erkek ve dişi üreme organlarının rekonstrüksiyonu / modifikasyonu için cerrahi müdahaleler (cerrahi tedavi)
• Hormon tedavisi
• psikoterapi

ERKEK GENELLERİN CERRAHİ TEDAVİSİ

Androjenlere karşı tam bir duyarsızlığı olan kişiler, testislerin cerrahi olarak çıkarılması düşünülerek, er ya da geç geçmelidir .

Gonadektomi veya orşiektomi olarak bilinen bu ameliyat esastır, çünkü kriptorşidizm testis kanseri için önemli bir risk faktörüdür.

Doktorlar bir keresinde hastalığı teşhis eder etmez gonadektomi yaptılar; bugün ise ergenliğin sona ermesini bekliyorlar, çünkü testislerin varlığı androjenlerin östrojenlere, yani kadınlarda dişi sekonder cinsel özelliklerin oluşumunu destekleyen hormonlara dönüşmesini desteklemektedir. Bu nedenle östrojen bazlı replasman tedavisinden kaçınmak için müdahaleyi erteliyorlar.

Kriptorşidizm tedavisi kısmi androjen duyarsızlığı sendromu olan kişiler için de önemlidir. Bununla birlikte, bu durumlarda, amaçlanan işlem, ortezoplastiler denilen, testislerin doğal anatomik bölgelerine, yani skrotuma yerleştirilmesinden ibarettir.

Ayrıca androjenlere kısmen duyarlı hastalar arasında, hipospadiasın çözülmesi için cerrahi çok yaygındır.

KADIN GENELLERİN CERRAHİ TEDAVİSİ

Kadınların dış görünüşlerini kabul ederlerse, tam androjen duyarsız sendromlu süjeler, cinsel yaşamlarının kalitesini arttırmak için vajinal kanal uzatma ameliyatına girebilir.

Genel olarak, cerrahlar uzatma uygulamalarını yalnızca ergenlik döneminden geçen ve bağımsız olarak ne yapacaklarına karar verecek kadar olgun olan kişilere uygular.

İki olası cerrahi yaklaşım vardır: dilatasyon operasyonu ve vajinoplasti.

İsterlerse, kısmi androjen duyarsızlık sendromu olan insanlar bile vajinanın modifikasyonuna / iyileşmesine maruz kalabilir. Bununla birlikte, iki temel hususdan bahsetmeye değer:

• Androjen duyarlılığı çok düşük olan bireyler, bu tür operasyonlara karşı sorumludur, bu nedenle dışarıdan gelenler bir erkekten çok bir kadın gibidir.
• Vajinanın iyileştirilmesi, erkek üreme organlarına ve düşünülen testislere benzeyen her şeyin kaldırılmasını gerektirir.

HORMON TEDAVİSİ

Söz konusu testislerin çıkarılmasından sonra, tamamen androjene duyarsız sendromlu bireyler östrojen bazlı hormon tedavisi başlatmalıdır. Bu tedavinin amaçları en az üç tanedir:

• Östrojen eksikliği nedeniyle kemik zayıflamasını ( osteoporoz ) önleme .
• Menopoz semptomlarının başlangıcını önleme . Yumurtalığı olmayan XY bireylerinde menopoz hakkında konuşmak garip görünebilir (Not: yumurtalıklar östrojen salgılayan temel cinsel organlardır). Bununla birlikte, menopozun bir kadının organizması kadın cinsiyet hormonları üretmeyi bitirdiğinde ve Morris sendromlu bireylerin sadece östrojene duyarlı olduklarını hatırlatmak önemlidir.
• Y kromozomu tarafından indüklenen boy uzamasını durdurma Kadın olmayı kabul eden Morris sendromlu denekler (kişisel nedenlerden dolayı) aşırı boylardan hoşlanmayabilirler.

Östrojenik replasman tedavisinin, androjenlere karşı kısmi bir duyarsızlık varlığında planlanması hastanın isteklerine bağlıdır: eğer bir kadını dışa vurmayı seçerse, vajinanın yeniden yapılandırılmasından ve testislerin çıkarılmasından sonra, yukarıda belirtilen tedavi sonuçları vazgeçilmez.

PSİKOTERAPİSİ

Morris sendromu, birlikte yaşamanın problemli olduğu ve özellikle ergenlik yıllarında etkilendiklerini keşfedenler için kabul edilmesi zor olan bir durumdur.

Deneyimli bir psikoterapistin desteği, en iyi şekilde, Morris sendromunun komplikasyonları ile yüz yüze hazırlanmasında (her şeyden önce çocuk sahibi olamayacak kadar) önemli bir yardımcı olabilir.

Tabii ki, tüm Morris sendromu hastalarının psikoterapiye ihtiyacı yok. Aslında, kendi durumlarında herhangi bir caydırıcılık veya güvensizlik olmadan durumlarını sakin bir şekilde yaşayan durumlar vardır.

prognoz

AR geninin mutasyonu için bir çare olmadığını hatırlatarak, prognoz androjen duyarsızlığının tipine göre değişir:

• Androjen duyarsızlığı ile tamamlanmış sendrom vakalarında, düşünülen testislerin çıkarılması uygun zamanda gerçekleştiyse prognoz iyidir; Gecikmiş bir orşiektomi ameliyatı testis kanseri gelişme riskini arttırır.
• Kısmi duyarsızlıktan Morris sendromu vakalarında, prognoz, cinsel organlara karşı anormalliklerin ciddiyetine bağlıdır.