Genel endikasyonlar
Lösemi tedavi seçenekleri hastalığın tipine, evresine, hastanın genel sağlık durumuna ve tanı sırasındaki yaşına bağlıdır.
Kronik miyeloid lösemi, Philadelphia kromozomlu lösemik hücrelere karşı aktif olarak spesifik bir ilacın (Imatinib mesilat) uygulandığı ilk tümör formuydu. Bu etkili tirozin kinaz inhibitörü, yıllar geçtikçe tümör klonlarının genetik bir mutasyonun ardından farmakolojik etkisine karşı bir direnç şekli geliştirdiği anlaşılsa bile, yeni bir tedavi stratejisinin öncüsü olmuştur. Halen, araştırma, Imatinib mesilat'ın etkinliğini kaybettiği durumlarda müdahale edebilen alternatif tirozin kinaz inhibitörleri ile deneyler yapmaktadır. Biyolojik tedaviler (örnek: interferon), değişmiş veya istenmeyen hücreleri tanımak ve yok etmek için vücudun doğal bağışıklık bileşenini kullanır. Son olarak, radyoterapi lösemik hücrelere zarar vermek ve büyümelerini durdurmak için yüksek enerjili ışınların kullanılmasına izin verir.
Kök hücre ve kemik iliği nakli
Tekrarlayan vakalarda veya standart tedaviler iyi bir prognoz vaat etmediğinde, otolog veya allojenik kök hücre nakli gibi daha agresif terapötik alternatifler düşünebiliriz.
Önsöz : Kök hücre kaynakları kemik iliği, periferik kan ve göbek kordonu ile temsil edilir. Kişi nakli arasında ayrım yapabilir:
- Otolog : Hasta kendisine kök hücre verir.
- hastanın kemik iliği;
- periferik kan (mobilizasyon).
- Allojenik : kök hücreler bir donördendir.
- donör kemik iliği;
- periferik kan (mobilizasyon):
- göbek kordonu (kordon kanı).
Bir kök hücre nakli, değiştirilen kemik iliğinin, alıcının hematopoetik ve bağışıklık sistemini yenileyebilen bir vericiden veya hastanın kendisinden elde edilen sağlıklı bir hücre mirasıyla değiştirilmesini amaçlayan bir prosedürdür.
Bir kök hücre naklinden önce, hasta, neoplastik tortuyu azaltmak ve hastalıklı kemik iliğini (miyeloaktif terapi) yok etmek için yüksek doz kemoterapi veya radyoterapiye tabi tutulur. Daha sonra, hemulapoetik organ, medüller aplazi durumunda, aşağıdakiler tarafından yeniden yapılandırılmalıdır:
- Kök hücre nakli : Hücreler periferik kandan (yüksek dozlarda sitostat tedavisi ile mobilizasyonla) hastanın kendisinden alınır veya uyumlu bir donör tarafından toplanır ve daha sonra lösemik deneğin içinde kan transfüzyonu ile yeniden infüze edilir. Kök hücre süspansiyonu kemik iliğinin yeniden oluşturulmasına yardımcı olur.
- Kemik iliği nakli : hücreler, hematopoetik organdan iğne aspirasyonu ile doğrudan alınır.
İki farklı nakil şekli ayırt edilebilir:
- Otolog nakil : hastaya, yüksek doz kemoterapi uygulanmadan önce, kök hücreler veya kriyoprese edilmiş bir kemik iliği örneği alınmaktadır.
- Allojeneik transplantasyon : denek kök hücreleri veya kemik iliğini uygun veya kısmen uyumlu bir donörden alır (örneğin: HLA aynı kardeş, haploidentical aile üyesi veya ailevi olmayan HLA aynı donör).
Allojenik transplantasyon durumunda, nakledilen kök hücreler, donörün T ve NK lenfositleri, herhangi bir artık lösemik klona (" Graft Versus Lösemi " olarak adlandırılan immünomediat anti-tümör etkisi) ve ayrıca immünolojik rekonstrüksiyona izin verebilir. Aynı zamanda, bu nedenle, otologun aksine, allojeneik transplantasyon, özellikle hastalar kemo-direnci kaydedilmeden önce gerçekleşirse, potansiyel olarak küratif görünmektedir.
Kemik iliği nakli
Kemik iliği nakli için gerekçe : "şartlandırma rejimi" olarak bilinen ilk hazırlık aşamasında, supramaksimal sitostatik bir anti-tümör tedavisi uygulanır. Bu müdahale neoplastik kalıntının azaltılmasını ve uzun süreli veya geri döndürülemez aplazinin (medüller yetersizlik) indüklenmesini amaçlamaktadır. Bir sonraki aşamada, kök hücrelerin enjeksiyonu (transfüzyon) medüller fonksiyonun iyileşmesine izin verecektir.
Koşullandırma (nakli için hazırlık aşaması) aşağıdakilerin iki amacına sahiptir:
- kalan patolojik hücreleri maksimum seviyeye düşürmek (patolojiyi ortadan kaldırmak)
- Allojeneik kemik iliği transplantasyonunda, alıcının medüller boşluğu içindeki donör kök hücre greftini "hazırlayın" ve reddini önlemek için derin immünsüpresyona neden olun.
Koşullanmanın sona ermesinden 24-48 saat sonra, gerçek nakil aşamasına geçiyoruz. Önceden toplanan ve dondurulan sağlıklı hücreler intravenöz olarak infüze edilir (veya bir otolog nakil ise "reinfüzyon"). Spesifik moleküllerin aracılık ettiği tanıma mekanizmaları sayesinde, infüzyon edilen hücreler, sadece kemik iliğine kadar yollarını bulabilirler. Takip eden " hematopoetik engraftrasyon " aşaması boyunca, kök hücreler medüller mikro-çevreye yerleşebilir ve 15-30 gün sonra lökosit, trombosit ve hemoglobinik sayımın yükselmesiyle birlikte hematopoezin iyileşmesine başlayabilir.
Hematopoetik kök hücrelerin mobilizasyonu
Periferik kanda dolaşan hematopoetik progenitörleri, lökoferez ( toplayıcı kandan hemopoietik kök hücrelerin toplanmasına olanak sağlayan bir prosedür) ile toplanabilir, daha sonra kriyopresörlenmiş ve daha sonra bir önceki şartlandırma aşamasından (transplantasyon öncesi) yapılan neoplastik hastaların hematopoetik sistemini yeniden oluşturmak için transplante edilebilir. hastalar potansiyel olarak küratif (ancak miyelolatif) kemoterapi veya radyoterapi dozlarıyla tedavi edilir).
İşlemin kemik iliği nakli ile karşılaştırıldığında avantajları:
- genel anesteziden kaçınır;
- pelvis üzerinde önceki radyoterapi durumunda bile kök hücreleri toplar;
- infüzyondan sonra daha hızlı köklenme;
- kondisyonlama sonrası sitopeniye bağlı bulaşıcı ve hemorajik toksisitenin azaltılması.
Hematopoetik kök hücre nakli bu nedenle iyileşmeyle tanımlanır. Bu koşulun gerçekleştirilmesi sırayla aşağıdaki ana hedeflerin gerçekleştirilmesine bağlıdır:
- Totipotent kök hücre bölmesinin tamamen kaybolması: Hastayı nakil öncesi fazda ( şartlandırma aşaması ) serbest bırakan bir sitostatik tedaviye (kemoterapi veya radyoterapi) tabi tutmak suretiyle elde edilir.
- Reinfüzyona uğramış kök hücrelerin hematopoetik eklenmesi için, bağışıklık sistemi ile uyumlu hücrelerin aracılık ettiği transplant reaksiyonunun üstesinden gelmek esastır: - hastanın reddedilmesinden sorumlu olan (organizmanın nakledilen hücreleri reddettiği ciddi bir komplikasyon);
- yeniden aşılanan hücrelerin nakledildikleri organizmayı reddettiği, aşıya karşı konukçu hastalığından sorumlu olan (aşıya karşı Konukçu hastalığına, GVHD) verilen donörden.
Kök hücrelerin veya kemik iliğinin nakli, özellikle genç hastalar için iyi bir genel şartlar gerektirdiği ve yoğun bir prosedür ve uzun bir hastanede kalmayı gerektirdiği için dikkate alınan terapötik bir seçenektir. Bununla birlikte, bugün, şartlar buna izin verirse, kök hücre nakli, prosedürü spesifik lösemi vakasına uyarlayarak (örneğin miyeloabasyonu sağlamak için daha düşük kemoterapi dozları kullanarak) daha eski deneklerde de yapılabilir.
