Kolesterol yaşam için temel bir madde olduğundan, insan organizması yalnızca gıda alımına bağlı olamaz. Muhtemelen bu nedenle, evrim vücudun kolesterol biyosentezi için etkili bir mekanizma geliştirmesini sağlamıştır.
Günlük yaklaşık 300 mg (0.3 gram) bir diyet alımı karşısında, yetişkin bir insanın vücudu günlük yaklaşık 600-1000 mg kolesterol sentezler. Karaciğer, bağırsak ve cilt, bu anlamda en aktif organlardır.
Alınan tüm kolesterolün bağırsak düzeyinde emilmediğini düşünürsek (yaklaşık% 50 dışkıya karışır), diyetin toplam kolesterolemi üzerindeki etkisi (kan kolesterol konsantrasyonu) mütevazidir ve% 15 olarak tahmin edilebilir. Diyette kolesterol alımındaki önemli değişiklikler her durumda ±% 30'a kadar değişikliklere neden olabilir. Aslında, diyet alımı ve endojen sentez, geri besleme düzenleyici bir mekanizma ile kuvvetli bir şekilde bağlanır, böylece endojen sentez, diyet orijinli kolesterolden daha büyüktür ve bunun tersi de yavaşlar.
Vücuttaki kolesterol üretimi, karmaşık bir dizi reaksiyonun sonucudur. Çeşitli besinlerin (karbonhidratlar, proteinler ve özellikle de yağların) metabolizmasından elde edilen sirke-CoA'dan yaklaşık otuz reaksiyondan sonra kolesterol elde etmek için başlar. Bu süreçte yer alan sayısız enzimler arasında, HMG-CoA'nın mevalonat'a indirgenmesini katalize ederek ilk aşamalardan birine müdahale eden HMG-CoA redüktaz tarafından büyük bir rol oynar. Bu enzim, aslında, sadece 4 saatlik bir ortalama ömür ile karakterize edilir, bu yüzden karaciğerde sürekli sentezlenmesi gerekir. Üretilme hızı hücresel kolesterol seviyelerine bağlıdır; düşük olduklarında sentez hızı artar ve bunun tersi de geçerlidir. Bu düzenleyici sistem, özellikle maksimum gıda etkisinin olduğu karaciğer seviyesinde aktiftir; Bu anlamda, HMG-CoA redüktazın aktivitesi yeni oluşan kolesterol tarafından inhibe edilir ve LDL tarafından alınır.
Bu enzimin inhibisyonu sadece sentezdeki bir düşüşle değil, aynı zamanda kortikosteroid hormonları ve glukagon ile fosforilasyonla da oluşabilir; İnsülin ve tiroid hormonları ise deposforilasyonunu desteklemekte ve aktivitesini arttırmaktadır.
Biyokimyasal adımlar ayrıntılı
Kolesterol biyosentezinin ana aşamalarının gösterildiği şekilde gösterildiği gibi, bazı ilaçlar (statinler) ve fermente edilmiş kırmızı pirinç, HMG-CoA redüktazın rekabetçi inhibitörleri olarak işlev görür ve bu şekilde kolesterol sentezi oranını azaltır. Sonuç olarak, karaciğer LDL'de bulunan kan kolesterolünden daha fazla faydalanır, bu proteinler için reseptör sayısını arttırır ve plazmadaki LDL konsantrasyonunu azaltır. Bununla birlikte, sentezin bloke edilmesi toplam değildir ve bu, hücrelerin plazma zarlarının bütünlüğünü korumak ve steroid hormonlarını sentezlemek için yeterli miktarda kolesterol olmasını sağlar.
